ОНОВЛЕННЯ ТЕМИ

погляд

Альдостерон: нові уявлення про його морфофункціональні аспекти

Альдостерон: нові знання щодо його морфолого-функціональних аспектів

MsC. Лізет Гарсія Кабрера, 1 мс. Оскар Родрігес Рейес 2 і MsC. Гектор Гала Відаль 3

1 Спеціаліст першого ступеня з нормальної та патологічної фізіології. Ступінь магістра з невідкладної стоматологічної допомоги. Доцент. Стоматологічний факультет, Сантьяго-де-Куба, Куба.
2 Спеціаліст першого ступеня з нормальної та патологічної фізіології. Ступінь магістра з невідкладної стоматологічної допомоги. Інструктор. Стоматологічний факультет, Сантьяго-де-Куба, Куба.
3 спеціаліст ІІ ступеня з комплексної загальної медицини. Майстер з комплексного догляду за дітьми. Помічник викладача. Університетська поліклініка "30 листопада", Сантьяго-де-Куба, Куба.

Важлива гомеостатична функція ендокринної системи досягається за допомогою багатофакторної участі різних гормонів, які в порядку ієрархії точно і інтегровано регулюють секрецію; але ті, що належать до групи мінералокортикоїдів, особливо альдостерону, є дуже важливими, оскільки вони підтримують гідромінеральний баланс організму, що надзвичайно важливо для підтримання балансу внутрішнього середовища.

Ключові слова: ендокринна система, гормон, альдостерон, гідромінеральний баланс.

Важлива гомеостатична функція ендокринної системи досягається за допомогою багатофакторної участі різноманітних гормонів, які вище або нижче за рівнем регулюють секрецію точно і інтегровано; але ті, хто належить до групи мінералокортикоїдів, особливо альдостерону, є важливими, оскільки вони підтримують гідромінеральний баланс тіла, надзвичайно важливий для збереження внутрішнього балансу.

Ключові слова: ендокринна система, гормон, альдостерон, гідромінеральний баланс.

Отримано: 6 грудня 2010 р
Затверджено: 10 січня 2011 р

Альдостерон, стероїдний гормон сімейства мінералокортикоїдів, що виробляється зовнішнім відділом зони клубочків кори надниркових залоз у надниркових залозах, забезпечує збереження натрію, як шляхом секреції калію, так і підвищення артеріального тиску. Він був попередньо виділений Сімпсоном і Тейтом в 1953 році, його ритм секреції є добовим і він виконує важливі функції в підтримці життя. 1

Утворюючись переважно з холестерину та поглинаючи безпосередньо з циркулюючої крові шляхом ендоцитозу через клітинну мембрану, це відбувається переважно у 2 внутрішньоклітинних організмах: мітохондріях та ендоплазматичній сітці, хоча кожен етап синтезується за допомогою певної ферментативної системи.

ЗАГАЛЬНІ ХАРАКТЕРИСТИКИ АЛДОСТЕРОНУ

Субстратом для синтезу альдостерону є холестерин, який після захоплення мітохондріями стає прегненолоном на так званому «ранньому шляху» (з втручанням ферменту Р 450), який у свою чергу перетворюється в прогестерон під дією ізофермент II 3β-гідроксистероїддегідрогенази (3β-HSD) і, нарешті, цей стероїдний гормон гідроксилюється до 17α-OH прегненолону завдяки активності CYP 17α-гідроксилази.

Гідроксилювання прогестерону в зоні гломерулози або 17α-OH у зоні фасцикуляти опосередковується 21-гідроксилазою, і під час цього процесу виробляється дезоксикортикостерон або 11-дезоксикортизол. Заключний етап біосинтезу кортизолу відбувається в мітохондріях шляхом перетворення 11-дезоксикортизолу в кортизол за допомогою ферменту цитохрому P 11 B 1 (CY P 11 B 1) або 11β-гідроксилази. У зоні гломерулози згаданий гормон перетворюється в дезоксикортикостерон під дією 21-гідроксилази, потім у кортикостерон за допомогою 11β-гідроксилази або CYP 11 B 2 (альдостерон-синтетази), і останній може знадобитися для перетворення кортикостерону в альдостерону через проміжний 18-OH-кортикостерон або "пізній шлях", що означає, що 11β-гідроксилювання, 18-гідроксилювання та 18-метилоксидування отримують із CYP 11 B 2. 1-3

Насправді, найвища частка кортикостерону та DOCA утворюється в зоні фасцикуляти; та 18-гідроксикортикостерон у гломерулозі. У будь-якому випадку, його секреція залежить від АКТГ. 1

Надлишок альдостерону є важливим патофізіологічним фактором у виробництві гіпертрофії лівого шлуночка та серцевої недостатності, крім змін артеріального тиску, які можуть бути присутніми. 2 Мінералокортикоїдні рецептори (CMR) у серці, мозку та нирках щурів описані в медичній літературі, які були клоновані та мають високу спорідненість до альдостерону та кортизолу. Існує специфічний CMR в серцевих міоцитах, і також було показано, що навіть міокард здатний виробляти альдостерон. 2-4

Синтез останніх стимулюється кількома факторами:

1. Насамперед, і як найбільш чутливі стимулятори гормону, є рівні калію, оскільки коли вони збільшуються пропорційно до дефіциту натрію в плазмі крові або підвищеного рівня ангіотензину II або АКТГ у плазмі, вони регулюють синтез альдостерону шляхом деполяризації клітин у зоні клубочка, яка відкриває кальцієві канали, керовані напругою.

2. Внаслідок ацидозу плазми.

3. Знижуючи артеріальний тиск, що стимулює рецептори розтягнення, розташовані в коронарних артеріях, а в свою чергу наднирники вивільняють альдостерон, що збільшує реабсорбцію натрію в сечі, пото і всмоктування в кишечнику, завдяки чому збільшується осмолярність у позаклітинній рідині і врешті-решт нормалізує рівні згаданого тиску.

Альдостерон має 2 основні дії:

1. Діючи на мінералокортикоїдні рецептори (МР) основних клітин дистальних канальців нефрону, він збільшує проникність його верхівкової просвітні мембрани для калію та натрію, а також активує базолатеральні насоси Na +/K +, тим самим, що стимулює гідроліз аденозинтрифосфату (АТФ) і призводить до фосфорилювання насоса, а також до конформаційних змін, що піддають позитивні іони натрію зовні. Фосфорильована форма має низьку спорідненість до іонів Na +; отже, реабсорбція цих іонів, води в кров і секреція іонів K + (калію) через сечу (аніони хлоридів також реабсорбуються разом з катіонами натрію для підтримки електрохімічного балансу системи).

У медичній літературі, в якій було проведено консультацію, зазначено, що альдостерон є причиною реабсорбції приблизно 2% фільтрованого натрію в нирках, що майже еквівалентно всьому вмісту цього металу в крові людини при нормальній швидкості клубочкової фільтрації ( 180 л/добу). 4

Оберлейтнер 5 показав, що альдостерон, діючи через мінералокортикоїдні рецептори, стимулює надходження Na + і води в клітини, які, набрякаючи, зменшуються в розмірі при додаванні мікромолярних концентрацій амілориду (які не пригнічують обмін протонами), ймовірно шляхом інгібування натрієвого каналу (подібно до клітин у дистальних звивистих канальцях нефрона). Стимуляція натрієвих каналів буде спричинена геномним ефектом альдостерону, який сприяє надходженню натрію та деполяризації, так що тоді створюється електрохімічний градієнт, а разом з ним і накопичення води. Набухання клітин активує насос Na +/K + АТФаза (збільшення введення K +).

2. Стимулюючи секрецію Н + клітинами, інтеркальованими в збірному протоці, він регулює рівні бікарбонату в плазмі (HCO 3 -) та його кислотно-лужний баланс. 3

Інші функції включають:

3. Модулює судинну реактивність: Альдостерон викликає дисфункцію ендотелію, а у експериментальних тварин збільшує інфільтрацію макрофагів та атеросклероз. Ендотеліальні клітини коронарних та аортальних відділів (КЕ) експресують мРНК RMC та білки; EC CMR опосередковують транскрипцію альдостеронозалежних генів. Останній стимулює ген ICAM-1 і білки в СК коронарних артерій; процеси, пригнічені спіронолактоном, але хоча цей гормон сприяє адгезії лейкоцитів до ЕК, спіронолактон запобігає його дії.

В даний час альдостерон вважається судинним профібротичним фактором. Існує безліч підтверджень існування гормональних рецепторів на гладком'язових клітинах судин (VSMC) з різними функціональними наслідками. 5.6

4. Регулює транспорт Na + в серцевих клітинах; 6,7, але безпосередньо стимулює синтез мРНК Na + -K + -ATPase та накопичення білків у зазначених клітинах. 8

5. Систематизує надходження Са ++ в міоцити. 8-11

6. Він діє на центральну нервову систему, вивільняючи аргінін-вазопресин (АДГ), який служить для збереження прямої дії на канальцеву реабсорбцію.

7. Ще одним видатним аспектом є знаходження мінералокортикоїдних рецепторів у мозку, які стимулюють симпатичну частину вісцеральної рухової системи, підвищуючи артеріальний тиск та сприяючи запальним реакціям.

8. Альдостерон, імовірно, діючи більшу частину часу через мінералокортикоїдні рецептори, може позитивно впливати на нейрогенез зубчастої звивини. 5

МІСЦЕ ПРИЙМАННЯ

На відміну від нейрорецепторів, класичні стероїдні рецептори розташовуються всередині клітини. Комплекс рецепторів альдостерону зв'язується з ДНК, специфічними елементами відповіді гормонів, що призводить до специфічної транскрипції генів.

Безсумнівно, деякі транскрибовані гени мають вирішальне значення для трансепітеліального транспорту натрію, включаючи 3 субодиниці епітеліальних натрієвих каналів, насоси Na +/K +, їх регуляторні білки в сироватці крові, стимульовану глюкокортикоїдами кіназу та фактор індукції каналів, відповідно.

  • Регулювання його секреції

А) Функція ренін-ангіотензин-альдостеронової системи

Ангіотензин нормалізує альдостерон і є його центральним регулятором. 6 Ангіотензин II діє синергічно з калієм, і доведення останнього практично не діє, коли першого немає. 7 Невелика частина регуляції ангіотензину II, що виникає в результаті, відбувається опосередковано при зменшенні кровотоку через печінку за рахунок звуження капілярів. 8 Коли таким чином зменшується кровотік, ферменти печінки руйнують альдостерон.

Б) Функція симпатичних нервів

На вироблення альдостерону так чи інакше впливає контроль нервів, який інтегрує зворотний сонний артеріальний тиск, біль, позу 10 і, ймовірно, емоції (занепокоєння, страх і ворожість), включаючи хірургічний стрес. Тривога підвищує рівень альдостерону, 13 який бере участь у процесі на час його міграції в ядрах клітин. 14

В) Функція барорецепторів

Тиск у сонній артерії зменшує секрецію альдостерону.

  • Концентрація калію в плазмі

Кількість секретованого альдостерону є безпосередньою функцією калію в сироватці крові, імовірно, визначається датчиками сонної артерії. 15-17

  • Концентрація натрію в плазмі

Альдостерон збільшується більше при низькому надходженні натрію, але швидкість його збільшення в плазмі зростає, коли вміст калію в сироватці крові набагато нижчий при високому введенні натрію, як і при низькому. Таким чином, цей метал суттєво регулюється у всіх надходженнях натрію альдостероном, коли його надходження достатньо, що зазвичай виробляється в примітивних раціонах.

D) Функція адренокортикотропного гормону (АКТГ)

Він має певний стимулюючий ефект на альдостерон, можливо, стимулюючи утворення DOC, який є попередником альдостерону. 6 Останнє збільшується через втрату крові, вагітність 10 і, мабуть, через інші обставини, такі як ендотоксинний шок та опіки. 18.19

Загалом можна стверджувати, що основними регуляторами секреції альдостерону є ангіотензин II, іон K + та АКТГ. 5 АКТГ при постійному стимулюванні, як це може статися при хронічному стресі, зменшує секрецію альдостерону; однак вони надають менш стимулюючу дію: ангіотензин III, вазопресин та серотонін, тоді як вони є інгібіторами: соматостатин, ANP, â-ендорфін, дофамін та дигоксин.

Гормон регулює транспорт Na + в серцевих клітинах, 7 безпосередньо стимулює синтез мРНК Na + -K + -ATPase та накопичення білків у серцевих клітинах. 18 Він також активує Na + - K + -2Cl - котранспортер, щоб збільшити вхід Na + та стимулювати Na + -K + насос 18,1 9. Інша дія полягає у регулюванні надходження Са ++ в міоцити. 8-11

До шкідливого впливу альдостерону 12-15 належать:

1. Втрата Mg ++ і K + внаслідок посиленої екскреції сечі, плюс утримання Na +; потенціювання катехоламінів; індукція шлуночкових аритмій, гіпертрофія міокарда та фіброз; васкулопатія внаслідок дисфункції ендотелію; пригнічення фібринолізу; згасання барорефлексів, розвиток злоякісного нефросклерозу та підвищення артеріального тиску.

2. Підвищений вміст нікотинамід-аденин-динуклеотид-фосфату (НАДФН), який сприяє утворенню O 2 - і, отже, викликає запалення судин, ішемію та некроз міокарда, а також збільшує окислювальний стрес (ЕО) та синтез колагену у фібробластах, тобто гормон чинить специфічний вплив на серце; але цілком ймовірно, що його дія на клітини зосереджена на іонному обміні. Альдостерон також має здатність індукувати або інгібувати синтез численних білків та колагену фібробластами. двадцять

Альдостерон - це стероїдний гормон, який зберігає натрій, виділяє калій і підвищує кров’яний тиск.

Його секреція має добовий ритм і зменшується з віком, що може сприяти запамороченню та падінню артеріального тиску при різких змінах положення (ортостатична гіпотензія).

Мінералокортикоїдні рецептори присутні не тільки в основних клітинах дистальних канальців ниркового нефрону, а й у серці та мозку. Наявність їх у центральному органі кровоносної системи полегшує транспорт Na + в серцевих клітинах та синтез мРНК Na + - K + -ATP-ази, накопичує білки у згаданих клітинах та регулює надходження Са ++ в міоцити, завдяки чому гормон має позитивну інотропну дію.

Він стимулює нейрогенез зубчастої звивини і має певний шкідливий вплив на здоров'я, включаючи втрату магнію та калію, індукцію шлуночкових аритмій та інших.

1. Ikeda U, Hyman R, Smith TW, Medford RM. Альдостерон-опосередкована регуляція експресії гена Na +, K + -ATPase у кардіоцитах дорослих та новонароджених щурів. J Biol Chem 1991; 266: 12058-66.

2. Дюпрез Д.А., Баувенс Ф.Р., Де Буйзер М.Л., Де Бакер Т.Л. Вплив артеріального артеріального тиску та альдостерону на гіпертрофію лівого шлуночка при помірній есенціальній гіпертензії. Am J Cardiol 1993; 71: 17А-20А.

3. Shine CG, Maisch B, Weber KT. Реконструкція матриксу колагенового міокарда при артеріальній гіпертензії. Eur Heart J 1992; 13 (додатково D): 24-32.

4. Lombes M, Alfaidy N, Eugene E, Lessana A, Farman N, Bonvalet JP. Передумова дії серцевого альдостерону. Рецептор мінералокортикоїдів та 11 ß-гідроксистероїддегідрогеназа в серці людини. Тираж 1995; 92: 175-82.

5. Oberleithner H, Ludwig T, Riethmüller C, Hillebrand U, Altermann L, Schafer C, et al. Ендотелій людини, мішень для альдостерону. Гіпертонія 2004; 43: 952-6.

6. Вільямс Г.Х. Біосинтез, регуляція та класичний механізм дії альдостерону. Heart Fail Rev 2005; 10: 7-13.

7. Міхайліду А.С., Бухагіар К.А., Расмуссен Х.Х. Приплив Na + та Na + -K + активація насоса під час короткочасного впливу на серцеві міоцити альдостерону. Am J Physiol 1998; 274: C175-C81.

8. Коричнева I, Puceat M, Millanvoye-van Brussel E, Geraud G, Vassort G. Альдостерон модулює як Na/H антипорт, так і обмінник Cl/HCO3 в культивованих серцевих клітинах новонароджених щурів. J Mol Cell Cell Cardiol. дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 27: 2521-8.

9. Wehling M, Neylon CB, Fullerton M, Bobik A, Funder JW. Негеномна дія альдостерону на внутрішньоклітинний Са2 + у клітинах гладких м’язів судин. Circ Res 1995; 76: 973-97.

10. Беніта Дж. П., Васорт Г. Альдостерон підвищує струм Са2 + у кардіоміоцитах дорослих щурів. Circ Res 1999; 85: 1139-45.

11. Mulrow PJ, Franco Saenz R. Система ренін-агіотензину надниркових залоз: місцевий гормональний регулятор вироблення альдостерону. J Гіпертонія 1996; 14: 173-6.

12. Лю SL, Schmuck S, Chorazcyzewski JZ, Gros R, Feldman RD. Альдостерон регулює судинну реактивність: короткочасні ефекти, опосередковані активацією фосфатидилінозитол 3-кіназою залежною активацією оксиду азоту синтази. Тираж 2003; 108 (19): 2400-6.

13. Sütsch G, Bertel O, Riskenbacher P, Clozel M, Yandle TG, Nicholls MG та ін. Регуляція секреції альдостерону у пацієнтів з хронічною застійною серцевою недостатністю ендотелінами. Am J Cardiol 2000; 85: 973-6.

14. Стретерс А.Д. Альдостерон: серцево-судинний напад. Am Heart J 2002; 144: S2-7.

15. Макмехон Е.Г. Недавні дослідження з еплереноном, новим селективним антагоністом рецепторів альдостерону. Curr Opin Pharmacol 2001; 1 (2): 190-6.

16. Christ M, Günther A, Heck M. Альдостерон, а не естрадіол, його фізіологічний агоніст для підвищення рівня цАМФ у клітинах гладких м'язів судин. Тираж 1999; 99: 1485-91.

17 Bonvalet JP, Alfaidy N, Farman N, Lombès M. Aldosterone: внутрішньоклітинні рецептори в серці людини. Eur Heart J 1995; 16 (доповнення N): 92-7.

18. Стретерс А.Д. Альдостерон при хронічній серцевій недостатності: ми про це забули? В: Серцева недостатність у клінічній практиці. Лондон: Мартін Дуніц, 1996.

19. Shine CG, Matsubara LS, Weber KT. Лікування анти-альдостероном та профілактика фіброзу міокарда при первинному та вторинному гіперальдостеронізмі. J Mol Cell Cell Cardiol 1993; 25: 563-75.

20. Cohn JN, Colucci W. Серцево-судинні ефекти альдостерону та патофізіологія після гострого інфаркту міокарда. Am J Cardiol 2006; 97 [Додаток]: 4F-12F.

MsC. Лізет Гарсія Кабрера. Стоматологічний факультет, авеніда де лас Америкас, між вулицями I та E, розподіл Sueño, Сантьяго де Куба, Куба.
Електронна адреса: MsC. Лізет Гарсія Кабрера

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons