| Цизаприд був вилучений з ринку в США, а в інших країнах його використання було обмежене для тих пацієнтів, які не реагують на інші методи лікування. |
|
ОПИС
Цизаприд - це прокінетичний шлунково-кишковий засіб, призначений для лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби. Хоча цизаприд за своєю структурою подібний до метоклопраміду, він не має ані-дофамінергічних ефектів метоклопраміду і, отже, дає менше екстрапірамідних ефектів. Цизаприд також застосовується при лікуванні діабетичного гастропарезу. Однак цизаприд подовжує інтервал QT і може спричинити torsades de pointes, особливо при застосуванні у комбінації з іншими препаратами, що інгібують його кліренс. Через потенційні серйозні побічні реакції на серце, які він може спричинити, цизаприд слід застосовувати лише в тих обставинах, які роблять його необхідним. У деяких країнах цизаприд застосовується у лікарнях лише за деякими дуже точними показаннями Механізм дії: Цизаприд стимулює вивільнення ацетилхоліну з постгангліонарних нервових закінчень міентерального сплетення, що відповідає поздовжнім м’язам шлунково-кишкового тракту, сприяючи таким чином моториці шлунково-кишкового тракту. Механізм прокінетичної дії цизаприду точно не відомий. Він діє як агоніст та антагоніст серотонінергічних рецепторів травного тракту, будучи агоністом проти 5-НТ4-рецепторів та антагоністом 5-НТ3-рецепторів. Вважається, що прокінетичні ефекти більшою мірою пов’язані з його впливом на рецептор 5-НТ4, оскільки стимуляція цих рецепторів викликає розслаблення гладких м’язів стравоходу щурів та скорочення гладком’язових волокон шлунка людини та ободової кишки морська свинка. В результаті цих ефектів цизаприд призводить до того, що тканини стравоходу менше піддаються дії шлункової кислоти, викликає більше скорочення шлунково-стравохідного сфінктера, більшу рухливість стравоходу і більшу швидкість спорожнення шлунка із зменшенням транзиту через товста кишка. Хоча механізм дії ефекту цизаприду на серцеву провідність невідомий, цей препарат демонструє сильну структурну схожість з прокаїнамідом, препаратом, який викликає подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії та torsades de pointes. Фармакокінетика: цизаприд призначають перорально. Після перорального прийому абсолютна біодоступність становить 40-50%, що забезпечує максимальну концентрацію в плазмі крові через 1-2 години. Його терапевтичний ефект починає спостерігатися через 30-60 хвилин. Цизаприд на 98% зв’язується з білками плазми, головним чином альбуміном. Цизаприд метаболізується ферментною системою цитохрому P450, зокрема системою CYP3A4. Як і всі ліки, які метаболізуються цією ферментативною системою, цизаприд сприйнятливий до важливих взаємодій з лікарськими засобами, які є інгібіторами системи, або які також метаболізуються нею. . Період напіввиведення цизаприду близько 10 годин у здорових добровольців може бути значно збільшений у пацієнтів із порушеннями функції печінки або у літніх людей. В останньому рівноважному стані концентрації, як правило, вищі. Цизаприд слід застосовувати з обережністю пацієнтам із нирковою недостатністю, оскільки у цих пацієнтів повідомляється про подовження інтервалу QT та серцеві аритмії. ПОКАЗАННЯ Лікування печії, пов’язаної з рефлюксною хворобою стравоходу
Підтримка загоєного ерозивного езофагіту Лікування діабетичного гастропарезу
Пацієнти з печінковою недостатністю: початкові дози цизаприду слід зменшити на 50% Пацієнти з нирковою недостатністю: Дози цизаприду слід коригувати відповідно до кліренсу креатиніну: ПРОТИПОКАЗАННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ Цизаприд протипоказаний усім пацієнтам, у яких на попередній електрокардіограмі (> 450 мсек) спостерігається подовження інтервалу QT, або пацієнтам з подовженням інтервалу QT в анамнезі. Повідомляється про 70 смертей від аритмій, спричинених цизапридом, з 1993 р., Хоча багато хто із цих смертей стався у пацієнтів, які одночасно отримували інші ліки або які раніше страждали аритміями. Тому цизаприд протипоказаний пацієнтам, які в анамнезі подовжували інтервал QT, або родичам із вродженим синдромом довгого QT або які перенесли будь-який тип аритмій, ішемічних захворювань, застійної серцевої недостатності або шлуночкової дисфункції, дихальної недостатності або захворювань серцевих клапанів. Цизаприд протипоказаний пацієнтам з електролітним дисбалансом (гіпокальціємія, гіпокаліємія, гіпомагнезіємія) або пацієнтам із станами, які схильні до порушення електролітного балансу, такими як анорексія, зневоднення, сильна діарея, гіповолемія, гіпотрофія, ниркова недостатність, блювота. Сильна, діабетична кетоа. або лікування некалієзберігаючими діуретиками. Він також протипоказаний пацієнтам, які перебувають на лікуванні препаратами, що подовжують інтервал QT, або препаратами, що інгібують ферментну систему CYP3A4. Безпека цизаприду не встановлена з певністю у дітей та новонароджених, хоча його застосовували дітям із стравохідною рефлюксною хворобою або значним застоєм шлунку. У новонароджених та недоношених дітей підвищений ризик подовження інтервалу QT із застосуванням цизаприду. Тому рекомендується вкрай обережно застосовувати цизаприд у недоношених дітей. Крім того, його не слід вводити в умовах, які схильні до аритмій, таких як апное або деякі ліки. Цизаприд класифікується до категорії ризику вагітності C. У експериментальних тварин дози, які перевищували максимально рекомендовані дози для людини, були пов'язані з ембріо- та фетотоксичністю. Крім того, вага плода при народженні була нижчою, як і виживання плодів. Також спостерігався негативний вплив на фертильність. Адекватних досліджень не проводили на вагітних, тому використання цизаприду під час вагітності не рекомендується, якщо тільки користь для матері явно не перевищує можливий ризик для плода. Цизаприд виводиться з грудним молоком у концентраціях, які становлять 5% від концентрацій у плазмі матері. Отже, немовля може приймати приблизно 1 мкг/кг/добу, дози, яка хоч і є невеликою, але може становити ризик, якщо немовля або мати приймають ліки, що інгібують виведення цизаприду. Американська академія педіатрії вважає використання цизаприду під час грудного вигодовування прийнятним, але при його застосуванні рекомендуються запобіжні заходи. Застосування цизаприду у пацієнтів, у яких підвищена моторика шлунково-кишкового тракту, може бути небезпечним. До цих пацієнтів належать пацієнти з кишковими кровотечами, шлунково-кишковою непрохідністю або перфорацією. У пацієнтів із захворюваннями печінки дози цизаприду слід коригувати через зменшення метаболізму та кліренсу препарату. Цизаприд слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам з печінковою енцефалопатією, оскільки ці пацієнти більш схильні до розвитку ниркової дисфункції та порушення електролітного балансу. ВЗАЄМОДІЇ Цизаприд відчуває взаємодію з іншими лікарськими засобами, що мають фармакодинамічну та фармакокінетичну природу. Деякі з них можуть бути дуже значущими з клінічної точки зору. Цизаприд метаболізується ферментною системою CYP3A4 цитохрому P450, і, отже, всі інгібітори цієї системи зменшуватимуть метаболізм і кліренс цизаприду, збільшуючи його рівні в плазмі і, отже, можливість збільшення. Інтервалу QT, шлуночкові аритмії або torsades de pointes. Деякі ліки, що спричиняють це інгібування, це: інгібітори антиретровірусної протеази, такі як ампренавір, індинавір, ритонавір; імідазолові протигрибкові засоби, такі як кетоконазол, флуконазол, ітраконазол та міконазол, цилостазол; циметидин; кларитроміцин, еритроміцин, тролеандоміцин; далфопристин; хінупристин; делавірдин; ефавіренц; мібефрадил та нефазодон. Інші препарати, які також можуть пригнічувати метаболізм цизаприду, включають дронабінол, міфепристон; норфлоксацин, хінін, селективні інгібітори серотонінергічних рецепторів (флуоксетин, флувоксамін, пароксетин, сертралін, венлафаксин та ін.) та зафірлукаст. Цей список не є вичерпним, існує багато інших інгібіторів CYP3A4. З іншого боку, прийом цизаприду протипоказаний тим пацієнтам, які отримують ліки, здатні самі по собі збільшити інтервал QT або викликати аритмії. Ці препарати включають антиаритмічні засоби класу IA (такі як хінідин або прокаїнамід) і III клас (такі як аміодарон, дофетилид, ібутилід або соталол), трициклічні антидепресанти (амоксапін, мапротилін), деякі антипсихотичні препарати (фенотіазазини, пімозидол, перизолперидопел, галоперипелперидол, перидоперид ), деякі антибактеріальні хінолони (норфлоксацин, грепафлоксацин, моксифлоксацин та ін.), астемізол, терфенадин, триоксид миш’яку, бепридил, дилтіазем та верапаміл. Іншими препаратами, здатними продовжити інтервал QT, є бромперидол, кларитроміцин та інші макроліди, доласетрон; енкаїнід, флекаїнід; токаїнід і пробукол. Цизаприд слід призначати з обережністю пацієнтам, які приймають некалієзберігаючі діуретики (такі як ацетазоламід, петльові діуретики або тіазиди), оскільки ці препарати можуть спричинити електролітний дисбаланс, що може зробити пацієнта більш сприйнятливим до впливу цизаприди на керування транспортними засобами. Моніторинг електролітів (кальцію, магнію та калію) рекомендується усім пацієнтам, які отримують діуретики, які збираються лікуватися цизапридом. Подібним чином, іншими препаратами, які можуть спричинити порушення електролітного балансу, є амфотерицин В або цисплатин. Октеотрид та цизаприд виявляють протилежні дії на перистальтику кишечника, і тому їх не слід вводити одночасно. Подібним чином прийом ліків, що зменшують перистальтику кишечника, із застосуванням цизаприду є нелогічним. Деякі препарати, що знижують перистальтику кишечника, - це антимускарини, такі як атропін, дицикломін, флавоксат, оксибутинін, глікопіролат, пропантелін, скополамін та тригексифенідил), деякі блокатори H1 (клемастин, димедрол, тримепразин) та антидіареноїди та дифеноксилариди. Оскільки цизаприд прискорює спорожнення шлунка та кишковий транзит, у пацієнтів з діабетом рівень глюкози може впливати. Хоча спеціально не вивчені, троглітазон та піоглітазон є інгібіторами системи CYP3A4 і тому можуть підвищувати концентрацію цизаприду у плазмі крові. Подібним чином, завдяки своєму впливу на спорожнення шлунка, цизаприд може впливати на всмоктування деяких препаратів, збільшуючи їх всмоктування в тонкому кишечнику. Деякі препарати, які відчувають цю взаємодію, - це ацетамінофен, аспірин, діазепам, леводопа, літій та тетрациклін. Метоклопрамід, прокінетичний препарат, подібний до цизаприду, збільшує абсорбцію циклоспорину або сиролімусу. Такі самі ефекти дуже ймовірні для цизаприду, тому рекомендується контролювати рівні цих імунодепресантів у сироватці крові, якщо вони застосовуються одночасно з цизапридом, щоб запобігти їх нефротоксичному ефекту. Існує припущення, що введення цизаприду пацієнтам, які антикоагулюють з варфарином (та іншими антикоагулянтами), може спричинити збільшення протромбінового часу та збільшення INR. Рекомендується моніторинг INR, коли цизаприд вводять пацієнтам, які страждають на згортання крові. Цизаприд може відчувати значну взаємодію з деякими видами їжі. Його введення рекомендується натщесерце, за 30 60 хвилин до їжі . Глід (Crataegus laevigata) блокує приплив струмів калію в серцеві клітини, викликаючи подовження потенціалу серцевої дії. Таким чином, цизаприд може викликати адитивні ефекти у порівнянні з цією лікарською рослиною, збільшуючи ризик потенційних аритмій. Грейпфрутовий сік збільшує біодоступність цизаприду, пригнічуючи систему CYP3A4 в ентероцитах. Коли цизаприд вводять разом з грейпфрутовим соком, його сироваткові концентрації збільшуються на 50%, із відповідним збільшенням побічних реакцій, включаючи серцеві, особливо у схильних осіб. Тому слід уникати вживання цього фруктового соку протягом усього лікування цизапридом. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ Найчастіші побічні реакції, пов'язані з цизапридом, з головними болями (19,2%), нудотою/блювотою (7,6%), болями в животі (10,2%), ринітом (7,3%), діареєю (14,2%) та запорами (6,7%). Ці побічні реакції частіші, коли дози цизаприду становлять 20 мг/дозу. Іншими негативними ефектами, що приписуються цизаприду, є метеоризм, диспепсія, синусит, кашель, вірусні інфекції, інфекції верхніх дихальних шляхів, частота сечовипускання, безсоння, тривога, нервозність, висип, свербіж, артралгія, порушення зору, вагініт, запаморочення, фарингіт, дегідратація та міалгія. Повідомлялося про серйозні випадки тахікардії та серцевих аритмій у деяких пацієнтів, які отримували цизаприд. Документовано подовження інтервалу QT, що призводить до шлуночкової тахікардії або аритмій, фібриляції шлуночків або torsades de pointes. У більшості цих пацієнтів ці наслідки для керування автомобілем зникають після припинення прийому ліків. У деяких країнах через ці серцеві наслідки застосування цизаприду було обмежене лікарняними установами та деякими дуже точними показаннями . Іншими побічними ефектами, причинно-наслідкові зв'язки яких із цизапридом є сумнівними, є деякі рідкісні випадки судомних і екстрапірамідних ефектів, підвищення рівня печінкових ферментів, гепатит, тромбоцитопенія, лейкопенія, апластична анемія, панцитопенія та гранулоцитоз. . ПРЕЗЕНТАЦІЇ
|
