Нещодавно AstraZeneca повідомила, що Європейська Комісія (ЄК) затвердила нову індикацію інгібітора SGLT2 Forxiga (загальна назва: дапагліфлозин) для лікування симптоматичних пацієнтів із діабетом 2 типу (T2D) або без нього. Дорослі пацієнти з хронічною серцевою недостатністю (HFrEF) ) зі зменшеною фракцією викиду.

схвалений

Серцева недостатність (ФП) - це хронічне захворювання, яке загрожує життю, при якому серце не може забезпечити достатню кількість крові в організмі. Хвороба вражає 15 мільйонів людей у ​​Європейському Союзі, і принаймні у половини з них знижена частка викидів. Форксига - це селективний інгібітор натрію та глюкози котранспортер 2 (SGLT2), який приймають всередину один раз на день. На початку травня цього року Farxiga (дапагліфлозин) отримав перше глобальне схвалення в США для лікування дорослих пацієнтів з HFrEF.

Примітно, що Forxiga/Farxiga є першим препаратом з інгібітором SGLT2, схваленим для лікування HFrEF, і першим, хто показав, що значно зменшує серцево-судинні (СС) у пацієнтів з HFrEF (з діабетом 2 типу або без нього). смерть та госпіталізація від серцевої недостатності. Попередньо затверджені показання включають: (1) дієтичну та фізичну допомогу для поліпшення контролю рівня цукру в крові у пацієнтів з діабетом 2 типу; (2) для пацієнтів з діабетом 2 типу, які мають серцеві захворювання або множинні фактори ризику серцево-судинних захворювань, зменшуючи ризик серцевої недостатності в лікарні. В Європейському Союзі та Японії препарат також схвалений для лікування діабету 1 типу, а саме: як пероральний інсуліновий ад'ювант, що використовується для лікування інсуліну, але з поганим контролем рівня глюкози в крові та індексом маси тіла (ІМТ) ≥ 27 кг/м2 (надмірна вага або ожиріння) у дорослих пацієнтів з діабетом 1 типу (T1D), покращує контроль рівня цукру в крові.

Схвалення цього нового показання базується на результатах етапу III фази з тестом DAPA-HF. Дані показують, що у дорослих пацієнтів з HFrEF (із діабетом 2 типу або без нього) у поєднанні зі стандартним доглядом Forxiga/Farxiga покращує виживання та зменшує потребу в госпіталізації порівняно з плацебо, що зменшує серцево-судинну смерть та серцеві захворювання. Ризик кінцевої точки загострення сполуки (госпіталізація із серцевою недостатністю, відвідування екстреної серцевої недостатності) значно знизився на 26%.

Джон МакМюррей, доктор медичних наук, Центр серцево-судинних досліджень Інституту серцево-судинних та медичних наук Університету Глазго, Великобританія, сказав: «Сьогоднішнє схвалення надає лікарям нові методи лікування пацієнтів із серцевою недостатністю (HFrEF) зі зниженою фракцією викиду. Це не тільки покращило симптоми і зменшило кількість госпіталізацій, але й покращило виживання ".

Мене Пангалос, виконавчий віце-президент з досліджень та розробок в AstraZeneca Biopharmaceuticals, зазначив: "Отримавши останнє схвалення від Forxiga, ми зможемо переосмислити рівень допомоги мільйонам пацієнтів із серцевою недостатністю в ЄС, забезпечивши систему, яка може значно зменшити кількість серцево-судинних смертей та госпіталізацій. на крок ближче до досягнення мети запобігання або лікування серцевої недостатності ".

DAPA-HF полягає у оцінці комбінації інгібіторів SGLT2 та стандартних препаратів (включаючи інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту [АПФ], блокатори рецепторів ангіотензину II [ARB], блокатори β-рецепторів, антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів [MRA] та інгібітори енкефалінази у дорослих. пацієнти HFrEF (з діабетом 2 типу та без нього) у першому дослідженні серцевої недостатності. Це міжнародне, багатоцентрове, паралельне групове рандомізоване подвійне сліпе дослідження, проведене у пацієнтів із серцевою недостатністю (HFrEF) зі зниженою фракцією викиду (LVEF≤40%), включаючи пацієнтів з діабетом 2 типу та без нього. У дослідженні оцінювали ефективність та безпеку дози Фарксиги та плацебо у дозі 10 мг у поєднанні зі стандартним лікуванням. Основною кінцевою точкою дослідження є час до погіршення серцевої недостатності (госпіталізація або еквівалентні події, такі як відвідування екстреної серцевої недостатності) або серцево-судинної (СС) смерті.

Результати показали, що дослідження досягло первинної складової кінцевої точки: Farxiga значно зменшив ризик серцево-судинної (CV) смерті або погіршення складової кінцевої точки на 26% порівняно з плацебо (pGG).

Серцева недостатність (ZF) - це хвороба, яка загрожує життю, при якій серце не може перекачати достатньо крові в організм. Серцева недостатність вражає приблизно 64 мільйони людей у ​​всьому світі (принаймні у половини з них зменшена фракція викиду). Це хронічне та дегенеративне захворювання, і половина пацієнтів помирає протягом 5 років після встановлення діагнозу. Серцева недостатність все ще настільки ж смертельна, як і найпоширеніші ракові захворювання у чоловіків (рак передміхурової залози та сечового міхура) та жінок (рак молочної залози). Серцева недостатність є основною причиною госпіталізації пацієнтів старше 65 років і становить значне клінічне та економічне навантаження.

Діюча речовина у препараті Форксиг/Фарксиг, дапагліфлозин (дапагліфлозин), є першим селективним інгібітором котранспортера натрію та глюкози (SGLT2) один раз на добу, який діє незалежно від інсуліну. Вибіркове інгібування SGLT2 в нирках може допомогти пацієнтам виводити надлишок глюкози з сечею. Окрім зниження рівня цукру в крові, цей препарат має і інші переваги в плані втрати ваги та зниження артеріального тиску.

В даний час Forxiga/Farxiga також проходить оцінку для лікування хронічної хвороби нирок (ХХН) та дослідження III. Фаза DAPA-CKD була достроково припинена через вражаючі дані про ефективність. Крім того, препарат досліджується для лікування СН у дослідженнях DELIVER (HFpEF) та DETERMINE (HFrEF та HFpEF). Препарат має величезний проект клінічної розробки, що включає понад 35 завершених або тривають клінічних випробувань фази IIb/III, у яких беруть участь понад 35000 пацієнтів та клінічний досвід понад 2,5 мільйона пацієнтів.

У Китаї Forxiga була затверджена в березні 2017 року як монотерапія для дорослих з діабетом 2 типу для поліпшення контролю рівня цукру в крові. З цього схвалення дапагліфлозин стає першим інгібітором SGLT2, затвердженим на китайському ринку. Препарат являє собою пероральну таблетку, кожна з яких містить 5 мг або 10 мг дапагліфлозину, рекомендована початкова доза - 5 мг кожна, що приймається один раз на день вранці.

Наприкінці жовтня ярлик Forxiga був оновлений, включивши дані з етапу дослідження серцево-судинних прогнозів (CVOT), Фаза III ДЕКЛАР-ТІМІ 58. Це найбільше та найбільше дослідження CVOT на сьогодні для інгібіторів SGLT2. Результати були опубліковані в New England Journal of Medicine (NEJM) у січні 2019 року. Дані показують, що Forxiga знижує сукупний ризик госпіталізації від серцевої недостатності (СНВЧ) або серцево-судинної (СС) смерті у пацієнтів з діабетом 2 типу (T2D) .