За останні десятиліття генетика перевершила величезний прогрес, який відзначив усі наукові дисципліни, в тому числі в галузі біомедичних прикордонних клінічних дисциплін. Розкриття законів, пов'язаних з технологіями рекомбінантної ДНК (генна інженерія), зробило революцію в усіх секторах, включаючи людську та клінічну генетику. Це також впливає на життя особистості, сім'ї та суспільства. На думку проф. Мак Кусічка, батько сучасної клінічної генетики, сьогодні генетика означає для біології те, що атомна теорія означає для фізичних наук.
Майбутнє генетики
На даний час генетика має можливість аналізувати нову групу клініко-генетичних одиниць, а найсучасніші методи молекулярного аналізу ДНК дозволяють виявити схильність до певних патологічних станів та їх виявлення в досимптомний період. Він може виявляти фенотипові прояви, спричинені мутаціями. Все це відображається на можливостях ранньої діагностики новими технологічними діагностичними процедурами. Майбутнє сучасної медицини особливо за профілактикою генетичних патологічних станів, які в даний час представляють дуже серйозну медичну проблему.
Алкаптонурія - охроноз
Алкаптонурія - охроноз є одним із серйозних метаболічних генетичних захворювань у Словаччині. Класична генетика класифікує цю спадкову хворобу як моногенно обумовлений тип менделівського успадкування. Ці захворювання характеризуються простою традиційною формою передачі. Важливо пам’ятати, що домінування та рецесивність стосуються зовнішніх проявів фенотипу, а не генів. За останні чверть століття було досягнуто колосального прогресу у виявленні моногенних фенотипів. Їх кількість у 1994 році перевищила 6500 і вона постійно збільшується. Однак це представляє мало із передбачуваних структурних генів у людини, оскільки приблизно 3000 фенотипів мають патологічну природу. Загальна захворюваність моногенними патологічними фенотипами в людській популяції оцінюється в 0,6 - 0,8 відсотка.
Наслідки для здоров’я значні, оскільки до 25 відсотків неадаптаційних фенотипів менделівського типу виявляються при народженні і близько 90 відсотків проявляються до кінця статевого дозрівання. Більше половини з них уражає одну анатомічну або функціональну систему. Приблизно 57 відсотків постраждалих людей скорочують тривалість життя та знижують свою репродуктивну здатність майже на 70 відсотків. Однак у більшості людей з більш тривалим виживанням є різні вади, які суттєво обмежують інтелект та навчання в школі або включеність у робочий процес. Пошкодження центральної нервової системи значною мірою пов'язане з цим нещасним медичним станом.
Історія
Алкаптонурія була відома ще в Стародавньому Єгипті, і згідно з висновками близько 1500 року була знайдена мумія з пошкодженням кісткових частин, що вказувало на те, що це прояви, характерні для спадкової хвороби, що впливає на обмін речовин. У 1584 р. Скрибонізм зафіксував у хлопчика чорну сечу, і лише в 1859 р. Бодекер запровадив на практиці назву алкаптонурія. У 1866 р. Відомий німецький патологоанатом Вірхов докладно описав випадок охронозу - хвороби почорніння тканини. Основна концепція виявлення причин вроджених дефектів метаболізму виникла у чудового лікаря А. Е. Гаррода в 1902 році, незабаром після повторного відкриття законів Менделя. У пацієнтів бракує можливості виконувати певний метаболічний «крок». При алкаптонурії це розщеплення бензольного ядра амінокислот фенілаланін і тирозин, що супроводжується генералізованою пігментацією.
Згідно з Берлінською нозологією 1986 року, алкаптонурія була класифікована як спадкове захворювання сполучної тканини. Місце розташування патологічного гена визначали на проксимальному зрізі довгого плеча хромосоми № 3.
Окрім іноземних робочих місць (Інститут Пастера в Парижі та Інститут у Вюрцбурзі, Німеччина), Інститут медичної генетики в Мартіні під керівництвом проф. MUDr. Штефан Сршня, доктор медичних наук Вони змогли виявити генетичне походження цього метаболічного розладу.
Як проявляється алкаптонурія?
Через відсутність ферменту гомогенату - 1-2 діаоксигенази накопичується гомогенат (нормальний проміжний продукт у метаболізмі фенілаланіну та тирозину). Тому до основних симптомів відноситься виведення гомогентизинової кислоти із сечею. Це спричиняє його темне забарвлення та відкладення пігменту в різних сполучних тканинах - склері, хрящах, зв’язках, меншою мірою в ендокарді, нирках, легенях та барабанній перетинці. Найбільше вони пошкоджуються кістками - дегенеративні зміни хребта, пошкодження хряща, що починається з третього десятиліття. Серцево-судинні розлади включають кальцифікацію аортального та мітрального клапанів, аортальний стеноз та шум серця. Ускладненням алкаптонуріки часто є виявлення каменів у нирках та передміхуровій залозі, навіть у дитячому віці. Хрящ стає крихким і втрачає еластичність. Патологічні зміни в декількох системах органів призводять до того, що пацієнти поступово стають інвалідами та виключаються з робочого процесу. Лікувати можна лише симптоми, а не саму хворобу.
Висока захворюваність у Словаччині
Епідеміологічні дослідження показують захворюваність на алкаптонурію у всьому світі за оцінками 1: 100 000 - 250 000. Частота цієї хвороби також відносно висока у Словаччині, згідно з результатами скринінгу серед новонароджених ми маємо захворюваність 1: 18 000, що означає захворюваність у світі. Згідно з довгостроковими результатами наукових досліджень, розпочатих у 1968 р., Що проводяться в Департаменті клінічної генетики JLF в Мартіні, найбільша захворюваність спостерігається в гірських ендемічних районах Орави, Кісуці та Горехроні. Частота цього метаболічного захворювання настільки ж висока у Словаччині в Домініканській Республіці, у Північній Ірландії - 1: 20 000, а в Шотландії
l: 40 800. Захворювання також зустрічається в Японії, Індії, Мексиці та країнах Африки. Відкриття Гаррода вже помітило, що це чудовий тип сімейного розподілу алкаптонурії та інших метаболічних порушень. У постраждалих сім'ях зазвичай страждають двоє і більше братів і сестер, хоча батьки та родичі, як правило, здорові. Ця хвороба була першою в історії, яку описали як спадкову з аутосомно-домінантним типом передачі у людини. Цим світовим відкриттям його автор А. Е. Гаррод наздогнав свій час.
Пренатальна генетична діагностика алкаптонурії недоступна (активність 1,2-діоксинази у фібробластах відсутня), можливості профілактики полягають у зменшенні кількості суміжних шлюбів та у використанні клінічних генетичних обстежень у досимптомний період захворювання.
Арчібальд Гаррод описав цю хворобу в 1902 році.