Головне меню
- Вісник УАМ
- Про нас
- Новини
- Більше новин
- Статті
- Мультимедіа
- Виїзна діяльність
- Опублікувати в UAM Gazette
- Слідуй за нами
- Спонсори
Більше новин
Ожиріння також залежить від активності мітохондрій м’язів
Іспанська команда, в якій бере участь Мадридський автономний університет (UAM), показала, що дисфункція мітохондрій скелетних м'язів перепрограмує метаболізм у бік більшого синтезу та накопичення ліпідів, що змінює чутливість до інсуліну та сприяє метаболічним розладам, таким як діабет 2 типу.
У дослідженні, нещодавно опублікованому в The EMBO Journal, дослідники з Мадридського автономного університету (UAM) показали, що розвиток системних метаболічних захворювань залежить від м’язової активності мітохондріального ферменту АТФ-синтази, «вузького місця» виробництва біологічної енергії.
За допомогою моделі миші, яка експресує інгібітор активності АТФ-синтази в скелетних м’язах, дослідники змогли продемонструвати, що миші, які частково пригнічують активність своїх мітохондрій, накопичують жир і частіше розвивають діабет 2 при жирному харчуванні.
“Мітохондріальна енергетична криза модифікує метаболізм м’язової клітини, яка починає споживати розгалужені амінокислоти як джерело ацетил-КоА для синтезу ліпідів. Це генерує зміни у видах ліпідів та у виробництві кисневих радикалів, що в кінцевому рахунку сприяє появі інсулінорезистентності », - детально розповідають автори.
Шляхом скринінгу препаратів, вже затверджених FDA для клінічного використання, дослідники визначили антиоксидант Едаравон як потужний активатор мітохондріальної функції і, отже, як можливе лікування цього типу метаболічних захворювань.
Ожиріння, діабет 2 типу та мітохондрії
Ожиріння - це хронічний метаболічний стан, який вражає всі органи та системи нашого тіла, аж до розвитку інсулінорезистентності.
В останні роки було виявлено центральну роль дисфункцій скелетних м’язів (найбільшого в нашому організмі чутливого до інсуліну органу) у розвитку метаболічних патологій.
М'язи - це ендокринний орган, який виділяє молекули і реагує на гормони, що може сприяти хронічному запаленню, пов'язаному з цими захворюваннями. Крім того, м’язи - це тканина, яка найбільше залежить від активності мітохондрій. Ці органели мають важливе значення для гомеостазу м’язів, організовуючи складну клітинну відповідь, яка контролює вироблення біологічної енергії, термогенез, імунітет, а також метаболізм амінокислот і жирних кислот, а також сигнальні шляхи, опосередковані кальцієвими та реактивними формами кисню.
З цієї причини не дивно, що при біоптатах м’язів у пацієнтів, які страждають ожирінням та/або діабетом, виявлено порушення мітохондрій. Однак, і в цьому контексті, було предметом дискусії, чи є дисфункції активності мітохондрій причиною чи наслідком інсулінорезистентності.
"Наша робота вперше показує, що метаболічні зміни, що відбуваються в мітохондріях скелетних м'язів, є причиною ожиріння у наших мишей. Цей фенотип бере участь у розвитку діабету", - говорить Крістіна Санчес Гонсалес, перший автор дослідження.
Ці висновки мають велике значення при вивченні метаболічних захворювань та їх можливого лікування. "Раннє виявлення мітохондріальної зміни на рівні м'язів може бути раннім маркером захворювання, і його можна лікувати Едаравоном, коли воно все ще є оборотним", підсумовують автори.
Роботою керувала Лаура Форментіні, дослідник Рамона і Кахаля з UAM, яка очолює групу, що зароджується, інтегровану в лабораторію професора Дж. Куезва у Центрі молекулярної біології Severo Ochoa, змішаний центр UAM-CSIC. Також беруть участь дослідники з Центру біомедичних досліджень мережі з рідкісних хвороб (CIBERER-ISCIII), Дослідницького інституту лікарні 12 de Octubre (i + 12-UAM) та Мадридського інституту перспективних досліджень (IMDEA).
Бібліографічна довідка:
Крістіна Санчес - Гонсалес, Крістіна Нуево - Тапіолес, Хуан Крус Ерреро Мартін, Марта П Перейра, Сандра Серрано Санс, Ана Рамірес де Моліна, Хосе М Куезва, Лора Форментіні. Дисфункціональне окисне фосфорилювання перетворює катаболізм амінокислот з розгалуженими ланцюгами на ліпогенез скелетних м'язів, The EMBO Journal. DOI: 10.15252/embj.2019103812.