Університетська дитяча лікарня "Хосе Луїс Міранда"
ДООГЛЯД НАЗВА
Вчора та сьогодні целіакії (I). Від історії до серологічних маркерів
Магістр Доктор Родольфо В. Вальдес Ландабуро 1
Доктор Маріо Орландо Ернандес Куба два
Целіакія або чутлива до глютену ентеропатія є найпоширенішим хронічним захворюванням органів травлення на сьогодні у світі. У цій першій частині розглядаються деякі аспекти, що представляють історичний інтерес, та представлені досягнення в галузі епідеміології, генетики, імунопатогенезу та розширення клінічного спектру з появою нових концепцій, збагачених діагностичним внеском у цій галузі.
DeCS:
ЦЕЛАЛЬНА ХВОРОБА/історія
КЛЮТЕН/токсичність
ТЕХНОЛОГІЧНИЙ РОЗВИТОК
СЕРОЛОГІЯ
Целіакія або чутлива до глютену ентеропатія на сьогодні є найпоширенішою хронічною хворобою травлення у всьому світі. У цій першій частині ми розглядаємо деякі аспекти історичних інтересів і показуємо досягнення в галузі епідеміології, генетики, імунопатогенезу та розширення клінічного спектру з появою нових концепцій, які збагатилися завдяки діагностичним внескам у цій галузі. імуносерології.
MeSH:
ЦЕЛАЛЬНА ХВОРОБА/історія
КЛЮТЕН/токсичність
ТЕХНОЛОГІЧНИЙ РОЗВИТОК
СЕРОЛОГІЯ
Синонімія та концепція
CD також називають целіакією, спру-нострами, целіакією, кишковим інфантилізмом, глютеночутливою ентеропатією, нетропічною спру, ідіопатичною стеатореєю, первинною мальабсорбцією та хворобою Гі - Гертера.
Це хронічний, аутоімунний стан, що виникає внаслідок глютенозалежної травми кишечника, яка виникає у генетично схильних осіб і відмітною рисою якої є наявність атрофії ворсин в тонкому кишечнику.
епідеміологія
Глютеночутлива ентеропатія є найпоширенішою причиною неінфекційних хронічних кишкових захворювань у світі. З епідеміологічної точки зору це більше діагностується у жіночої статі та білої раси; має дві дебютні моделі - одну до п’яти років та одну у дорослих після третього чи четвертого десятиліть життя. Існують значні географічні розбіжності з точки зору його поширеності та частоти, залежно від опублікованої серії, але в загальному сенсі пропонується, щоб частота коливалась від одного до 300 в Ірландії, Іспанії та Сполучених Штатах та одного до 3000 у решта Європи; У Латинській Америці країни південного конусу, такі як Аргентина та Уругвай, накопичують найвищі частоти, оскільки це країни, до яких емігрувало багато європейців. 7
У нашій країні реальні дані невідомі, але їх існування доведено. 2.8
Генетика 9.10
Ця ентеропатія зустрічається у генетично схильних людей, оскільки її взаємозв'язок із наявністю певних антигенів гістосумісності, таких як HLA DQ2 та DQ8, наявні у більшості хворих на целіакію, був добре встановлений; В даний час відомо, що кілька генів, розташованих у хромосомі 6, визначають сприйнятливість до неї.
Генетичними факторами, що підтримують схильність до страждання на CD, є:
- Більша частота цього захворювання у родичів целіакії першого ступеня, з поширеністю до 12%.
- Відповідність захворювань у однояйцевих близнюків 75% та двояйцевих близнюків, подібних до родичів першого ступеня.
- Рідкість CD у певних етнічних груп (чорношкірих та східних).
Нові концепції 40
З кращими знаннями про патогенні механізми та розширенням клінічного спектру ХД в медичній літературі з’явилися нові поняття:
Мовчазна целіакія: це пацієнти з позитивними серологічними маркерами та атрофією ворсинок без клінічних проявів. Вони ідентифікуються, коли внаслідок скринінгу сім'ї чи популяції або через наявність захворювання, визнаного асоціацією з целіакією, виявляються серологічні маркери і, як наслідок, проводиться біопсія кишечника; ці пацієнти зазвичай експресують гени сприйнятливості HLA-DQ2/8.
Латентна целіакія: пацієнти з позитивною серологією чи ні, з нормальною слизовою поглинанням глютену, але які перенесли в минулому або матимуть глютеночутливу ентеропатію (сюди входять діти з діагнозом минуща непереносимість глютену). Клінічно ці пацієнти можуть бути симптоматичними або безсимптомними, і хоча біопсія є нормальною, якщо внутрішньоепітеліальні лімфоцити (ІЕЛ) фенотипуються, вони виявляють збільшення щільності тих, що експресують гамма-дельта-рецептори (TcR? D); вони також є HLA-DQ2/8.
Потенційна целіакія: спостерігається позитивна серологія з підвищеною щільністю ІЕЛ з гамма-дельта-рецепторами (TcR? d) без клінічних проявів або атрофії ворсин в біопсії. Очевидно, що для діагностики цих пацієнтів наявність HLA-DQ2/8 також надзвичайно корисна.
Для кращого розуміння цих визначень розглядаються імуносерологічні, генетичні та імуногістохімічні маркери, які становлять деякі найбільш помітні досягнення у дослідженні та діагностиці КР за останні десятиліття.
Серологічні маркери
Антигліадинові антитіла (AGA) 41.42
Вони були використані першими, але їх застосування поширилося наприкінці 1980-х рр. Існують різні типи SAA: загальний (включає такі, що належать до класу IgG, IgA та IgM) та три типи окремо.
SAA в сироватці крові переважно належать до класу IgA та IgG. IgA-AAG мають чутливість більше 80% і специфічність, яка може досягати 90%, залежно від віку досліджуваних пацієнтів: ефективність більша для педіатричних пацієнтів, особливо у віці до трьох років, і менша для дорослих; однак вони є негативними у випадках дефіциту IgA, що є не рідкістю.
Хоча IgG-AAGs дуже чутливі, вони не дуже специфічні, з високим відсотком хибнопозитивних результатів, як це трапляється при інших захворюваннях шлунково-кишкового тракту чи ні, навіть у здорових людей та людей похилого віку.
Ці маркери в основному виявляються за допомогою імуноферментного аналізу (ІФА), вони мають низьку вартість і, очевидно, дуже доцільно.
Антиретикулінові антитіла (AAR) 43
Вони визначаються на нирках, шлунку та печінці мишей шляхом непрямої імунофлюоресценції. Вони дають специфічну картину перитубулярного фарбування в нирці (модель R1), яка в основному є типом IgA. Їх чутливість та специфічність нижчі, ніж у інших маркерів. Вони не використовуються умовно.
Антиендомізієві антитіла (AAE) 44
Вони спрямовані проти міжфібрилярної речовини гладких м’язів (ендомізію). Вони виявляються шляхом непрямої імунофлюоресценції на дистальній частині стравоходу зеленої мавпи; отже, вони є антиекологічними, оскільки цей вид вимирає. Вони переважно мають тип IgA і тісно пов’язані з пошкодженням слизової оболонки кишечника. Його чутливість і специфічність перевищують 90%; специфічність дещо нижча у дорослих, ніж у дітей. Його чутливість варіюється залежно від груп населення та віку. Вони менш чутливі, ніж SAA, у дітей до двох років та підлітків, і подібні або перевершують SAA в інших вікових групах. Слабку позитивність цього маркера можна виявити у дітей з непереносимістю коров’ячого молока. Дефіцит IgA є основною причиною помилкових негативів.
Інші серологічні маркери
Антитіла до тонкої кишки: Характерна картина імунофлуоресценції на тонкій кишці людини плода була описана у дітей із герпетиформічним дерматитом при інкубації із сироваткою цих пацієнтів. Ці антитіла включали б як AAE, так і AAR, не пов’язані з SAA.
Іншим можливим розкритим серологічним маркером є поліпептидний аутоантиген, що виділяється фібробластами легені плода та реагує з IgA із сироватки крові хворих на целіакію. Ці молекули будуть індукувати утворення різних тканинних антитіл, вже згаданих AAR та AAE. Вони мають високу діагностичну чутливість і специфічність як до CD, так і до герпетиформного дерматиту, їх ефективність дуже подібна до ефективності AAE. В даний час не існує методу ІФА, який дозволяв би його регулярне використання.
Серологічні маркери сприяють попередньому відбору пацієнтів з високою можливістю страждати на CD, що завжди має бути підтверджено біопсією кишечника. Раціональне та обґрунтоване їх використання є неймовірним діагностичним інструментом у різних клінічних ситуаціях.
Генетичні маркери
Знаючи значення експресії HLA DQ2 та DQ8 у целіакії, неважко зрозуміти, що визначення цих антигенів корисно як маркер прихованих або потенційних форм захворювання. Його вказівку слід розглядати у сумнівних випадках, коли немає відповідності між серологією та біопсією, при складних діагнозах через дефіцит IgA, а також для відбору осіб, що мають високий ризик наявності супутніх захворювань або родичів першого ступеня хворих на целіакію.
У типових або атипових симптоматичних клінічних формах антитіла (AAG, AAE та AATGt) є позитивними та, як правило, містяться у HLA-DQ2 (DQA1 * 05, DQB1 * 02).
БІБЛІОГРАФІЧНА ЛІТЕРАТУРА