Ацетазоламід - інгібітор карбоангідрази, що застосовується як діуретик та при лікуванні глаукоми, епілепсії, доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, гірської хвороби, цистинурії та протокової ектазії.
Механізм дії: ацетазоламід є потужним інгібітором карбоангідрази, ефективним у контролі секреції рідини (наприклад, при деяких типах глаукоми), при лікуванні деяких судомних розладів (наприклад, епілепсії) та при індукції діурезу у випадках аномальної затримки рідини (наприклад, при серцевих набряках). Ацетазоламід - небактеріостатичний сульфаніламід, який має хімічну структуру та фармакологічні властивості, які сильно відрізняються від антибактеріальних сульфаніламідів.
Ацетазоламід - це інгібітор ферменту, який діє на карбоангідразу, фермент, який каталізує оборотну реакцію гідратації в вугільній кислоті. В оці ця інгібуюча дія азетазоламіду зменшує секрецію водянистої вологи та спричинює зниження внутрішньоочного тиску, що є цікавою властивістю у випадках глаукоми та інших очних захворювань.
Є дані, що ацетазоламід може бути корисним як допоміжний засіб при деяких дисфункціях центральної нервової системи (таких як епілепсія). Інгібування карбоангідрази в цьому стані, як видається, затримує аномальне нападоподібне виділення деяких нейронів центральної нервової системи.
Діуретичний ефект ацетазоламіду обумовлений його дією на реакцію дегідратації вугільної кислоти в нирках, що призводить до втрати бікарбонатного аніона, який несе з собою воду, натрій і калій. Таким чином відбувається лужнення сечі та збільшення діурезу. В результаті лужнення сечі відбувається збільшення реабсорбції іона амонію NH4 + у ниркових канальцях.
Фармакокінетика: Максимальна концентрація в плазмі досягається між 3 і 6 годинами після поступового вивільнення ацетазоламіду, порівняно з 1-4 годинами для стандартних таблеток. Їжа не впливає на біодоступність ацетазоламіду.
Плацебо-контрольовані клінічні дослідження показали, що профілактичне введення ацетазоламіду в дозі 250 мг кожні 8-12 годин зменшує симптоми висотної хвороби, що проявляються головними болями, нудотою, хрипами, запамороченням та втомою. Функція легенів (хвилинний об'єм, вимушена життєва ємність тощо) покращилася у пацієнтів, які отримували ацетазоламід. Суб'єкти, які отримували препарат, також сплять краще, ніж ті, хто отримував плацебо.
Токсичність: Хронічних досліджень на тваринах не проводили для оцінки канцерогенного чи мутагенного потенціалу або їх впливу на фертильність. У дослідженнях мутагенезу в бактеріальних системах без і з метаболічною активацією ацетазоламід не є мутагенним.
Препарат не впливає на фертильність при застосуванні з дієтою на щурах-самцях і самках у дозах, що в 4 рази перевищують рекомендовані для чоловіків
ПОКАЗАННЯ І ПОЗОЛОГІЯ
Діуретик: для зменшення набряків, пов’язаних із застійною серцевою недостатністю, набряками лікарського походження та симптомами затримки гідросаліну. Проста хронічна глаукома. Вторинна глаукома Передопераційне лікування гострої вузькокутової глаукоми для зниження внутрішньоочного тиску. Погана епілепсія малого типу.
Ацетазоламід також призначений для профілактики або полегшення симптомів, пов'язаних з висотою (гірська хвороба)
Глаукома: Ацетазоламід слід застосовувати як доповнення до звичайного лікування.
- Дорослі: Дози, що застосовуються при лікуванні простої глаукоми, коливаються від 250 мг до 1 г ацетазоламіду протягом 24 годин, як правило, розділених на дози 250 мг. Дози більше 1 г не покращують фармакологічний ефект. У всіх випадках дози слід коригувати індивідуально відповідно до симптомів та внутрішньоочного тиску.
У випадку вторинної глаукоми та при передопераційному лікуванні деяких випадків застійної глаукоми переважними дозами є 250 мг кожні 4 години, хоча в деяких випадках реакція відповідає 250 мг двічі на день. У деяких гострих випадках здається більш зручним розпочинати лікування з дози 500 мг, а потім 125 мг або 250 мг кожні 4 години.
Внутрішньовенне лікування може бути використано для швидкого зняття очного тиску в гострих випадках. Додатковий ефект спостерігався при застосуванні ацетазоламіду разом із міотиками або мідріатиками.
Епілепсія:
Невідомо точно, чи сприятливий ефект ацетазоламіду, який спостерігається в центральній нервовій системі, безпосередньо обумовлений пригніченням вуглекислої ангідрази в центральній нервовій системі, чи це обумовлено незначним ступенем ацидозу, спричиненого його введенням. Найкращі результати спостерігаються у "petit mal" дітей. Однак благотворний вплив також доведений як у дітей, так і у дорослих у випадках інших типів судом, таких як велике зло, судоми змішаного типу, спазми міоколонічного типу тощо. Рекомендована загальна добова доза становить від 8 до 30 мг/кг у розділених дозах.
Хоча деякі пацієнти реагують на менші дози, оптимальний діапазон, як видається, становить від 375 до 1000 мг/добу. Більшість дослідників вважають, що дози, що перевищують 1 г, не дають додаткових переваг щодо дози 1 г. Коли ацетазоламід застосовується разом з іншим препаратом, початкові дози повинні становити 250 мг один раз на день, дози, які можна збільшити до зазначених вище, залежно від реакції.
Хронічна серцева недостатність:
- Дорослі: для діурезу при серцевій недостатності початкова доза зазвичай становить від 250 до 375 мг один раз на день, яку дають вранці. Якщо після первинної реакції пацієнт припиняє втрачати рідину, дозу не слід збільшувати, а навпаки, ниркам слід давати стабілізуватися, пропускаючи ліки протягом доби. Найкращі результати з ацетазоламідом як діуретиком досягаються при введенні препарату через день. Терапевтичні збої майже завжди зумовлені передозуванням або занадто частими прийомами
Індукований наркотиками набряк
- Дорослі: Рекомендовані дози становлять від 250 до 375 мг ацетазоламіду один раз на день протягом одного-двох днів, чергуючи лікування із вихідним днем.
Зло гір
- Дорослі: у гострих випадках доза становить 500-1000 мг на добу, розділеними на дози. У випадках дуже швидких підйомів, таких як рятувальні операції або військові маневри, рекомендується найвища доза. Бажано починати лікування за 24-48 годин до підйому і продовжувати його протягом 48 годин, поки симптоми не будуть контрольовані
Рекомендовані дози для лікування глаукоми та епілепсії помітно відрізняються від доз, необхідних для лікування серцевої недостатності, оскільки перші два стани не залежать від інгібування карбоангідрази в нирках, що вимагає переривчастої дії для того, щоб нирка могла відновитись від гальмування ефекти препарату.
ПРОТИПОКАЗАННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ
Підвищена чутливість до ацетазоламіду, важка печінкова та ниркова недостатність, гіперхлоремія та гіпокаліємія, вагітність (перший триместр). Розширені стадії гіпонатріємії. Недостатність надниркових залоз та гіперхлоремінова кислота.
Не рекомендується для тривалого лікування хронічної вузькокутової глаукоми, оскільки зниження внутрішньоочного тиску може маскувати можливе погіршення глаукоми через звуження кута. Тривале лікування може призвести до ацидозу: тому його слід застосовувати з обережністю пацієнтам із легеневою обструкцією або емфіземою. Ацидоз можна виправити, якщо це необхідно, введенням бікарбонату. Якщо він застосовується як сечогінний засіб, слід дотримуватися звичайних запобіжних заходів, щоб уникнути гіпокаліємії, особливо у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, цирозом або іншими зображеннями дисфункції печінки. Ацетазоламід при тривалих процедурах може спричинити характерні побічні ефекти препаратів сульфату. Тому в таких випадках слід проводити періодичні гематологічні дослідження. Якщо під час лікування спостерігається раптове зменшення утворених елементів у крові, висипання шкіри без відомих причин або тимчасова втрата слуху, прийом препарату слід припинити та розпочати альтернативну терапію.
Збільшення дози не збільшує виділення сечі і може збільшити частоту парестезії або запаморочення. Можливо навіть зменшення діурезу. Однак за деяких обставин великі дози можна вводити разом з іншими діуретиками, щоб забезпечити діурез у тугоплавких випадках.
Можуть виникнути загальні побічні ефекти сульфаніламідів, такі як анафілактичні реакції, лихоманка, висип (включаючи мультиформну еритему, реакцію Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз), кристалурія, камені в нирках, депресія кісткового мозку, тромбоцитопенічна пурпура, гемолітична анемія, лейкопенія, панцитопенія, та агранулоцитоз. У разі виявлення будь-якого з цих ефектів лікування слід припинити, встановивши відповідну терапію.
Слід дотримуватися запобіжних заходів у пацієнтів з емфіземою легенів або обструкцією легень, у яких може бути порушена альвеолярна вентиляція, оскільки ацетазоламід може посилити або спричинити ацидоз.
Слід вживати особливих запобіжних заходів у пацієнтів, які одночасно отримували аспірин та ацетазоламід, оскільки спостерігались випадки анорексії, тахіапное, млявість, кома та смерть.
Ацетазоламід класифікується до категорії ризику вагітності C. Доведено, що пероральний прийом ацетазоламіду є тератогенним для мишей, хом'яків та кроликів. Отже, препарат слід застосовувати під час вагітності лише тоді, коли очікувана користь явно перевищує потенційний ризик. Немає адекватних та добре контрольованих досліджень впливу ацетазоламіду під час вагітності.
Через потенційні побічні ефекти, спричинені ацетазолідом, слід розглянути можливість припинення годування груддю або припинення лікування.
Ацетазоламід може зменшити елімінацію декстроамфетаміну, мекаміламіну, ефедрину, мексилетину або хінідину, оскільки інгібітори карбоангідрази збільшують лужність сечі, збільшуючи кількість неіонізованого препарату, який реабсорбується нирковими канальцями. Отже, вплив цих препаратів може бути посиленим або продовженим.
Підвищена лужність сечі може інгібувати перетворення метенаміну в формальдегід, який є активною бактеріостатичною формою. Тому одночасне застосування метаніму та ацетазоламіду не рекомендується.
З тієї ж причини ацетазоламід збільшує виведення слабокислих препаратів, таких як барбітурати та саліцилати. Ацетазоламід може посилити токсичність саліцилатів, викликаючи метаболічний ацидоз та збільшуючи проникнення саліцилатних тканин. Крім того, останні зменшують елімінацію ацетазоламіду, що обертається збільшенням його токсичності на ЦНС.
Ацетазоламід може індукувати остеомаляцію у пацієнтів, які одночасно отримували карбамазепін, примідон або фенітоїн.
Ацетазоламід може посилити дію інших діуретиків, таких як тіазиди, якщо застосовувати їх одночасно. Гіпокаліємічний та гіперурикемічний ефекти можуть посилюватися.
Ацетазоламід може посилити гіпокаліємію, спричинену кортикостероїдами, амфотерицином В, кортикотропіном або АКТГ. Крім того, пацієнти, які отримують дигоксин та ацетазоламід, мають ризик розвитку цифрової токсичності, якщо під час лікування виникає гіпокаліємія.
Велика частка ципрофлоксацину виводиться неметаболізованим шляхом із сечею. Якщо одночасно застосовувати ацетазоламід, розчинність ципрофлоксацину може зменшитися через підлуження сечі, що призводить до каменів у нирках та нефротоксичності.
Топірамат є слабким інгібітором карбоангідрази. Застосування топірамату та ацетазоламіду одночасно може створити фізіологічне середовище, яке збільшує ризик утворення каменів у нирках, пов’язаний із застосуванням топірамату. Тому слід уникати спільного застосування обох інгібіторів.
Есцин, фармакологічно активний сапонін з кінського каштана, має певну сечогінну дію, хоча точний механізм цього ефекту не відомий. Цей ефект залежить від дози і може бути адитивним до ефекту традиційних діуретиків.
Вони рідко зустрічаються при короткочасній терапії. Вони складаються з парестезій, відчуття поколювання в кінцівках, шуму у вухах та слуху, анорексії, розладів смаку та шлунково-кишкових розладів, таких як нудота, блювота та діарея, а іноді і тимчасова сонливість або сплутаність свідомості, яка завжди змінюється після припинення лікування.
Може статися метаболічний ацидоз та порушення електролітного балансу. Перехідна короткозорість, мелена, гематурія, глікозурія, печінкова недостатність, в’ялий параліч або судоми також описуються як пов’язані з наркотиками ефекти, а в рідкісних випадках типові побічні ефекти сульфату, такі як лихоманка, дискразії крові, висип на шкірі, кристалурія або пошкодження нирок.
Попередження, пов'язані з можливими загальними реакціями на сульфаніламіди: летальні випадки траплялися, хоча і дуже рідко, через важкі реакції на сульфаніламіди, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, фульмінантний некроз печінки, агранулоцитоз, апластичну анемію та інші дискразії крові. Немає даних про інтоксикацію у людини внаслідок передозування, а дані на тваринах свідчать про те, що ацетазоламід є дуже нетоксичним. Очікується зміна електролітного балансу, розвиток ацидозу та вплив на центральну нервову систему.
Специфічних антидотів немає. Слід контролювати рівень електролітів (особливо калію) та рН крові. Ацидоз можна виправити введенням бікарбонату.
Незважаючи на широкий розподіл в еритроцитах, ацетазоламід є діалізувальним, властивість, яке може бути корисним у випадках передозування, а крім того, є ниркова недостатність .
У випадку випадкового масивного прийому всередину розпочніть симптоматичне лікування, особливо доглядаючи за підтримкою гідросалінового балансу та достатньою кількістю рідини.