предметів

реферат

Метою цього дослідження було дослідити зміни товщини ліпідного шару слізної плівки (LLT) та утворення ватерлінії після ін'єкції ботулінічного нейротоксину A (BoNT) у пацієнтів із доброякісним есенціальним блефароспазмом (BEB) та геміфаціальним спазмом (HFS). Згодом до цього проспективного дослідження були включені одинадцять та шість пацієнтів із BEB та HFS, які отримали ін’єкцію BoNT. Індекс блефароспазму (BSDI), показник мерехтіння, симптоми сухості очей, результати тесту Ширмера 1, LLT, ефективність повік та цілісність рогівки оцінювали до та після лікування. Як пацієнти BEB, так і HSF відчували значне полегшення судом та дискомфорту в очах після ін’єкції BoNT. LLT, часткова частота миготіння, час замикання, відстань відволікання кришки та в'ялість бічних каналів значно зросли через 1 місяць після лікування. Істотних змін у результатах тесту Ширмера 1 та недостатності залози мейбоми не спостерігалося. Отримані нами дані дозволяють припустити, що LLT, критичний фактор стабільності слізної плівки, значно збільшився через 1 місяць після ін’єкції BoNT для BEB та HFS. Зменшення BSDI та збільшення часу оснащення може допомогти збільшити LLT; цей механізм, ймовірно, відповідає за полегшення сухості після ін'єкції BoNT у пацієнтів з розладами обличчя.

Доброякісний есенціальний блефароспазм (BEB) та геміфаціальний спазм (HFS) пов’язані з надмірною активністю лицьового нерва і є двома найпоширенішими розладами обличчя 1. BEB характеризується хронічним, двостороннім, постійним, неконтрольованим та бурхливим скороченням м’язів очної оболонки, що призводить до функціональної сліпоти та впливає на виконання повсякденної діяльності пацієнта 2. HFS характеризується односторонніми, епізодичними, синхронізованими скороченнями м’язів обличчя у будь-який час, навіть під час сну, що відрізняється від BEB. Рівень поширеності BEB та HFS становить приблизно 5 та 1 на 100 000 осіб відповідно. 3, 4, 5. HFS в основному спричинений здавленням лицьового нерва аберрантною або низхідною артеріальною гілкою 2, і приблизно 1% випадків пояснюється пухлиною в межах мозочково-мозолистого кута або травмою лицьового нерва 6. З іншого боку, точна причина BEB залишається невідомою. Крім того, пацієнти з ВЕБ можуть страждати не тільки від рухових симптомів, але і від немоторних симптомів, таких як сенсорні проблеми, нервово-психічні відхилення та навіть когнітивні дефіцити, які можуть різко погіршити якість їхнього життя 7, 8 .

BoNT - це екзотоксин, що продукується бактерією Clostridium botulinum (анаеробна, грампозитивна паличка) 9. Він блокує вивільнення ацетилхоліну в нервово-м’язовому з’єднанні холінергічних нервів, викликаючи тимчасовий параліч м’язів-мішеней. Хоча кілька досліджень продемонстрували довгострокову ефективність та безпеку BoNT, що застосовується при різних очних розладах та косметичних процедурах, 2, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, несподіване хіміоденацію сусідніх поперечно-поперечно-смугастих м'язів має багато потенційні ускладнення, включаючи птоз, диплопію, лагофтальм, неправильне розташування повік та захворювання сухих очей 2, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 .

Хвороба сухості очей є найпоширенішим ускладненням ін’єкції BoNT для BEB та HFS, однак частота повідомлень коливається в межах від 7,5% до 70% 19, 20, 21, 22, 24. Крім того, обговорюється вплив ін’єкції BoNT на захворювання сухих очей; деякі дослідники припускають, що це лікування може погіршити стійкість слізної плівки, але інші стверджують, що ін'єкція BoNT може бути альтернативним методом лікування сухості очей 25, 26, 27. Порушення функції залози Мейбоми є основною причиною захворювання сухих очей; спричиняє зміну ліпідних сліз, спричинює нестабільність слізної плівки та сприяє швидкому випаровуванню сліз. Однак більшість досліджень щодо хвороби сухості очей після ВНТ засновані на оцінці формування водної слізної системи та дренування сліз 16, 28, 29. Функціональні зміни в залозах мейбоми та зміни товщини ліпідного шару слізної плівки (LLT) після ін'єкції BoNT для BEB та HFS залишаються незрозумілими. Отже, метою цього дослідження було оцінити зміни в слізній плівці LLT після ін'єкції BoNT та дослідити взаємозв'язок між змінами LLT та характерними наслідками BoNT у пацієнтів з BEB та HFS.

Матеріали і методи

предметів

Ця перспективна серія випадків, яка була частиною дослідження очних мікроорганізмів на придатках, включала пацієнтів з BEB або HFS, які отримували комерційно доступний BoNT, онаботуліновий токсин A (Botox®, Allergan, Inc., Irvine, CA), в окулопластиці відділення лікарні Гаосюн Чанг. Меморіальна лікарня Гунга (CGMH) у період з 1 лютого 2016 року по 30 червня 2016 року. Інформаційна згода та всі процедури, дотримувані Декларацією Гельсінкі та Декларацією ARVO з питань людських суб'єктів, були отримані від кожного суб'єкта. Рада з інституційного контролю/Комітет з питань етики, затверджена Комітетом з питань медичної етики та експериментів на людях CGMH, Тайвань.

Пацієнти, які перенесли хірургічну операцію на повіках або повіках протягом 1 року після ін’єкції; ті, хто отримував нейролептики або препарати, що перешкоджають нервово-м’язовій передачі (аміноглікозиди, блокатори кальцієвих каналів, пеніциламін), ін’єкції BoNT за останні 4 місяці, місцеві очні краплі, крім препаратів для сухого ока, штучні сльози протягом 4 годин або мастильна мазь протягом 12 годин перед очними оглядами та/або препаратами, які можуть реагувати на ін’єкцію BoNT; особи, які страждають алергією на будь-який з інгредієнтів ботокса ®; особи з місцевою інфекцією в місці ін’єкції; вагітні пацієнтки; а пацієнти із захворюваннями, що стосуються нервово-м’язових з’єднань, були виключені. Одне око кожного пацієнта з ВЕБ було вибрано випадковим чином, використовуючи розподіл Бернуллі. Були прийняті лише хворі очі кожного пацієнта зі СНС.

Протоколи лікування та збір даних

Кожен ботокс, висушений вакуумом, відновлювали 2 мл стерильного фізіологічного розчину без консервантів, отримуючи концентрацію 5 одиниць на 0,1 мл. Всі ін’єкції робив один офтальмолог (RWH). У пацієнтів з ВЕБ дози ботоксу становили 15-17,5 одиниць на око, вводили безпосередньо під шкіру. Було 6-7 місць ін’єкцій, включаючи середню та бічну частини верхньої та нижньої преддарсальной м’язів окулярів орбікуляра, центральну частину нижньої передньої перегородкової м’язи окулярів орбікулярного м’яза та гофрований м’яз із або без просерусний м’яз (рис. 1). залишається 1). Пацієнтам із СНС загалом було введено 20-25 одиниць ботоксу®, з яких 15-17,5 одиниць - очно-окулярним і гофрованим м'язам та 5-7,5 одиниць нижньо-ураженим м'язам обличчя (рис. 1, праворуч). ).

ліпідів

Схема місця ін’єкції для лікування доброякісного есенціального блефароспазму (BEB, ліворуч) та геміфаціального спазму (HFS, праворуч). Доза становила 2,5 одиниці на очко. Для BEB вводять 12-13 очно-очних точок, по 6 з кожного боку з/без 1 прорулюсного м’яза. У разі ГФС на уражене місце вводять 6-7 окулярних точок та 2-3 очкові точки. "Х" означає фіксовану точку впорскування, а "о" означає точку електричного впорскування.

Повнорозмірне зображення

На додаток до клінічних профілів пацієнтів та доз BoNT до та після лікування BoNT оцінювали наступні параметри: індекс інвалідності блефароспазму (BSDI), репрезентативні очні симптоми сухості очей (сухість, подразнення, сльозотеча), утворення водної слізної тканини, мейбома функція залози (слізна плівка LLT)), морфологія залози мейбоми (збій), частота моргання та візерунки, продуктивність повік (в’ялість повік, лагофтальм, шоу склер та ектопіон) та цілісність рогівки (плямова ерозія).

Індекс інвалідності блефароспазму

BSDI - це перевірений інструмент для оцінки функціональних розладів у повсякденній діяльності 30. Він включає загалом шість предметів (читання, водіння, перегляд телевізора, покупки, повсякденні дії та прогулянки), і кожен предмет оцінюється за шкалою від 0 (відсутність пошкоджень) до 4 (неможлива), при цьому “немає можливості. Оцінка BSDI - це середній бал, отриманий шляхом ділення загального балу на кількість придатних для використання предметів.

Товщина ліпідного шару слізної плівки

Слізну плівку LLT було виявлено за допомогою очного інтерфейсометра LipiView® II (TearScience, Inc., Morrisville, NC) 31. Точне значення LLT не може бути точно оцінене або відображене машиною, якщо значення перевищує 100 нм, тому ми встановлюємо слізну плівку LLT на 100 нм у випадках, коли воно перевищувало 100 нм. Зафіксований LLT був визнаний головним показником функції мейбомових залоз.

Оцінка швидкості та закономірностей моргання

Швидкість і характер повік автоматично реєстрували та аналізували за допомогою інтерферометра LipiView® II (TearScience, Inc.) 32. Моргання, не закривши повіку повністю (часткове моргання), відрізнялося від моргання повністю. Часткове співвідношення моргання для кожного ока реєстрували протягом 20 секунд.

Класифікація витоків мейбомієвої залози

Структуру мейбомієвих залоз в кожному оці оцінювали за допомогою інфрачервоної мейбографічної камери, вбудованої в інтерферометр LipiView® II (TearScience, Inc.). Щоб мінімізувати маніпуляції з кришкою, досліджували лише мейбомієві залози нижніх повік. Ступінь тяжкості недостатності мейбоми класифікували від 0 (0%) до 4 ступеня (> 75%) відповідно до мейбоскопа, розробленого д-ром. Heiko у 2012 році 33, де ступінь збільшується на 1 на кожні 25% втрати залоз.

Кількісна оцінка утворення водної тріщини

Тест Ширмера 1 (ST-1) був використаний для кількісного визначення утворення сліз із води з кожного ока 34. Пояс Ширмера підвішували на нижній кришці, між внутрішніми двома третинами і зовнішньою третиною, на 5 хвилин без місцевої анестезії. Реєстрували довжину змоченої частини тест-смужки.

Тестування в’ялості повік

В'ялість століття оцінювали трьома різними методами: тест зворотного розсіювання, тест на розсіювання повік та тест на в'ялість (включаючи медіальні та латеральні тести) 35. Тест на прискорення назад проводили, відтягуючи нижню повіку приблизно на 5 секунд і реєструючи час, необхідний для повернення ковпачка на землю, перш ніж блимати знову. Збільшення часу показало збільшення в’ялості. Під час тесту на відволікання уваги нижня кришка була схоплена і відірвана від землі і виміряна відстань між кришкою та глобусом. Відстань вище 6 мм вважалася ненормальною. Тест на медіальну лактатну в’ялість проводили шляхом відтягування нижньої кришки латерально до медіальної канюлі та вимірювання зміщення середньої точки. Проводили латеральну пробу лактатної проби, відтягуючи нижню кришку медіально від бічної канюлі та вимірюючи зміщення бічного кута суглобового каналу.

Визначення обсягу вибірки

Розмір вибірки був розрахований за допомогою безкоштовної онлайн-програми аналізу ефективності (продуктивність G *, версія 3.1.9.2, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf) 36. Оскільки жодне попереднє дослідження не було зосереджене на слізній плівці LLT у пацієнтів з BEB або HFS, ми оцінили розмір вибірки на основі зміни часу розпаду слізної плівки після ін’єкції BoNT у дослідженні Kocabeyoglu 37. Ми прийняли рівень значущості (а) 0,05, необхідну потужність (1-р) 0,9 та розмір ефекту 0,913. Таким чином, передбачуваний розмір вибірки становив 15 очей.

Статистичний аналіз

Весь статистичний аналіз проводився за допомогою безкоштовних онлайн-калькуляторів, включаючи програмне забезпечення GraphPad (//www.graphpad.com/quickcalcs/index.cfm) та статистику соціальних наук (//www.socscistatistics.com/tests/signedranks/Default2.aspx). Усі результати виражаються як середнє значення ± стандартні відхилення. Для порівняння параметрів для пацієнтів з BEB та HES використовували U-тест Манна-Уітні та точний тест Фішера. Для порівняння параметрів до ін'єкції BoNT та через 1 місяць після ін'єкції BoNT використовували тест Wilcoxon з підписами та тест McNemar. Загальна модель лінійної регресії була використана для вивчення параметричної зв'язку між функцією мейбомієвої залози та роботою повік. Значення Р

Показники ефективності зі статистично значущими змінами після ін’єкції ботулінічного нейротоксину. ( А - Е ) показують відмінності в показниках ефективності до та після ін’єкції нейротоксину ботуліну за допомогою бокс-сюжетів. ( F - J ) показують зміни показників ефективності після ін'єкції нейротоксину ботуліну за допомогою розсіяних графіків. BoNT, нейротоксин ботуліну ( A ) BSDI, індекс інвалідності блефароспазму; Часткове блимання, відношення неповних спалахів, поділене на загальне блимання за той самий рейтинг 20 секунд.

Повнорозмірне зображення

Подальший аналіз зв'язку між змінами LLT та змінами потенційних показників продуктивності повік після ін'єкції BoNT (рис. 3). Хоча жодної значної асоціації не спостерігалося, асоціація підвищеного LLT із зниженим показником BSDI та збільшеним часом зворотного захоплення була помітно сильною. Тому ми провели поетапний лінійно-регресійний аналіз для вивчення зв'язку між LLT та усіма комбінованими індексами і виявили, що збільшення LLT можна краще інтерпретувати, одночасно зменшуючи оцінку BSDI та збільшуючи час зворотного розсіювання [ΔLLT = - 1,6 × ( ΔBSDI) + 2, 1 × (ΔSBT) - 3, 2; r = 0,62 і P = 0,036; A = значення після ін'єкції мінус значення перед ін'єкцією].

Зв'язок між змінами товщини ліпідного шару та змінами потенційних показників роботи повік після ін'єкції ботулотоксину. ( A ) кореляція між частковою зміною мерехтіння товщини ліпідного шару. ( Б) кореляція між зміною індексу блефароспазму та зміною товщини ліпідного шару. ( C. ) кореляція між зміною тесту на швидкість та зміною товщини ліпідного шару. ( D ) кореляція між зміною дистракційного тесту та зміною товщини ліпідного шару. LLT, товщина ліпідного шару; BSDI, індекс інвалідності блефароспазму; BoNT, ботулінічний нейротоксин А.

Повнорозмірне зображення

Незважаючи на те, що медіальні симптоми в'ялості та подразнення медіаканалів були різними між групами BEB та HFS на початковому рівні (таблиця 1), не було суттєвої зміни двох параметрів після обох ін'єкцій BoNT. Загальний рівень ускладнень після лікування становив 23,5% (чотири з 17 очей; таблиця 2); ускладнення включали легкий лагофтальм (n = 2, простір 19. Дисфункція мейбомієвої залози зараз вважається основною причиною захворювання сухих очей. Однак, наскільки нам відомо, жодне попереднє дослідження не вивчало зміни функції мейбомічної залози шляхом вимірювання слізної плівки LLT після BoNT що відсутність води в сльозах до та після ін’єкції BoNT є загальним явищем у пацієнтів із порушеннями опорно-рухового апарату. Дивно, але симптоми сухості очей після ін’єкції BoNT полегшились у наших пацієнтів, можливим механізмом є збільшення рівня слізної плівки із супутнім зниженням показника BSDI та його збільшенням. Отже, ми припустили, що BoNT може покращити функцію мейбомової залози до того, як вона втратить свої антиспазмічні ефекти, забезпечуючи тимчасове полегшення симптомів сухості очей.

Попередній огляд показав, що 75-100% (у середньому 93,3%) пацієнтів з ВЕБ у 29 дослідженнях продемонстрували полегшення припадків після ін'єкції BoNT 24. Подібним чином у всіх пацієнтів з BEB та HFS у цьому дослідженні спостерігалося полегшення судом після ін'єкції BoNT зі зниженням середнього балу BSDI з 7,82 до 0,07 через 1 місяць після ін'єкції. Крім того, як спостерігалось у попередніх звітах 2, 22, 38, часткова частота миготіння та в’ялість століття (тест на відкидання, тест на відволікання уваги та в’ялість бічних каналів) також продемонстрували значне збільшення після ін’єкції BoNT (таблиця 2). Ці зміни можна пояснити хемоденативним впливом BoNT на м'язи орбікуляра, з уже існуючою горизонтальною в'ялістю опорних структур (особливо бічного сухожилля) в нижній повіці 2. На додаток до цих загальновідомих змін, ми виявили, що рівень ЛЛТ зростає після ін'єкції BoNT у пацієнтів із BEB та HFS. Хоча асоціація збільшення LLT зі зниженням оцінки BSDI та збільшенням витримки не досягла статистичної значущості (P = 0,06 для обох; рис. 3) в одноваріантному аналізі, збільшення LLT було суттєво пов'язане із супутнім зниженням оцінки BSDI та збільшенням часу зворотного розвитку при багатовимірному аналізі.

Сухість очей є поширеним побічним ефектом лікування ВНТ, і частота захворюваності становить до 70% 19. Захист м’язів орбікулярного м’яза, лагофтальм, ектропіон та ненормальне мерехтіння призводять до оголення рогівки та висихання очної поверхні. У цьому дослідженні не було статистично значущих змін у Ширмері 1 після ін’єкції BoNT (2,4 ± 2,0 с проти 3,9 ± 4, 3 с), хоча пацієнти відчували значне полегшення стану від сухості (табл. 2). Це полегшення можна пояснити збільшенням рівня LLT через супутнє зниження оцінки BSDI та збільшення часу зворотного захоплення. Однак майбутні дослідження зосереджувались на кореляції між специфічними симптомами сухості очей (з використанням опитувальників сухого ока) та складними параметрами сльозотечі у пацієнтів з BEB та HFS.

Це дослідження має кілька обмежень. По-перше, період спостереження був відносно коротким, оскільки наслідки БоНТ могли тривати кілька місяців. Однак наше дослідження було зосереджене на максимальному впливі BoNT на вироблення LLT та вироблення сліз, що зазвичай спостерігається протягом 1 місяця після ін'єкції. Потрібні подальші дослідження для перевірки довгострокових наслідків лікування BoNT на функцію мейбоми. По-друге, попередні ефекти BoNT можуть не повністю зменшитися до того, як ми зробимо наступну ін’єкцію. Попередні дослідження показали, що клінічна користь БоНТ у більшості пацієнтів зазвичай триває 3-4 місяці, але може тривати 6 місяців і довше 2. У нашому дослідженні всі пацієнти отримували ін’єкції з інтервалом щонайменше 4 місяці та скаржились на труднощі з відкриттям очей, що суттєво впливало на їхнє повсякденне життя до лікування ВНТ.

На закінчення, ін’єкція BoNT пацієнтам з BEB та HFS може забезпечити значне полегшення припадків. LLT, критичний фактор для стабільності слізної плівки, може демонструвати значне збільшення через 1 місяць після ін’єкції як у пацієнтів із BEB, так і у HFS. Супутнє зниження показника BSDI та збільшення часу зворотного захоплення можуть бути фактором, що сприяє збільшенню LLT за рахунок зменшення дренажу сліз; це, ймовірно, механізм, що лежить в основі ремісії посухи після ін’єкції бонтотропіну у пацієнтів з порушеннями опорно-рухового апарату.

Дякую

Ця робота фінансувалась науково-дослідною пропозицією Чан Гунга (CMRPG8F0871, CMRPG8C0763) та Міністерством науки та технологій (MOST 104-2314-B-182A-101-MY3). Спонсори чи фінансуючі організації не мали ролі в розробці або проведенні цього дослідження.

Коментарі

Надсилаючи коментар, ви погоджуєтесь дотримуватися наших Загальних положень та умов та Правил спільноти. Якщо ви вважаєте, що це образливий вчинок, який не відповідає нашим умовам чи інструкціям, повідомте про це як про недоречний.