, Доктор медичних наук,

  • UT Southwestern Medical Dallas

антипсисні

  • Аудіо (0)
  • Калькулятори (1)
  • Зображення (0)
  • 3D-моделі (0)
  • Столи (5)
  • Відео (0)

Антипсихотичні препарати поділяються на звичайні антипсихотики та антипсихотики другого покоління на основі їх специфічної спорідненості та активності на рецептори нейромедіаторів. Антипсихотики другого покоління мають деякі переваги, як через їх трохи вищу ефективність (хоча деякі останні свідчення ставлять під сумнів перевагу антипсихотиків другого покоління як класу), так і тому, що ймовірність розлади мимовільних рухів та інших реакцій зменшується. події. Недавні результати свідчать про те, що можуть бути доступні нові антипсихотичні препарати з новими діями, такі як олігоаміни та мускаринові агоністи. В даний час антипсихотики другого покоління складають приблизно 95% антипсихотиків, призначених у США. Однак ризик метаболічного синдрому (надмірне ожиріння живота, інсулінорезистентність, дисліпідемія та гіпертонія) вищий при застосуванні антипсихотиків другого покоління, ніж при застосуванні звичайних антипсихотиків. Деякі антипсихотики обох класів можуть спричинити синдром тривалого інтервалу QT і, зрештою, збільшити ризик летальних аритмій; ці ліки включають тіоридазин, галоперидол, оланзапін, рисперидон та зипразидон.

Звичайні антипсихотичні засоби

Звичайні антипсихотичні засоби (див. Таблицю Звичайні антипсихотичні засоби) діють, головним чином, блокуючи рецептор дофаміну 2 (блокатори допаміну-2).

Звичайні антипсихотичні засоби можна класифікувати за високою, середньою або низькою ефективністю. Високоефективні антипсихотичні засоби мають вищу спорідненість до дофамінових рецепторів і меншу спорідненість до альфа-адренергічних, мускаринових та гістамінових рецепторів. Низькопотенційні антипсихотичні засоби, які застосовуються рідко, мають нижчу спорідненість до альфа-адренергічних, мускаринових та гістамінових рецепторів.

Існують різні препарати в таблетках, розчинах та ІМ препарати тривалої та короткої дії. Конкретний препарат вибирають, в першу чергу, виходячи з наступного:

Профіль несприятливого ефекту

Необхідний шлях введення

Попередня реакція пацієнта на препарат

Звичайні антипсихотичні засоби можуть спричинити значні несприятливі ефекти, особливо деякі, пов’язані з розладами пізнання та екстрапірамідними рухами (наприклад, дистонія, тремор, пізня дискінезія).

Близько 30% пацієнтів із шизофренією не реагують на звичайні нейролептики. Може реагувати на клозапін, антипсихотик другого покоління.

Звичайні антипсихотичні засоби

Добова доза (діапазон) *

Звичайна доза у дорослих

400 мг перорально перед сном

Прототип препарату з низькою потужністю, перший антипсихотичний засіб

Також доступний у супозиторії для ректального застосування

400 мг перорально перед сном

Єдиний доступний препарат із абсолютним максимумом (800 мг/добу), оскільки він виробляє пігментну ретинопатію у більших дозах та має значний антихолінергічний ефект

Додано попередження у вставці пакета щодо продовження QTc

10 мг всередину перед сном

7,5 мг перорально перед сном

Також доступні у вигляді флуфеназину деканоату та флуфеназину енантату, які є депо-формами ІМ (еквівалентна доза не доступна)

16 мг перорально перед сном

60 мг перорально перед сном

Спорідненість до рецепторів дофаміну-2 та 5-гідрокситриптаміну (серотоніну) -2

60 мг перорально перед сном

Можливо, це пов’язано зі схудненням

10 мг всередину перед сном

Висока частота акатизії

8 мг всередину перед сном

Високоефективний прототип препарату; доступний як галоперидол деканоат (депо IM)

Галоперидол деканоат доступний як депо агент для обміну повідомленнями

3 мг всередину перед сном

* Наразі рекомендована доза для звичайних антипсихотиків - починати з нижнього кінця відображеного діапазону та поступово регулювати дозу до однієї добової дози; рекомендується вводити ліки перед сном. Швидке збільшення дози не виявилося більш ефективним.

† Ці препарати доступні для внутрішнього лікування для гострого лікування.

‡ Ці препарати випускаються у вигляді концентрованої пероральної суміші.

QTc = інтервал QT, скоригований на частоту серцевих скорочень.

Антипсихотики другого покоління

Близько 95% усіх антипсихотичних препаратів, призначених у США, становлять СГА.

Антипсихотики другого покоління блокують рецептори допаміну більш вибірково, ніж звичайні антипсихотики, і зменшують ймовірність екстрапірамідних (рухових) побічних ефектів. Більше зв’язування із серотонінергічними рецепторами може сприяти антипсихотичним діям, впливаючи на позитивні симптоми та сприятливі побічні ефекти антипсихотиків другого покоління.

Антипсихотики другого покоління також роблять наступне:

Вони, як правило, полегшують позитивні симптоми

Може зменшити негативні симптоми в більшій мірі, ніж звичайні антипсихотичні засоби (хоча ці відмінності були поставлені під сумнів)

Вони можуть спричинити меншу пізнавальну тупість

Вони рідше спричиняють екстрапірамідні побічні реакції

Вони мають менший ризик викликати пізню дискінезію

Вони не піднімають пролактин взагалі або лише незначно (за винятком рисперидону, який збільшує пролактин настільки ж, як і звичайні антипсихотичні засоби)

Це може спричинити метаболічний синдром з резистентністю до інсуліну, збільшенням маси тіла та високим кров’яним тиском.

Можливо, СГА зменшують негативні симптоми, оскільки вони рідше мають паркінсонічні побічні ефекти, ніж звичайні нейролептики.

Клозапін, перше антипсихотичне речовина другого покоління, єдиний, хто продемонстрував свою ефективність до 50% пацієнтів, стійких до звичайних антипсихотиків. Клозапін зменшує негативні симптоми, зменшує суїцидальність, призводить до незначних або відсутність побічних рухових ефектів і має мінімальний ризик виникнення пізньої дискінезії, але викликає інші побічні реакції, такі як седація, гіпотонія, тахікардія, збільшення ваги, діабет 2 типу та посилене слиновиділення. Це також може спричинити дозозалежні напади. Найбільш серйозним побічним ефектом є агранулоцитоз, який може спостерігатися у 1% пацієнтів. Отже, необхідний частий моніторинг рівня лейкоцитів (щотижня протягом перших 6 місяців, потім кожні 2 тижні та раз на місяць після 1 року), а клозапін, як правило, призначений для пацієнтів, які відповіли недостатньо на інші препарати.

Нові СГА (див. Таблицю Антипсихотики другого покоління) мають багато переваг клозапіну без ризику агранулоцитозу і є кращими від звичайних антипсихотиків для лікування гострого епізоду та запобігання рецидиву. Однак у великому довгостроковому контрольованому клінічному дослідженні симптоматичне полегшення при застосуванні будь-якого з 4 антипсихотиків другого покоління (оланзапін, рисперидон, кветіапін, зипразидон) не було більшим, ніж у перфеназину, звичайного антипсихотичного препарату з антихолінергічними ефектами. У подальшому дослідженні пацієнтів, які передчасно покинули дослідження, рандомізували на 1 з 3 інших антипсихотиків другого покоління у дослідженні або на клозапін; це дослідження продемонструвало явну перевагу клозапіну перед іншими нейролептиками другого покоління. Тому клозапін, здається, є єдиним ефективним засобом лікування у пацієнтів, які не відповіли на лікування звичайним антипсихотиком або антипсихотиком другого покоління. Однак клозапін продовжує недостатньо використовуватися, можливо, через нижчу переносимість та необхідність постійного контролю крові.

Люматеперон - найновіший антипсихотик другого покоління для лікування шизофренії у дорослих. Покращує психосоціальну функцію завдяки меншій кількості метаболічних та рухових побічних ефектів. Його не слід застосовувати пацієнтам літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією, де він несе підвищений ризик смерті. Інші побічні ефекти включають седацію та ксеростомію.