ОПИС
Амантадин - це синтетичний противірусний засіб, що використовується для профілактики та лікування грипу А, в якому згодом були виявлені антипаркінсонічні властивості. Застосовується у популяціях високого ризику для запобігання зараженню вірусом. Хоча амантадин пригнічує розмноження всіх вірусів грипу А, він не замінює вакцину.
Механізм дії: Механізми фармакологічних ефектів амантадину недостатньо вивчені. Як антипаркінсонічний засіб, амантадин, здається, посилює дофамінергічні реакції ЦНС, вивільняючи дофамін та норадреналін з місць їх зберігання та запобігаючи їх повторному захопленню. Незважаючи на те, що амантадин набагато менш потужний, ніж леводопа, при лікуванні паркінсонізму, він може надати певну перевагу пацієнтам, у яких терапевтична відповідь на леводопу знизилася. Хоча він має слабку антихолінергічну активність, він може спричинити деякі побічні ефекти, пов’язані з цією діяльністю.
Як антивірус, амантадин, здається, діє, блокуючи дезагрегацію капсули вірусних частинок, яка, отже, не може доставити свою нуклеїнову кислоту до господаря. Препарат запобігає злиття оболонки віріона з вакуолярною мембраною. Амантадин також перешкоджає проникненню вірусу через клітинну мембрану. Для запобігання вірусної інфекції препарат слід вводити до контакту з вірусом, хоча його введення протягом 24/48 годин від початку симптомів зменшує тривалість епізоду грипу.
Фармакокінетика: Амантадин швидко та повністю всмоктується всередину. Біодоступність коливається від 86 до 90%. Максимальні концентрації в плазмі досягаються через 2-4 години після введення, а рівновага досягається через 2-4 дні. Амантадин перетинає гематоенцефалічний бар’єр і плаценту і широко розповсюджується по всьому тілу. 90% введеної дози виводиться із сечею шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Період напіввиведення у пацієнтів з нормальною функцією нирок становить 11-15 годин, але може становити 7-10 днів у пацієнтів з нирковою недостатністю. У літніх людей період напіввиведення збільшується до 24-30 годин. Підкислення сечі збільшує виведення нирок. Лише незначна частина амантадину видаляється діалізом.
ПОКАЗАННЯ ТА ПОЗОЛОГІЯ
Лікування грипу типу А:
- Дорослі].
- Люди похилого віку: 100 мг один раз на день, як тільки з’являються симптоми.
- Діти: > 10 років: 5 мг/кг/добу за два прийоми. Не перевищувати 200 мг/добу.
CDC рекомендує 100 мг двічі на день дітям із вагою понад 40 кг та дозу 5 мг/кг у двох прийомах дітям із
Профілактика грипу:
- Дорослі
- Дорослі із СНІДом та підлітки: CDC рекомендує 100 мг амантадину двічі на день [два]
- Діти> 10 років: 5 мг/кг/добу за два прийоми. Не перевищувати 200 мг/добу.
- Діти віком від 1 до 9 років: CDC рекомендує 5 мг/кг/день у двох прийомах до максимум 150 мг/день.
Лікування ідіопатичного Паркінсона:
- Дорослі: 100 мг двічі на день. Якщо пацієнтів лікують іншим протипаркінсонічним препаратом, дозу можна зменшити до 100 мг/добу.
- Люди похилого віку: 100 мг один раз на день і можуть бути збільшені до 100 мг двічі на день.
Лікування втоми, пов’язаної з розсіяним склерозом:
- Дорослі: 200 мг 1 раз на день або 100 мг 2 рази на день
Лікування злоякісного нейролептичного синдрому:
- Дорослі: є задокументовані випадки пацієнтів із злоякісним нейролептичним синдромом, яким лікували по 100 мг двічі на день протягом трьох тижнів і у яких спостерігалося помітне покращення.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна. Навпаки, якщо є ниркова недостатність, дози слід зменшувати згідно з наступними критеріями
- CrCl> 50 мл/хв: корекція дози не потрібна
- CrCl 30-50 мл/хв: 200 мг перший день, потім зменшуючи дозу до 100 мг/добу
- CrCl 15-29 мл/хв: 100 мг перший день, потім зменшуючи дозу на 100 мг через день
- CrCl
ПРОТИПОКАЗАННЯ
Амантадин протипоказаний пацієнтам з відомою алергією на препарат або на ремантадин, препарат, подібний до амантадину, при якому можуть виникати реакції перехресної чутливості. До пацієнтів з екземою або висипом слід ставитися з обережністю. У деяких випадках амантадин може погіршити цей стан.
Амантадин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із нирковою недостатністю. Літнім людям потрібна корекція дози, оскільки у них препарат виводиться повільніше.
У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, ортостатичною гіпотензією або периферичними набряками їм слід ставитися з обережністю: амантадин може погіршити їх стан. Індукований амантадином периферичний набряк може передувати або супроводжуватися суглобовим лікуванням і може вимагати зменшення дози або припинення лікування.
Амантадин може погіршити психічні проблеми, пов’язані з психозами, що призводить до галюцинацій, сплутаності свідомості та кошмарів.,
У пацієнтів з Паркінсоном, які отримують амантадин, різке припинення лікування може призвести до ефекту відскоку з появою бульбарної ригідності, розгубленості або паралічу.
Амантадин класифікується до категорії ризику С під час вагітності. Немає контрольованих клінічних досліджень, що демонструють безпеку цього препарату під час вагітності, і тому його застосовуватимуть лише у випадках, коли користь значно перевищує потенційний ризик для плода.
Амантадин виводиться з грудним молоком, і його слід уникати під час лактації. Ефективність та безпека амантадину у дітей раннього віку та новонароджених не встановлені.
Через свої антихолінергічні ефекти амантадин може спричиняти мідріаз. Його не слід давати пацієнтам з глаукомою.
Амантадин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції печінки. У деяких випадках у пацієнтів, які отримували амантадин, спостерігалося підвищення рівня трансаміназ.
ВЗАЄМОДІЇ
Не слід вживати етанол під час лікування амантадином через можливе посилення побічних ефектів на центральну нервову систему: запаморочення, запаморочення, сплутаність свідомості, непритомність та ортостатична гіпотензія.
Хоча точний механізм дії амантадину невідомий, виявляється, що він посилює дію дофаміну. Оскільки бутирофенони (такі як дроперидол, галоперидол та ін.), Метоклопрамід, фенотіазини та тіоксантени є агоністами дофаміну, цих препаратів слід уникати пацієнтам, які отримують амантадин.
Повідомлялося про погіршення хвороби Паркінсона у пацієнтів, які отримували тіоридазин та амантадин. Завдяки своєму впливу на центральні нервові закінчення, амантадин може посилювати ефекти L-допи.
Одночасне застосування з гідрохлоротіазидом або тріамтереном може зменшити нирковий кліренс амантадину із відповідним збільшенням його токсичності та/або побічних ефектів.
Амантадин перешкоджає канальцевій секреції триметоприму і навпаки. В одному випадку повідомлялося про психічну розгубленість у пацієнта, який отримував лікування амантадином та триметопримом-сульфаметоксазолом. Подібним чином введення хініну або хінідину зменшує нирковий кліренс амантадину, що може посилити токсичну дію препарату.
ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ
Побічні реакції, що спостерігаються при застосуванні амантадину, в основному стосуються центральної нервової системи і виникають менш ніж у 5% випадків. Найбільш частими є запаморочення, занепокоєння, порушення координації рухів, безсоння та нервозність. Ці ефекти можуть проявитися протягом декількох годин після першої дози або через кілька тижнів лікування. Хоча вони зазвичай легкі або середні, вони можуть бути особливо гіршими у пацієнтів літнього віку.
Іншими ефектами центральної нервової системи, про які повідомлялося під час використання амантадину в 1% до 5% випадків, є головний біль, дратівливість, депресія, кошмари, атаксія, сплутаність свідомості, амнезія, втома та галюцинації. Рідше зустрічаються психози, слабкість, амнезія та гіпокінезія. У дуже рідкісних випадках амантадин асоціюється із посиленням судом, суїцидальних думок та злоякісним синдромом нейролептиків.,
Під час хронічного лікування амантадином можуть виникати ортостатична гіпотензія, периферичні набряки та застійна серцева недостатність.
Шлунково-кишкові побічні ефекти включають нудоту/блювоту у 5-10% пацієнтів, рідше діарею, запор, анорексію та ксеростомію. Ці побічні реакції, ймовірно, зумовлені антихолінергічною дією препарату.
Більшість з цих побічних реакцій є легкими або помірними, не вимагають припинення лікування та зникають при припиненні прийому ліків. Вони частіше зустрічаються у людей похилого віку.
Livedo articularis є поширеним явищем (до 5% пацієнтів) у пацієнтів з хворобою Паркінсона, які отримують амантадин. Ця побічна реакція може проявитися через 1 місяць або пізніше після початку лікування, і вважається, що це пов'язано з аномальною проникністю, пов'язаною з периферичним звуженням судин із зниженням температури шкіри. Можливо, знадобиться припинення лікування або принаймні зменшення дози.
Іноді спостерігається дифузне білувате помутніння рогівки у пацієнтів, які отримували амантадин. Цей несприятливий ефект спонтанно зникає протягом декількох тижнів після припинення лікування. Інші офтальмологічні побічні ефекти включають набряк рогівки, фотосенсибілізацію та параліч зорового нерва.