Введення нового синтетичного «суперзиму» здатне перетворити хвороботворні аутоантитіла в протизапальні антитіла

@abc_salud MADRID Оновлено: 22.12.2017 00:09

лікування

Пов’язані новини

Імунні клітини відповідають за забезпечення безпеки організму. Для цього вони патрулюють все тіло, щоб полювати на `` чужорідні тіла '' як зовнішні - у випадку вірусу чи бактерії - так і внутрішні - наприклад, ракову клітину - і, виявивши їх, вони об'єднують зусилля та "вміння 'щоб їх знищити. Проблема в тому, що ці імунні клітини не завжди є безпомилковими, і іноді вони є неправильним «ворогом». Це має місце при аутоімунних захворюваннях, при яких імунна система атакує сам організм, а антитіла - у даному випадку - вироблені `` аутоантитіла '' спрямовані на антиген, який є не що інше, як компонент самого організму - ось чому це називається "аутоантиген" -. Іноді з дуже серйозними і навіть летальними наслідками. Але чи немає можливості зупинити це «самознищення» аутоантитілами? Ти правий. Насправді дослідники Масачусетської загальної лікарні в Бостоні (США) знайшли спосіб перетворити ці аутоантитіла на `` протизапальні '' антитіла, відкривши тим самим новий шлях лікування аутоімунних захворювань.

Як пояснює Роберт Ентоні, директор цього дослідження, опублікованого в журналі "Cell", "у нашому дослідженні ми змогли перетворити антитіла, що викликають аутоімунні захворювання, в протизапальні антитіла, спеціально модифікуючи цукри, пов'язані з цими антитілами. Таким чином, і хоча потрібно більше роботи, Ми сподіваємось, що ця стратегія перетворення протизапальних антитіл матиме сприятливий вплив на пацієнтів, які страждають на аутоімунні захворювання. та запальний ».

Від «поганого» до «хорошого»

Внутрішньовенне введення імуноглобулінів - або, іншими словами, антитіл - це терапевтична стратегія, яка вже сьогодні використовується для лікування пацієнтів, не здатних виробляти деякі ключові антитіла. Для цього імуноглобуліни беруть у здорових донорів і після очищення їх інокулюють у кров реципієнта. Завжди у низьких дозах, оскільки, якщо дози імуноглобулінів високі, досягається протилежний ефект: імунна або «запальна» реакція не тільки не посилюється, але пригнічується. Настільки, що, оскільки досягається протизапальна реакція, введення високих доз імуноглобулінів використовується для лікування важких аутоімунних та запальних захворювань.

Але що це залежить від того, стимулюють ці антитіла запальну реакцію чи, навпаки, протизапальну? Ну, згідно з дослідженням, проведеним самими авторами, чи має імуноглобулін у своїй структурі - зокрема, в регіоні Fc - тип цукру, який називається "глікан". А) Так, антитіла, до яких приєднаний цей глікан, матимуть протизапальну дію. Отже, чи можливо, що приєднуючи глікан до аутоантитіл, можливо, що вони не лише відмовляються від своєї аутоімунної активності, але й стають протизапальними речовинами і, таким чином, борються із власним аутоімунітетом?

Перетворення на протизапальні антитіла матиме сприятливий ефект при лікуванні аутоімунних та запальних захворювань.

У ході дослідження автори оцінили, чи може введення трансферази, тобто ферменту, який транспортує глікани від однієї молекули до іншої, перетворити аутоантитіло в протизапальне антитіло. Зокрема, мішенню, яку слід транспортувати, була сіалова кислота, глікан, який має тенденцію зв’язуватися з Fc-ділянками антитіл. Але є проблема. Для зв’язування сіалової кислоти необхідна наявність іншого глікану - галактози. Тому авторам довелося розробити не тільки один фермент, але два: один для зв’язування галактози - яку вони назвали B4Fc–, а інший для зв’язку сиалової кислоти - охрещеної ST6Fc–. І те, що вони зробили, було введення обох ферментів на тваринній моделі - мишах - з аутоімунним захворюванням - ревматоїдним артритом. І що сталося? Ну нічого. І це те, що при введенні індивідуально ферменти не «працюють».

Наступним кроком було використання "суперферменту", в якому вони були кон'юговані, що дало початок ферменту B4ST6Fc. І в цьому випадку його введення викликало протизапальну дію, подібну до тієї, що досягається при внутрішньовенному введенні високих доз імуноглобулінів. Це більше; введений на другій тваринній моделі - миші - з іншою аутоімунною патологією - вовчак -, B4ST6Fc значно зменшив пошкодження нирок, викликане цим захворюванням.

Ефективний, безпечний і "дешевий"

Нарешті, автори провели подальші експерименти, щоб з'ясувати, чи зв'язує цей B4ST6Fc також глікани з "нормальними" антитілами. І полягає в тому, що немає сенсу придушувати активність аутоантитіл, якщо антитіла також усуваються, і тому організм залишається позбавленим зброї для боротьби з інфекціями та раком. Однак результати показали, що нове лікування є, принаймні у мишей, абсолютно безпечним: B4ST6Fc бере сіалову кислоту та галактозу з тромбоцитів і пов'язує їх з аутоантитілами, але не з "нормальними" антитілами.

Зрештою, нове лікування видається ефективним та безпечним. А також, набагато більш життєздатним та дешевим. Як підсумовує Роберт Ентоні, «Хоча внутрішньовенне введення імуноглобулінів може бути ефективним проти багатьох аутоімунних та запальних захворювань, їх доступність низька, дуже дорога та трудомістка. Наше дослідження показує це наші ферменти ефективні в дозі до 400 разів нижчій, ніж необхідна при внутрішньовенному введенні високих доз імуноглобулінів, а також що завдяки маніпулюванню ферментами, які вже є в організмі, уникається тривала інфузія цих імуноглобулінів у високих дозах ».