предметів

Ця стаття оновлена

ожиріння

реферат

Передумови:

Ожиріння суперечливо пов'язане з раком передміхурової залози, особливо смертність, а не частота захворювання. Існує лише декілька масштабних досліджень, які оцінюють ожиріння щодо специфічного для простати раку передміхурової залози (PSA).

методи:

Ми використовували випадки та контролі, відповідні стратам із популяційної фази тестування PSA на дослідження тесту та лікування раку передміхурової залози, щоб вивчити гіпотезу, що ожиріння вимірюється за допомогою індексу маси тіла (ІМТ), окружності талії та поперекового відділу стегна. коефіцієнт (WHR) асоціюється з підвищеним ризиком раку передміхурової залози та з вищою стадією пухлини та ступеня. У всіх випадках, між 2001 і 2008 роками, було отримано 2167 прийнятних випадків та 11638 випадково відібраних допустимих контролів зі значеннями PSA. Максимум 960 випадків та 4156 контрольних даних мали дані вимірювань, а також повні дані про вік та сімейну історію, і вони були включені до списку. остаточний аналіз. ІМТ був включений до категорії -2 .

результати:

З урахуванням віку та сімейної історії раку передміхурової залози ми виявили, що ІМТ був пов’язаний із загальним раком передміхурової залози (співвідношення шансів (АБО): 0, 83, 95% довірчий інтервал (ДІ): 0, 67, 1, 03; -тренд 0, 1). Слабка зворотна асоціація була виявлена ​​при раку передміхурової залози низького ступеня (АБО: 0,76, 95% ДІ: 0,59, 0,97; найвищий та найнижчий третинний; Р-тенденція 0,0455). Ми не виявили жодної кореляції між двома колами пояса (АБО: 0, 94, 95% ДІ: 0, 80, 1, 12; найвище проти найнижчого значення в терилі) або співвідношенням пояса до стегон (WHR; АБО: 0,93, 95% ДІ: 0, 77, 1, 11, найвищий порівняно з найнижчим третинним) із загальним раком передміхурової залози та аналізи, стратифіковані за стадією захворювання (всі P-тренди> 0, 35) або за ступенем (усі P- тенденції> 0, 16).

висновок:

Загальне ожиріння, виміряне за допомогою ІМТ, асоціювалося зі зниженим ризиком раку передміхурової залози з низьким рівнем PSA. Однак ефекти були незначні, а довірчі інтервали дуже близькі до одиниці. Абдомінальне ожиріння (виміряне за WHR/окружності талії) не асоціювалося з раком передміхурової залози, виявленим PSA.

Головний

Ожиріння пов'язане з низкою хронічних захворювань, включаючи ішемічну хворобу серця, гіпертонію, діабет та деякі види раку (Rodriguez et al., 2001; Calle et al., 2003). Зв'язок ожиріння з раками, пов'язаними з гормонами, такими як рак передміхурової залози, не суперечить епідеміологічним дослідженням. Ожиріння суттєво позитивно пов'язане зі смертністю від раку передміхурової залози, а не демонструє постійних зв'язків із захворюваністю (Andersson et al., 1997; Rodriguez et al., 2001; Calle et al., 2003; Wright et al., 2007). Дослідження, що вивчають ожиріння під час раннього розвитку передміхурової залози та його можливий вплив на розвиток раку передміхурової залози, згодом також призвели до суперечливих результатів (Giovannucci et al., 1997; Schuurman et al., 2000). Загалом, є дослідження, які показують позитивний результат (Gronberg et al., 1996; Veierod et al., 1997; Putnam et al., 2000), нульовий (Whittemore et al., 1995; Giovannucci et al., 1997; Nilsen and Vatten, 1999; Habel et al., 2000; Lee et al., 2001; Jonsson et al., 2003; Gallina et al., 2007) та зворотні (Giovannucci et al., 2003; Wright et al., 2007) асоціації між індекс індексу маси тіла (ІМТ) та ризик раку простати.

Невідповідність цих досліджень можна пояснити можливою взаємодією ожиріння з такими факторами, як вік, або різним впливом ожиріння на рак низького та високого ступеня, що свідчить про етіологічну неоднорідність різних підтипів пухлини (Freedland et al, 2006) . Крім того, в багатьох дослідженнях не розрізняють центральне та периферичне ожиріння.

Існують деякі дані проспективних досліджень, що ожиріння пов’язане зі зниженим ризиком раку передміхурової залози (Giovannucci et al., 2003; Wright et al., 2007). Існують біологічні механізми, які можуть пояснити потенційні захисні ефекти проти ініціації раку передміхурової залози (Giovannucci et al, 2003). Наприклад, у пацієнтів з ожирінням рівень циркулюючого тестостерону нижчий у порівнянні з чоловіками, що не страждають ожирінням (Pasquali et al, 1991; Field et al., 1994). Спостережувані захисні ефекти можуть також бути артефактом гемодилюції значень простатичного специфічного антигену (PSA) у великих чоловіків, тим самим зменшуючи порогове значення PSA виявлення справжніх ракових захворювань, неправильно класифікуючи їх як неракові (Grubb et al, 2009).

У двох контрольних дослідженнях випадків (Hsing et al., 2000; von Hafe et al, 2004) центральне ожиріння асоціювалося з підвищеним ризиком прогресування раку передміхурової залози. Однак ризик також збільшився на просунутій стадії. Більшість центральних випадків контролю ожиріння та проспективні дослідження не показали жодної взаємозв'язку в оцінці ІМТ (Hsing et al., 2000; Lee et al., 2001; von Hafe et al., 2004) та Giovannucci et al. дослідження не показало зв'язку між ІМТ дорослих та співвідношенням попереку та стегна (WHR) та ризиком повного або запущеного раку передміхурової залози (Giovannucci et al, 1997). Одне проспективне когортне дослідження (MacInnis et al., 2003) не виявило загальної асоціації з раком передміхурової залози, але помірні асоціації з агресивним ризиком захворювання, тоді як інші дослідження того ж типу (Hubbard et al., 2004) повідомили про загальний підвищений ризик із збільшенням ризик. WHR.

Ми провели дослідження «випадок-контроль», проведене в рамках етапу випробування дослідження тестування та лікування раку передміхурової залози PSA (ProtecT) (Donovan et al., 2002), щоб вивчити асоціації ожиріння з раком передміхурової залози, виявлені скринінгом. Рівень ожиріння включав ІМТ, окружність талії та ВВР. Асоціації з ожирінням вивчали з точки зору загального раку передміхурової залози, а також його підтипів (локалізований, розвинений, високоякісний, середній та низький ступінь).

Учасники та методи

Методологія дослідження ProtecT була описана раніше (Donovan et al., 2002). ProtecT - це триваюче рандомізоване контрольоване дослідження, що порівнює ефективність та прийнятність лікування локалізованого раку передміхурової залози у чоловіків у віці 50-69 років. У період з 2001 по 2008 рік понад 110 000 чоловіків у віці 50-69 років із 300 центрів первинної медичної допомоги (загальна практика) у Великобританії відвідали клініки контролю передміхурової залози, де підтверджено гістологічні випадки раку передміхурової залози за допомогою комбінації тестів на PSA, цифрових іспити. ректальне обстеження (DRE) та 10-ядерна трансректальна ультразвукова біопсія (два останні обстеження стосуються лише пацієнтів з PSA3). Повторні біопсії пропонувались чоловікам з нормальною початковою біопсією, у яких був високий показник клінічної підозри (свідчення високого ступеня інтраепітеліальної неоплазії передміхурової залози або підозри на ознаки при початковій біопсії) або у яких концентрація ПСА була постійно підвищеною. Пухлини виконували за допомогою системи постановки TNM. Також проводиться центральний огляд патології.

Вибір справ та контролів

Випадками були чоловіки у віці 50-69 років, які перенесли ПСА та мали гістологічний діагноз первинного раку передміхурової залози. Ми визначили локалізований рак як T1 - T2, NX або NO, MX або MO, а запущений рак як T3 - T4 або N1 або M1; було 1894 локалізованих випадків та 257 прогресивних випадків (без урахування наявності антропометричних вимірювань чи ні). Ми визначили рак високого ступеня як Глісон 8–9 класів; проміжний рак, такий як Глісон 7 ступеня; та рак із низьким ступенем раку, такий як ступінь Глісона №6.

Усі учасники без ознак раку передміхурової залози після тестування на PSA, DRE та/або біопсії мали право на подальше спостереження. Контроль відповідав верствам населення за віком (5-річні зони) та центрами первинної медичної допомоги, звідки їх приймали. Датою огляду для оглядів була дата клініки інспекції простати. Таке сполучення автоматично відповідає календарному часу, оскільки клініки контролю простати завершуються поступово. Детальні описи ProtecT та протокол вибору вкладених випадків та елементів керування опубліковані в інших місцях (Zuccolo et al, 2008).

Оцінка впливу

Показники ожиріння вимірювали, а також повідомляли окремо. Виміряне значення ваги було взято в клініці клініки при клініці контролю простати. Була зареєстрована вага, і учаснику було пояснено, що були проведені загальні вимірювання стану здоров’я для вивчення зв’язку з раком простати. Учасник важив з точністю до 0,1 кг, і клінічний персонал реєстрував вимірювання.

Учасники отримали анкету щодо дієти, здоров’я та життя в клініці; Сюди входили питання про розмір і вагу тіла в каменях/фунтах, зріст у футах/дюймах та вимірювання внутрішньої ноги в дюймах. Вони також були оснащені рулеткою, за допомогою якої вони могли самостійно виміряти ремені та стегна та повернути їх разом із анкетою. Учасники пройшли інструктаж щодо використання та розміщення вимірювальної стрічки. Кожне вимірювання стрічки (у дюймах) було позначено одним рядком на метриці стрічки, позначено відповідною літерою (Ш або В) (виміряне значення), а також записано учасниками у відповідну анкету (власне вимірювання).

Ми використовували показники на основі як доступних вимірювань, отриманих із виміряного значення, якщо воно є, так і значення, про яке повідомляється окремо. ІМТ був отриманий із вимірювань ваги та зросту як кг м-2; WHR розраховували як окружність талії, розділену окружністю стегон.

У листопаді 2008 року було зареєстровано 2167 випадків раку передміхурової залози та 11 638 контрольних груп, випадково вибраних із 100 000 чоловіків, яким не було діагностовано рак простати. Склад даних аналізу стадії та оцінки наведено в таблиці 1а. Дані ІМТ можна отримати для 4769 контрольних груп та 1025 випадків; Дані WHR можна отримати для 4917 контролів та 1075 випадків, тоді як дані про окружність пояса були доступні для 5020 контролів та 1089 випадків (Таблиця 1а). Суб'єкти, включені до остаточного аналізу ІМТ, мали повні дані ІМТ, віку та сімейної історії та включали 3931 контроль та 919 випадків. Для остаточного аналізу окружності талії, 4156 контролів та 960 випадків він мав повну інформацію про окружність поясу, вік та сімейну історію. Для остаточного аналізу WHR було зареєстровано 4069 контрольних груп та 948 випадків з повними даними щодо WHR, віку та сімейної історії (аналіти, наведені в таблиці 2).

Стіл в натуральну величину

Дослідження отримало етичне схвалення від Науково-етичного комітету Trent Multicenter, і всі учасники надали письмову інформовану згоду.

Статистичний аналіз

ІМТ класифікували згідно з пропозиціями ВООЗ за категоріями -2 (група експертів для оцінки виявлення та лікування надмірної ваги та ожиріння у дорослих, 1998). Окружність пояса та WHR були розділені на третинні одиниці на основі розподілу цих показників між органами управління, наступним чином: окружність пояса (91, 4, 91, 5-99, 1,> 99, 1 см) та WHR (0,95).

Умовна логістична регресія була використана для оцінки коефіцієнтів шансів (OR) та 95% довірчих інтервалів (CI) для асоціацій ожиріння із загальним раком простати. Ми розрахували дві моделі. По-перше, основна модель умовної логістичної регресії, яка враховує збиткове порівняння випадків з віком та перевірки центрів вербування. Друга багатовимірна модель була додатково скоригована до точного віку в клініці клінічного контролю передміхурової залози та сімейного анамнезу, оскільки це фактори ризику раку простати.

OR для асоціацій з розвиненою та локалізованою карциномою порівняно з контролем та для захворювань із низьким, середнім та високим ступенем захворювання порівняно з контролем порівнювали за допомогою мультиноміальної логістичної регресійної моделі. Ця модель забезпечує статистичний тест на неоднорідність NR, порівнюючи асоціації маркерів ожиріння з локалізованим та запущеним раком передміхурової залози, але є безумовною; тому було скориговано до точного віку в клініці контролю передміхурової залози та в дослідницькому центрі, де була встановлена ​​практика вербування (дев'ятирівнева змінна).

Максимальна кількість (1089 випадків та 5020 контрольних) випробовуваних, використаних в аналізі до коригування на інші фактори, порівнювалася з відповідними учасниками, які не були включені в аналіз (1078 випадків раку передміхурової залози та 6618 рандомізованих контролів), використовуючи тести t безперервна змінна та χ 2 - тест на двійкові відповіді змінних.

Виявлення упередженості PSA

Деякі попередні дослідження показали зниження рівня PSA із збільшенням ожиріння (Baillargeon et al, 2005; Werny et al, 2007). Це свідчить про те, що може бути диференційоване виявлення раку передміхурової залози щодо ожиріння, зокрема скринінг випадків на основі порогів біопсії PSA. Тому, щоб оцінити потенціал упередженості при виявленні PSA, досліджували асоціації вимірювань ожиріння з PSA в сироватці між контролями, використовуючи лінійну регресію, виконану на log-трансформованих концентраціях PSA, з урахуванням точного віку та центру рекрутингу.

Аналіз проводили за допомогою Stata/IC 10.1 для Windows (StataCorp, 2007, College Station, TX, США).

результат

У таблиці 1b представлені основні характеристики максимальної кількості випадків захворювання та контролю з даними ожиріння (1089 випадків та 5020 випадків контролю). Більшість випадків (8,1%) як контролі (5,2%) повідомляли про сімейний анамнез раку простати у родичів першого ступеня. У найвищих терилах було 18, 4% випадків захворювання і 21, 5% контрольних осіб з ІМТ 30, 0 кг м −2; відсоток випадків з колом пояса> 99 см становив 30,5%, тоді як для контролів він становив 32,1%; 31,8% випадків та 33,9% контролів мали WHR> 0,95.

Стіл в натуральну величину

Відсоток потенційно виправданих випадків (2167) із відсутністю інформації про ІМТ становив 52,7%; відповідний відсоток для потенційно допустимих контролів (11638) становив 59%. Відсоток відсутніх даних про вимірювання паспортів становив 49,8% для випадків та 56,9% для контролів. У 50,4% випадків та 57,8% контролів не вдалося отримати інформацію про WHR. Максимальна кількість (1089 випадків та 5020 контрольних) суб'єктів, використаних в аналізі до коригування на інші фактори, була подібною до тих учасників, які не брали участі в аналізі (1078 випадків раку передміхурової залози та 6618 рандомізованих контролів) з точки зору сімейної історії рак передміхурової залози у родичів 1 ступеня. (χ 2 P-значення = 0, 100), але не з точки зору віку (P-значення з t-тесту 0, 35) або ступеня (всі P> 0, 16).

Серед контролів були середні геометричні значення PSA для категорій ІМТ (2) 1, 11 (1, 07, 1, 16), 1, 04 (1, 01, 1, 07), 0, 95 (0, 90, 0, 99) в нг мл -1 (значення P відповідно 1 (значення P відповідно 1 (значення P 0, 06 для найвищої та найнижчої групи)) Відсоткові різниці в середньому були між L і M 1, 9%, між M і H 5, 6% та між L і H 3, 8%.

В аналізі чутливості ми порівнювали різні джерела вимірювань ваги, талії та стегон, а також отримані WHR. Порівняння проводилось між виміряними та самозвітними значеннями. Виміряна та самозвітна маса мала коефіцієнт кореляції Спірмена 0,98 (рівень значущості 0,01). Коефіцієнт кореляції для виміряної та самозвітної окружності смуги становив 0,99 (рівень значущості 0,01). Для вимірюваних та самооцінених вимірювань стегна коефіцієнт кореляції становив 0,98 (рівень значущості 0,01). Тому використання різних джерел вимірювання навряд чи може спричинити упередження.

обговорення

Ми не знайшли жодних доказів того, що наші центральні показники ожиріння були пов'язані з раком простати, виявленим PSA. Було мало доказів того, що загальне ожиріння було пов’язане зі зниженим ризиком раку простати низького ступеня.

Асоціації, про які повідомлялося в окремих дослідженнях та для деяких підгруп чоловіків, не спостерігались послідовно в дослідженнях. Ожиріння (як визначено за ІМТ> 30 кг м-2) у деяких когортних дослідженнях асоціювалося з підвищеним ризиком (Lew and Garfinkel, 1979; Snowdon et al., 1984; Chyou et al., 1994), але не в іншій когорті. та дослідження «Case-control» (Kolonel et al., 1988; Mills et al., 1989; Nomura and Kolonel, 1991; Kolonel, 1996; Andersson et al., 1997; Nomura, 2001; Friedenreich et al., 2004). Джованнуччі та ін. (2003) у своєму перспективному когортному дослідженні повідомили про зворотну залежність між ІМТ та ризиком раку передміхурової залози у молодих чоловіків або людей із сімейною історією. Rohrmann та співавт. (2003) спостерігали знижений ризик розвитку високоякісної хвороби у пацієнтів із сімейною історією, але підвищений ризик розвитку високоякісної хвороби у чоловіків із ожирінням у віці від 1 року. Максимальна різниця у співвідношенні між категоріями ІМТ становила 14,4%.

Сильними сторонами дослідження є великий обсяг вибірки та добре охарактеризована популяція. Крім того, збір самооцінених та клінічно виміряних значень для оцінки використовуваних показників ожиріння дозволяє оцінити зміщення з різних джерел вимірювання. Ми не знайшли таких забобонів у цьому дослідженні. Однак значення ІМТ можна було отримати лише з 47% випадків і 42% від загальної кількості населення. Окружність пояса та вимірювання WHR мали настільки ж низький відсоток. За всіма показниками ожиріння відсоток випадків з наявною інформацією був вищим, ніж відповідний відсоток контролю. Зменшення обсягу вибірки могло вплинути на потужність дослідження для визначення ефектів, і теоретично можливо, що асоціації могли відрізнятися між тими, що включені в аналіз, порівняно з тими, які не могли бути включені (дисперсія вибірки). Це два обмеження дослідження, хоча дослідження залишається великим. Наші результати не підтверджують гіпотезу про те, що ожиріння бере участь у прогресуванні раку передміхурової залози, хоча наше дослідження обмежується хворобою, виявленою PSA.