1 Значення дієти та харчування у профілактиці раку прямої кишки Інститут онкології ім. Пітера Мінаріка Вип. Alžbety Братислава, Словацька Республіка Даніела Мінарікова KORF, Фармацевтичний факультет, Карлів університет, Братислава, Словацька Республіка 1

дієти

2 Епідеміологія КРК Захворюваність, тенденції Швидке зростання захворюваності в економічно розвинених країнах Захворюваність у розвинутих країнах також у 3 рази вища, ніж у середніх та слаборозвинених країнах Зростання, особливо в країнах з високим економічним зростанням Сюди входять країни Східної Європи, Японія 1970–2011 рр. Більш ніж подвоївся: 30 і більше [США, ЄС, Австралія, Нова Зеландія]; 5 і менше [Африка, частини Азії] Позиція CRC серед злоякісних новоутворень змінилася за останні десятиліття 1970: Ca шлунок Ca: легені Ca Починаючи з 2000 року: CRC WCRF/AICR, CUP, Колоректальний рак 2011 Звіт 2011 Vavrečka, Via Practica

3 Епідеміологія KRK Чеська Республіка та Словаччина SR CR Mužík et al., Університет Масарика Брно 2014 GLOBOCAN (IARC)

5 Дієта, харчування, ожиріння, фізичні вправи та клітинні процеси, пов'язані з відновленням раку ДНК Канцерогенний метаболізм Проліферація Клітинний цикл Дієта, харчування, ожиріння, фізична активність Гормональна регуляція Апоптоз Диференціація Запалення та імунітет WCRF/AICR, Дієта та рак

6 Як дієта та харчування впливають на ризик CRC Проф. Тім Байерс, доктор медичних наук, MPH ОЖИРІННЯ ТА РАК, Конференція IASO/WCRF Лондон 2013 Дієта та харчування впливають на ризик злоякісних пухлин, головним чином через надмірну вагу та ожиріння. Що відомо громадськості Словаччини. Епідеміологія злоякісних утворень Взаємозв'язок дієти, харчування та ожиріння з раком Університет громадського здоров'я Колорадо 6

7 Дієта, харчування та жир в організмі Роль у профілактиці КПР Харчування, харчування, фізична активність та профілактика раку 2007 Роль дієти та харчування у первинній профілактиці КПР WCRF AICR Політика та заходи щодо профілактики раку 2009 ACS CUP Звіт про колоректальний рак 2011 IARC EPIC Факти та цифри колоректального раку WCRF AICR/Всесвітній фонд дослідження раку Американський інститут дослідження раку ACS/Американське товариство раку EPIC/Європейське перспективне дослідження раку та харчування IARC/Міжнародне агентство з дослідження раку Що громадськість знає у Словаччині. 7

8 KRK aktualné reporty [] WCRF/AICR Продукти харчування, харчування, фізична активність та профілактика раку [2007] Політика та заходи щодо профілактики раку [2009] Звіт про колоректальний рак за 2011 рік [2011] ACS Факти та цифри раку прямої кишки

9 КРР та харчування - бажані дослідження [] Напрямки досліджень, що надають перевагу взаємозв'язку між КРК та харчуванням: 2-й звіт експертів/2007 Звіт про безперервне оновлення/CUP/2011 ІМТ є найбільш досліджуваною сферою взаємозв'язку між харчуванням та публікаціями КРР 110 в період

10 Який відсоток CRC можна запобігти за допомогою харчування, фізичної активності та здорової маси тіла Орієнтовний відсоток запобіжних злоякісних новоутворень за допомогою оптимального харчування, фізичної активності та жиру в організмі Наукова оцінка оцінена в 4 країнах: США, Великобританія, Бразилія, Китай Уражений організм: США Великобританія Бразилія Китай TI, глотка, гортань Стравохід Шлунок Шлунок Підшлункова залоза Жовчний міхур Печінка AICR, Політика та заходи щодо профілактики раку

11 Фактори, що знижують та збільшують ризик КРК у дієті та харчуванні Дієта, харчування, фізична активність та рак прямої кишки [2011] Докази: Зменшення ризиків: Підвищення ризику: Переконливе Ймовірне Обмежене із зазначенням Обмежене без висновку Навряд чи Фізична активність Дієта, що містить клітковину Часник Молоко Кальцій Овочі [без крохмалю] Фрукти Вітамін D дієта Червоне м’ясо Копчене м’ясо Ожиріння Надлишок жиру в організмі Абдомінальне ожиріння Алкогольні напої у чоловіків Висота дорослих Алкогольні напої [жінки] Риба, глікемічний індекс, фолієва кислота, вітамін С, вітамін Е, селен, нежирна їжа, їжа звички не ідентифіковані WCRF/AICR, Рак прямої кишки за 2011 рік Звіт за 2011 рік Продукти, що містять залізо Сири Продукти, що містять тварин. жир Їжа із вмістом цукру Що знає громадськість у Словаччині. 11

12 Профілактика клітковини та шиї Потенційні механізми позитивного впливу клітковини: Розбавляє кишкові канцерогени Скорочує час кишкового транзиту/збільшує об’єм стільця Сприятливо змінює метаболізм жовчних кислот Знижує рН в товстій кишці Ферментація вуглеводів флорою GIT збільшує продукцію SCFA (рандомізація 1, 2-оптоз результати) контрольовані дослідження: ЄС: перспективне дослідження,> 500 тис., 10 країн ЄС [EPIC]: зниження ризику КРР на 40% у групі з найвищим споживанням клітковини 3 США: менш переконливі результати когортних досліджень із США 4 Можливе пояснення: відмінності при вживанні інших захисних поживних речовин [фолат] Фортифікація борошна та злаків фолієвою кислотою (обов’язкова з 1998 р.) та вживання полівітамінів у США можуть зменшити додаткову користь від надмірного споживання клітковини від O/Z 1 Kritchevsky D, Eur J Cancer Prev Bingham SA, Day NE, et al., Lancet Levi F, Pasche C, et al., Eur J Cancer Chan T, Giovannucci EL, Gastroenterology

13 Профілактика клітковини та КРК Останній висновок WCRF [2011]: Мета-аналіз результатів 13 з 18 когортних досліджень підтвердив зниження ризику КРК при збільшеному споживанні клітковини. Результати когортних досліджень узгоджуються. Залежність від дози підтвердилася. Кожні 10 г клітковини знижували ризик КРК на 12% у М та на 8% у Ж. Враховуючи споживання фолієвої кислоти, не суттєво зменшився позитивний вплив клітковини на зменшення ризику КРК [7% зменшення ризику КРК без беручи до уваги F, зниження ризику КПР з урахуванням F] на 11% 1, вплив клітковини на ризик КПР збільшився: від ймовірного [2007] до переконливого [2011] 1 WCRF/AICR, Звіт про рак прямої кишки за 2011 рік 13

14 Овочі та профілактика CRC Мета-аналіз взаємозв'язку між овочами та CRC залежно від дози: Чоловіки та жінки разом За гендерною ознакою, мета-аналіз 16 перспективних когортних досліджень не підтвердив значущої залежності між високим та низьким вмістом овочів споживання та ризик CRC [Хакслі, 2009]. Мета-аналіз 13 когортних досліджень IARC також не підтвердив значущої залежності між споживанням фруктів та овочів та ризиком CRC [Фрукти: RR = 1,00; Овочі: RR = 0,97] [Vanio, 2006]. 14

15 Овочі та профілактика КПР Поточний висновок ВКРФ [2011]: Спільний аналіз 5838 випадків КПР серед учасників 14 когортних досліджень та протягом періоду від 6 до 20 років підтвердив незначне зменшення ризику КПР у групах з найвищим споживанням овочів [Koushik et al.2007] Овочі - це різноманітна категорія продуктів із великою кількістю рослинних поживних речовин, які можуть сприяти захисту від КРК: клітковина, каротиноїди, фолати, селен, глюкозинолати, дитиолтіони, індоли, кумарини, аскорбат, хлорофіл, флавоноїди, алілсульфіди, флавоноїди, фітоестрогени, як і багато з них антиоксиданти. Важко виявити відносну важливість окремих поживних речовин, і ймовірно, що захисний ефект обумовлений поєднанням ефектів у різних місцях канцерогенезу. Існує безліч доказів профілактичного ефекту овочів по відношенню до КПР, але вони суперечливі. Доказів того, що овочі захищають від CRC, обмежено. WCRF/AICR, Звіт про рак прямої кишки за 2011 рік Koushik A, et al,

16 Профілактика фруктів та КРК Дозалежний мета-аналіз взаємозв'язку між фруктами та КРК: чоловіки та жінки разом За гендерною ознакою підтверджено 8 досліджень, включених до мета-аналізу ефекту дози-реакції загального споживання фруктів та ризику КРК: значне зниження ризику, RR = 0,97 на 100 г/добу. 16

17 Профілактика фруктів та КРК Поточний висновок WCRF [2011]: 9 із 13 оцінених когортних досліджень підтвердили зниження ризику КРР при збільшеному споживанні фруктів. Аналіз спожитої дози фруктів (на 100 г/добу) підтвердив 3% нижчий ризик ХРН, подібний до колонки та прямої кишки. Однак результати не досягли статистичної значущості. Фрукти є джерелом вітаміну С та інших антиоксидантів, таких як каротиноїди, феноли та флавоноїди та інші біоактивні фітохімікати. Крім того, флавоноїди безпосередньо пригнічують експресію ферменту цитохрому Р450, який, сприяючи метаболізму токсинів, асоціюється з вищим ризиком раку легенів, особливо у курців 1. Існує безліч доказів профілактичного впливу фруктів на КРК, але непослідовно. Доказів того, що фрукти захищають від CRC, обмежено. WCRF/AICR, Звіт про рак прямої кишки за 2011 рік 1 Александров К., та ін

18 Профілактика вітаміну D та CRC Вживання вітаміну D та рівні в плазмі: 6 з 11 досліджень, що стосуються споживання вітаміну D, та 5 з 6 досліджень, що стосуються рівнів вітаміну D у плазмі крові, підтвердили, що обидва параметри (споживання та рівні у плазмі крові) знижують ризик CRC 1 ефекти вітаміну D і кальцію взаємопов’язані, оскільки обидва вони зменшують проліферацію клітин, як індукують диференціювання клітин кишечника, так і апоптоз, а опосередковані кальцієм ефекти сильно залежать від вітаміну D. Поточні висновки WCRF/AICR: когортні дослідження дають безліч суперечливих доказів профілактичного вплив вітаміну D перед CRC. Докази свідчать про те, що вітамін D і дієта з вітаміном D захищають від КРК. Докази досі вважаються обмеженими 2. 1 Хунчарек М, Мускат Дж, Купельник Б, Рак Нутра WCRF/AICR, Звіт про рак прямої кишки за 2011 рік 18

19 Кальцій, молоко та молочні продукти у профілактиці ХРН Спільний мета-аналіз 10 когортних досліджень, зосереджених на взаємозв'язку споживання кальцію та молока з ризиком КРК [учасники, 4992 із КРК], дав такі результати: споживання молока зменшило ризик КРР [порівняно з найнижчим споживанням 250 г/день RR = 1,00 RR = 0,94 RR = 0,88 RR = 0,84 1 Cho E, et al., J Natl Cancer Inst WCRF/AICR, Звіт про рак прямої кишки за 2011 рік Споживання кальцію також призвело до зменшення ризику KRK. Різниця між найвищим та найнижчим споживанням квінтилів становила: RR = 0,86 [лише кальцій у харчуванні] RR = 0,78 [кальцій у харчуванні та дієті] Ці результати узгоджувались у всіх досліджуваних дослідженнях та для обох статей. Висновок: Вище споживання молока та більше споживання кальцію зменшують ризик виникнення КРК 1. Кальцій, ймовірно, захищає від КРК 2. Сири можуть збільшити ризик виникнення КРК [SAFA? індукція експресії медіатора запалення] 19

22 Червоне м’ясо та ризик CRC Червоне м’ясо, вплив високої температури та вогню на СМ: 9 з 10 досліджень підтвердили вищий ризик CRC при більшому споживанні СМ. Існує декілька потенційних механізмів взаємозв'язку ризику між СМ та CRC: CM містить гем, який потенціює утворення N-нітрозосполук та цитотоксичних алкенів під час перекисного окислення жиру KRK у людей зі спадковою схильністю 2, 3, 4. При високих піролітичних температурах, HCA та бензо [a] пірени АТ утворюються всередині та на поверхні СМ, які перетворюються на мутагени та канцерогени. Їх високе споживання збільшує ризик розвитку великих аденом KR. Збільшення на грилі СМ на 10 г на день збільшує ризик розвитку великих аденом KR на 29%. HCA та BP сприяють канцерогенезу KR 1. Поточні висновки WCRF/AICR [2011]: послідовні докази переконливо підтверджують, що СМ є причиною KRK 5.1 Gunter MJ, Probst-Hensch NM та ін., Carcinogenesis Cross AJ et al., Cancer Res Cross AJ, Sinha R, Environment Mol Mutage, Chan AJ et al., Curr Nutr Rep WCRF/AICR, Звіт про рак прямої кишки за 2011 рік 22

23 Копчене м'ясо та ризик шийки Копчене м'ясо, вплив високої температури та вогню на ІМ: 10 із 13 досліджень підтвердили підвищений ризик шийки шини при більшому споживанні копченого м'яса. Мета-аналіз найвищого та найнижчого споживання ІМ серед учасників підтвердив 19% збільшення ризику CRC 1. Механізми підтримки канцерогенезу CRC у РС такі ж, як і у ХМ. Крім того, консерванти, що містять нітрати та нітрити, значно збільшують утворення N-нітрозосполук. Поточні висновки WCRF/AICR [2011]: Послідовні докази переконливо підтверджують, що ІМ є причиною CRC 2. 1 Хакслі Р.Р. та ін., Int J Cancer WCRF/AICR, Звіт про рак прямої кишки за 2011 рік 23

24 Ожиріння та надлишок вісцерального жиру як ризик CRC Механізми ожиріння, що стимулюють рак/горло: Естрогени [Естрадіол] Фактори росту інсуліну [IGF-1, IGF-2] Запальні цитокіни [Лептин, Адипонектин] КАРЦІНОМА Потенційні шляхи асоціації ожиріння та рак: 1/Інсулін та вісь IGF; 2/Сексуальні стероїди; 3/Адипоцитокіни Donohoe CL та співавт., British J Surgery

25 Ожиріння та надлишок вісцеральної жирової клітковини як залежність ризику ІРТ від ІМТ до ризику раку товстої кишки за статтю: Harriss DJ et al, The Authors J Compil. Колоректальна хвороба

26 Ожиріння та надлишок вісцерального жиру як ризик виникнення КПР Поточні висновки щодо взаємозв’язку ожиріння та КПР [WCRF/AICR]: Надлишок жиру в організмі впливає на багато циркулюючих гормонів (інсулін, IGF, естрогени) та створює середовище, що сприяє канцерогенезу та пригнічує апоптоз . Надлишок жиру в організмі стимулює запальні процеси, що сприяють ініціації та прогресуванню злоякісних пухлин. На сьогодні наявні докази є послідовними та переконливими: надмірна вага є причиною КПР. Наявні докази також послідовно переконливо доводять, що надлишок жиру в організмі є причиною CRC. WCRF/AICR, Звіт про рак прямої кишки за 2011 рік 26

27 Фактори, що впливають на дієту та харчування Фактори, що впливають на ризик КПР/рак ГЛОБАЛЬНО Природне середовище, клімат, світова політика та економіка Вибух та міграція населення НАЦІОНАЛЬНЕ Сільське господарство, виробництво продуктів харчування, торгівля, роздрібна торгівля, реклама Уряд, закони, податки, ціни, громадянське суспільство, харчування та рекомендації щодо харчування, здоров'я та гігієна МІСЦЕВА Урбанізація, транспорт їжі та людей, природне середовище Соціальні норми, традиції, етнічне, культурне середовище, ціни Школи, робочі місця, соціальний рівень та нерівність, зайнятість, освіта ЦІНИ ДОСТУПНОСТІ ДЛЯ ОСОБИСТОСТІ, ОСВІТА Соціальний статус, робота та сімейне середовище та звички, освіта WCRF/AICR, Політика та дії щодо запобігання раку 2009 [безкоштовно] 27

28 9 найважливіших учасників профілактики раку [КПР] Люди Школи Громадянські ініціативи Робоче місце Індустрія Медіа Охорона здоров’я Уряд Транснаціональні установи WCRF/AICR, Політика та дії у галузі профілактики раку 2009 [безкоштовно] 28

29 Виклики для промисловості та торгівлі в галузі профілактики раку, включаючи КПР Промисловість, сільське господарство, торгівля: Спільна робота щодо захисту громадського здоров’я, включаючи профілактику раку Включити питання громадського здоров’я, включаючи профілактику раку, серед пріоритетів виробництва та розподілу їжі Забезпечити, щоб здорова їжа, їжа та Напій є конкурентоспроможними цінами порівняно з іншими. Зупиніть рекламу, постачання та легку доступність нездорових продуктів харчування та напоїв для дітей Надайте точну, послідовну та правдиву харчову інформацію на упаковках харчових продуктів Забезпечте та всебічно підтримуйте фізичну та спортивну активність замість малорухливих занять та інтересів. 2009 [безкоштовно оброблено] 29

30 Приготування, зберігання та переробка продуктів харчування Їх щільність енергії висока [> 1000 кДж/100г] Деякі види переробки їжі, ймовірно, є причиною раку [соління, копчення, смаження на грилі, барбекю] Дієтичні процедури, що знижують ризик раку/шиї: Сушіння, охолодження, заморожування, приготування на пару [приготування на пару] дозволяють вживати деякі продукти протягом усього року. В основному це бобові, чеські злаки, овочі та фрукти. Ці практики підготовки та зберігання дієти можна вважати захисними проти кількох видів раку. WCRF/AICR, Політика та дії щодо запобігання раку

31 Сучасні кухонні технології також допомагають у первинній профілактиці КПР

32 Сучасні кухонні технології також допомагають у первинній профілактиці варіння NECK на пару: шанси отримати термолабільні вітаміни Дозволяє готувати з меншим вмістом жиру та енергії Зберігає природний колір, аромат та смак Ідеально підходить для приготування овочів, гарнірів та нежирного м’яса 32

33 Три основні принципи первинної профілактики раку [включаючи КПР] Основні принципи профілактики раку Реальні способи зменшення ризику КПР Дієта, харчування Фізична активність Вага тіла 33

34 Висновки Модифікації у харчуванні та способі життя значно зменшують ризик ХРН та повинні доповнювати СРК скринінг Незважаючи на постійні суперечки щодо деяких конкретних поживних речовин, переваги всебічної зміни загальної дієти та формули харчування виправдовують формулювання рекомендацій щодо зменшення ризику КРК. Заміна червоного та копченого м’яса, рафіновані крупи та крохмалі без клітковини та цукру для птиці, риби, рослинних джерел білка, ненасичених жирів, бобових, овочів та фруктів як основне джерело вуглеводів зменшує ризик KRK Chan A, Giovannucci EL, Gastroenterology