язані

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Іспанський журнал захворювань органів травлення

друкована версія В ISSN 1130-0108

Преподобний esp. хворий dig.В том 110В No5В МадридВ Травень В 2018

http://dx.doi.org/10.17235/reed.2018.5118/2017В

1 Відділ захворювань органів травлення. Клінічна лікарня університету Вальядолід. Вальядолід, Іспанія

2 Центр досліджень ендокринології та харчування. Медичний факультет Вальядоліда. Служба ендокринології та харчування. Клінічна лікарня університету Вальядолід. Вальядолід, Іспанія

безалкогольний стеатогепатит (НАСГ), що підтримується з часом, може призвести до запущених стадій захворювання печінки та розвитку гепатокарциноми.

NASH, який підтримується з часом, може призвести до цирозу приблизно в 20% випадків і може сприяти розвитку гепатоцелюлярної карциноми з частотою близько 2,6% в деяких останніх серіях 3 .

НАЖХП є найпоширенішим розладом печінки в промислово розвинутих країнах західної частини світу 4. Поширеність НАЖХП серед загальної популяції становить близько 20% (6,3% -33%) 5 .

Основними факторами ризику розвитку НАЖХП є метаболічний синдром (РС) та ожиріння.

Важливо виявити пацієнтів, у яких розвивається початковий ступінь фіброзу, а також фактори, пов’язані з цим, з метою встановлення стратегій профілактики до того, як вони перейдуть на більш важкі стадії захворювання (запущений фіброз або цироз), визначивши виживання та супутню патологію ці пацієнти.

МАТЕРІАЛ І МГ ‰ ВСІ

Навчання населення

Черезшкірну біопсію печінки проводили усім пацієнтам за попередньою інформованою згодою та підготовкою згідно з рекомендаціями 12. Всі біопсії оцінював один і той же патолог. Їх регулярно обробляли, секціонували і фарбували гематоксилін-еозином та трихромною речовиною Массона.

У нашій роботі для статистичного аналізу ми розділяємо фіброз за відсутності фіброзу (F0), легкого фіброзу (F1-2) та значного фіброзу (F3-4), беручи до уваги, що неінвазивний індекс NAFLD-FS, діагностика якого точність Ми хочемо проаналізувати, розрізнити наявність запущеного фіброзу (F3-4) проти нерозширеного фіброзу (F1-2) 14 .

Діагноз неінвазивного фіброзу: NAFLD-FS

NAFLD-FS було створено з використанням шести змінних, які є наступними, із відповідною формулою (14): бал брому NAFLD = -1,675 ± 0,037 x вік (роки) ± 0,094 x ІМТ (кг/м2) В ± 1,13 x підвищений рівень глюкози/цукрового діабету натще (так = 1, ні = 0) ± 0,99 x співвідношення AST/ALT - 0,013 x тромбоцити x109/л) - 0,66 x альбумін (г/дл).

Серцево-судинні фактори ризику (CVRF)

Нарешті, ми включаємо звичку куріння як фактор серцево-судинного ризику.

Дані оброблялись із використанням статистичного пакету SPSS (IBM Corp. Випущено 2011. IBM SPSS Statistics для Windows, версія 20.0. Armonk, NY: IBM Corp).

Безперервні змінні описували як середнє значення ± SD у випадку нормального розподілу або як медіану та діапазон, якщо розподіл був ненормальним. Якісні змінні були описані з використанням абсолютних та відносних частот (відсотків).

Всього було досліджено 76 пацієнтів, 56 чоловіків (73,7%) та 20 жінок (26,3%). Середній вік становив 44,5 ± 11,3 року (діапазон 19-68). Середній ІМТ становив 30,4 ± 5,1 (діапазон 22,1-47,6). Пацієнтів з діагнозом цукровий діабет 2 типу (СД2) було 14 (18%), з них дев'ять жінок (64%). Із загальної кількості пацієнтів 23 (30,2%) показали NASH (NAS-Score в Ґ Ґ 5), а 39 (51,3%) мали фіброз у зразку біопсії. Із загальної кількості жінок 17 (85%) мали фіброз під час біопсії порівняно з 22 чоловіками (39%) (р = 0,000). За даними ступеня фіброзу, 33 пацієнти (84,6%) мали легкий фіброз (F1-F2), а шість пацієнтів (15,4%) мали запущений фіброз (F3-4). Із загальної кількості пацієнтів із розвиненим фіброзом (F3-4) чотирма були жінки (66,6%) (p = 0,001). Із загальної кількості пацієнтів з легким фіброзом (F1-F2) 20 складали чоловіки (60%) і 13, жінки (40%). Ми можемо спостерігати загальні характеристики в таблиці 1.

Таблиця 1В Клінічна характеристика 76 пацієнтівВ

САД: систолічний артеріальний тиск; ТАД: діастолічний артеріальний тиск; HOMA-IR: оцінка гомеостатичної моделі на резистентність до інсуліну; ЛПНЩ: ліпопротеїди низької щільності; ЛПВЩ: ліпопротеїни високої щільності; AST: аспартатамінотрансфераза; АЛТ: аланінамінотрансфераза; GGT: гамма-глутаміл-транспептидаза; FA: лужна фосфатаза.

Можливо, що невелика кількість пацієнтів із розвиненим фіброзом (шість пацієнтів) може впливати на відсутність суттєвих відмінностей між різними ступенями фіброзу для деяких з досліджуваних змінних.

Таблиця 2В Відмінності різних параметрів залежно від ступеня фіброзу при біопсії печінкиВ

* p Таблиця 3В Модель логістичної регресії: фактори ризику, пов'язані з фіброзом печінкиВ

У роботі Ангуло та співавт. 25, у 69 пацієнтів із легким фіброзом (F1-2) та у 19 пацієнтів із розвиненим фіброзом (F3-4), HOMA-IR суттєво асоціюється з наявністю F3-F4 при біопсії печінки. Подібним чином у групі Hashiba та співавт. HOMA-IR поступово збільшувався відповідно до прогресування фіброзу при біопсії печінки 17 .

Причини того, що в нашому дослідженні лептин не пов'язаний з фіброзом печінки як незалежною змінною, можна знайти в роботі Ангуло та співавт.: Кореляція концентрації лептину в плазмі та тяжкості фіброзу печінки у пацієнтів з НАСГ є відображенням зв'язок між ступенем тяжкості фіброзу та змінними, що визначають вироблення лептину, такими як вік, стать, індекс маси тіла та гіперінсулінемія. Значна зв'язок рівнів лептину та фіброзу печінки при однофакторному аналізі стає несуттєвою при багатофакторному, коли рівні лептину коригуються на відомі незрозумілі фактори, що впливають на концентрацію лептину в плазмі крові (ожиріння, стать) 25 .

При багатофакторному аналізі (логістична регресія) стать та резистентність до інсуліну (ІР) є єдиними незалежними факторами нашого дослідження (табл. 3), пов’язаними з фіброзом печінки при біопсії. Чоловічий секс виявився захисним фактором. Кілька досліджень підтверджують, що жіноча стать є фактором ризику прогресування НАЖХП, оскільки захворювання у жінок відбувається на більш запущених стадіях захворювання 16, 29, 30, 31, 32. Такий випадок нашого дослідження, в якому жінки мають більший відсоток НАСГ та фіброзу в біопсії печінки, що суттєво.

У своїй роботі ми спостерігали, що NAFLD-FS точно дискримінує пацієнтів з відсутністю запущеного фіброзу (F3-4), з негативним прогнозним значенням 98% (і позитивним прогнозним значенням 60%). Відповідно до цих висновків, Мак Ферсон та ін., У своєму недавньому дослідженні з 448 пацієнтами, яким діагностовано НАЖХП за допомогою біопсії печінки (і 108 з них - принаймні дві серійні біопсії), повідомили про значну залежність між прогресивними варіаціями ФС та зміни ступеня фіброзу печінки, оцінені за допомогою біопсії печінки, що показує НАФЛД-ФС високу точність у ідентифікації пацієнтів із розвиненим фіброзом у біопсії печінки, проведеної під час їх подальшого спостереження 35 .

Перспективні дослідження необхідні для встановлення причинності у розвитку та прогресуванні фіброзу, щоб підтвердити наші результати.

1. Stojsavljevic S, Gomercic Palcic M, Virovic Jukic L, et al. Адипокіни та прозапальні цитокіни - ключові медіатори патогенезу неалкогольної жирової хвороби печінки. World J Gastroenterol 2014; 20 (48): 18070-91. [В Посилання]

2. Aller R, Izaola O, Ruiz-Rebollo L, et al. Прогностичні фактори неалкогольного стеатогепатиту: Взаємозв'язок із метаболічним синдромом. Nutr Hosp 2015; 31 (6): 2496-502. [В Посилання]

3. Khan FZ, Perumpail RB, Wong RJ та ін. Досягнення гепатоцелюлярної карциноми: неалкогольна гепатоцелюлярна карцинома, пов’язана зі стеатогепатитом. World J Hepatol 2015; 7 (18): 2155-61. DOI: 10.4254/wjh.v7.i18.2155 [В Посилання]

4. Younossi ZM, Stepanova M, Afendy M, et al. Зміни в поширеності найпоширеніших причин хронічних захворювань печінки в США з 1988 по 2008 рік. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9 (6): 524-30e1. DOI: 10.1016/j.cgh.2011.03.020 [В Посилання]

5. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE та ін. Діагностика та лікування неалкогольної жирової хвороби печінки: Практичні рекомендації Американської гастроентерологічної асоціації, Американської асоціації з вивчення захворювань печінки та Американського коледжу гастроентерології. Гастроентерологія 2013; 142 (7): 1592-609. [В Посилання]

6. Aller R, De Luis D, Pacheco D, et al. Інсулінорезистентність передбачає стеатоз та фіброз у хворих із ожирінням, які перенесли баріатричну операцію. J Investig Med 2012; 60 (7): 1005-8. DOI: 10.2310/JIM.0b013e31826509f2 [Посилання]

7. Marchesini G, Bugianesi E, Forlani G, et al. Безалкогольна жирова печінка, стеатогепатит та метаболічний синдром. Гепатологія 2003; 37 (4): 917-23. [В Посилання]

8. Райан MC, Wilson AM, Slavin J, et al. Зв'язок між гістологією печінки та тяжкістю метаболічного синдрому у суб'єктів із неалкогольною жировою хворобою печінки. Догляд за діабетом 2005; 28 (5): 1222-4. DOI: 10.2337/diacare.28.5.1222 [В Посилання]

9. Caballeria L, Salo J, Berzigotti A, et al. Безалкогольна жирова печінка: Документ позиції Каталонського товариства гастроентерології. Гастроентерол Гепатол 2014; 37 (6): 372-83. [В Посилання]

10. Mataix VerdГє J. Харчування та харчування людини: Поживні речовини та їжа. Т. 1. Маджадахонда, Мадрид: Ергон; 2002. [В Посилання]

11. RDAs NRCUSotTEot, (США) NIoH, Комітет Національної дослідницької ради (США) з питань дієтичних добавок Rda. Рекомендовані дієтичні надбавки/Підкомітет у десятому виданні АРР, Рада з питань харчування та харчування, Комісія з наук про життя, Національна наукова рада. 10-е видання Вашингтон, округ Колумбія: Національна академія преси; 1989. [В Посилання]

12. Rockey DC, Caldwell SH, Goodman ZD та ін. Біопсія печінки. Гепатологія 2009; 49 (3): 1017-44. DOI: 10.1002/hep.22742 [В Посилання]

13. Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, et al. Розробка та перевірка гістологічної системи балів для неалкогольної жирової хвороби печінки. Гепатологія 2005; 41 (6): 1313-21. [В Посилання]

14. Angulo P, Hui JM, Marchesini G, et al. Показник фіброзу NAFLD: неінвазивна система, яка ідентифікує фіброз печінки у пацієнтів з NAFLD. Гепатологія 2007; 45 (4): 846-54. DOI: 10.1002/hep.21496 [В Посилання]

15. Ідентифікатор Федерації. Визначення метаболічного синдрому у всьому світі. Процитовано 2009. Доступно з: http://www.idf.org/webdata/docs/MetSyndrome_FINAL.pdf [В ПосиланняВ]

16. Сінгх Д.К., Сахуджа П, Малхотра V та ін. Незалежні провісники стеатогепатиту та фіброзу у пацієнтів з Азії з неалкогольним стеатогепатитом. Dig Dis Sci 2008; 53 (7): 1967-76. DOI: 10.1007/s10620-007-0074-0 [В Посилання]

17. Hashiba M, Ono M, Hyogo H, et al. Глікемічна мінливість є незалежним прогностичним фактором розвитку фіброзу печінки при неалкогольній жировій хворобі печінки. PLoS One 2013; 8 (11): e76161. DOI: 10.1371/journal.pone.0076161 [В Посилання]

18. Швенгер К.Дж., Аллард JP. Клінічні підходи до неалкогольної жирової хвороби печінки. World J Gastroenterol 2014; 20 (7): 1712-23. DOI: 10.3748/wjg.v20.i7.1712 [В Посилання]

19. Fracanzani AL, Valenti L, Bugianesi E, et al. Ризик важких захворювань печінки при неалкогольній жировій хворобі печінки з нормальним рівнем амінотрансферази: роль для резистентності до інсуліну та діабету. Гепатологія 2008; 48 (3): 792-8. DOI: 10.1002/hep.22429 [В Посилання]

20. Verma S, Jensen D, Hart J, et al. Прогностичне значення рівнів АЛТ для неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) та прогресуючого фіброзу при неалкогольній жировій хворобі печінки (НАЖХП). Liver Int 2013; 33 (9): 1398-405 DOI: 10.1111/liv.12226 [В ПосиланняВ]

21. McPherson S, Henderson E, Burt AD та ін. Рівні імуноглобуліну в сироватці крові передбачають фіброз у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. J Hepatol 2014; 60 (5): 1055-62. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.01.010 [В Посилання]

22. Fracanzani AL, Valenti L, Bugianesi E, et al. Ризик неалкогольного стеатогепатиту та фіброзу у пацієнтів із неалкогольною жировою хворобою печінки та низьким ожирінням. J Hepatol 2011; 54 (6): 1244-9. DOI: 10.1016/j.jhep.2010.09.037 [В Посилання]

23. Zelber-Sagi S, Ratziu V, Zvibel I, et al. Зв'язок між адипоцитокінами та біомаркерами для неалкогольної жирової хвороби печінки, спричиненої пошкодженням печінки: Дослідження серед загальної популяції. Eur J Gastroenterol Hepatol 2012; 24 (3): 262-9. DOI: 10.1097/MEG.0b013e32834f15dd [В Посилання]

24. Bhat G, Baba CS, Pandey A, et al. Модифікація способу життя покращує інсулінорезистентність та гістологію печінки у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. World J Hepatol 2012; 4 (7): 209-17. DOI: 10.4254/wjh.v4.i7.209 [В Посилання]

25. Ангуло П, Альба Л.М., Петрович Л.М. та ін. Лептин, інсулінорезистентність та фіброз печінки при неалкогольній жировій хворобі печінки. J Hepatol 2004; 41 (6): 943-9. DOI: 10.1016/j.jhep.2004.08.020 [В Посилання]

26. Lemoine M, Ratziu V, Kim M, et al. Рівень адипокіну в сироватці крові передбачає пошкодження печінки при неалкогольній жировій хворобі печінки. Liver Int 2009; 29 (9): 1431-8. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2009.02022.x [В Посилання]

27. Younossi ZM, Сторінка S, Rafiq N та ін. Панель біомаркерів для безалкогольного стеатогепатиту (NASH) та пов'язаного з NASH фіброзу. Obes Surg 2011; 21 (4): 431-9. DOI: 10.1007/s11695-010-0204-1 [В Посилання]

28. Ханна В.Н. молодший, Гаррісон С.А. Спосіб життя та дієта при лікуванні неалкогольної жирової хвороби печінки. Dig Dis Sci 2017; 61 (5): 1365-74. [В Посилання]

29. Matteoni CA, Younossi ZM, Gramlich T, et al. Безалкогольна жирова хвороба печінки: спектр клінічної та патологічної тяжкості. Гастроентерологія 1999; 116 (6): 1413-9. DOI: 10.1016/S0016-5085 (99) 70506-8 [В Посилання]

31. Angulo P, Keach JC, Batts KP, et al. Незалежні предиктори фіброзу печінки у пацієнтів із неалкогольним стеатогепатитом. Гепатологія 1999; 30 (6): 1356-62. DOI: 10.1002/hep.510300604 [В Посилання]

32. Ratziu V, Giral P, Charlotte F, et al. Фіброз печінки у пацієнтів із зайвою вагою. Гастроентерологія 2000; 118 (6): 1117-23. DOI: 10.1016/S0016-5085 (00) 70364-7 [В Посилання]

33. Hui JM, Hodge A, Farrell GC, et al. Крім резистентності до інсуліну в NASH: TNF-альфа або адипонектин? Гепатологія 2004; 40 (1): 46-54. DOI: 10.1002/hep.20280 [В Посилання]

34. Ercin CN, Dogru T, Genc H, et al. Інсулінорезистентність, але не індекс вісцерального ожиріння асоціюється з фіброзом печінки у недіабетиків із неалкогольною жировою хворобою печінки. Metab Syndr Relat Disord 2015; 13 (7): 319-25. DOI: 10.1089/met.2015.0018 [В Посилання]

35. McPherson S, Hardy T, Henderson E, et al. Докази прогресування НАЖХП від стеатозу до фіброзуючого-стеатогепатиту з використанням парних біопсій: наслідки для прогнозу та клінічного ведення. J Hepatol 2015; 62 (5): 1148-55. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.11.034 [В Посилання]

Отримано: 16 червня 2017 р .; Затверджено: 22 жовтня 2017 року