Revista Española de Cardiología - міжнародний науковий журнал, присвячений серцево-судинним захворюванням. Редагована з 1947 року, вона очолює публікації REC, сімейство наукових журналів Іспанського кардіологічного товариства. Журнал публікує іспанською та англійською мовами про всі аспекти, пов’язані із серцево-судинними захворюваннями.
Індексується у:
Доповіді про цитування журналів та розширений індекс цитування наук/Поточний зміст/MEDLINE/Index Medicus/Embase/Excerpta Medica/ScienceDirect/Scopus
Слідкуй за нами на:
Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.
CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі
SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.
SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.
З потрійної терапії, яку регулярно проводять пацієнтам із серцевою недостатністю, спричиненою систолічною дисфункцією (інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту [АПФ], дигоксин та діуретики), лише інгібітори АПФ знижують смертність 1-4. Незважаючи на це, середньо- та довгостроковий прогноз для пацієнтів із серцевою недостатністю залишається досить похмурим. Тому не дивно, що публікація дослідження породила величезні сподівання, які вперше показують, що препарат бета-адреноблокаторів, карведилол, зменшує смертність пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримували, крім того, стандартну потрійну терапію 5 .
БЕТАБЛОКЕРИ В ЛІКУВАННІ ПЕРЕДАЧ СЕРЦЯ
Активація симпатичної нервової системи є разом з активацією осі ренін-ангіотензин однією з кардинальних патофізіологічних аномалій пацієнтів із серцевою недостатністю. Чим важче серцева недостатність, тим вищий рівень циркулюючого катехоламіну і гірший прогноз 6. На експериментальних моделях було помічено, що симпатична активація відіграє важливу роль у прогресуванні серцевої недостатності і що введення бета-адреноблокаторів уповільнює це прогресування 7 .
Протягом більше двох десятиліть було проведено численні дослідження, більшість з яких невеликі та неконтрольовані, з різними бета-блокаторами у пацієнтів із серцевою недостатністю. Їх результати показали, що лікування бета-блокаторами зменшує симптоми, покращує фракцію викиду та підвищує функціональну здатність пацієнтів із серцевою недостатністю (табл. 1) 8. Однак два останні дослідження смертності (дослідження MDC з метопрололом та дослідження CIBIS з бісопрололом) не змогли продемонструвати значного поліпшення виживання при лікуванні бета-блокаторами 9,10 .
Механізми сприятливої дії бета-блокаторів невідомі, але вони можуть бути пов’язані з будь-яким із наступних ефектів: 1) негативним хронотропним ефектом, що зменшує потребу міокарда в кисні; 2) зменшення пошкодження міокарда, спричиненого катехоламінами; 3) поліпшення діастолічної релаксації; 4) пригнічення звуження судин, опосередковане симпатичною нервовою системою; 5) підвищена щільність бета-адренергічних рецепторів міокарда; 6) кращий контроль кальцію міокарда при низьких частотах серцевих скорочень 8 .
КАРВЕДІЛОЛ В ЛІКУВАННІ
СЕРЦЕВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ
Ще одним обмеженням дослідження було те, що його конструкція включала сумнівну початкову відкриту фазу введення (введення) препарату тривалістю 2 тижні, 7 смертей у цій фазі не враховувались у кінцевих результатах, незважаючи на те, що вони становили 24% загальна кількість смертей у пролікованій групі. Якби ці дані були включені в дослідження, відносна користь карведилолу від смертності була б зменшена з 65% до 48%. З іншого боку, 1,4% пацієнтів не були включені в рандомізацію через погіршення їх серцевої недостатності під час відкритої фази дослідження. Можна передбачити, що у пацієнтів з важкою серцевою недостатністю ця проблема буде ще більшою, як показало попереднє дослідження, в якому 7 з 56 пацієнтів померли або не переносили препарат, а ще 37% мали погіршення серцевої недостатності .
Кількість пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю, включених у дослідження, була настільки невеликою (лише 32 пацієнти були в IV-му функціональному класі Нью-Йоркської асоціації серця (NYHA)), що неможливо зробити обґрунтованих висновків для цієї підгрупи пацієнтів. Дуже важливо, що серед 105 пацієнтів з важкою серцевою недостатністю (що визначається як подорож на відстань менше 150 м у 6-хвилинному тесті), включених у дослідження, було лише 4 смертей 12 .
Нещодавня публікація досліджень PRECISE та MOCHA, пацієнти яких були інтегровані до американського дослідження серцевої недостатності Карведилолу, сприяла подальшому з'ясуванню ефекту карведилолу у пацієнтів із серцевою недостатністю 15-17. З їхніх даних можна зробити висновок, що карведилол знижує смертність лише у пацієнтів з легкою або помірною серцевою недостатністю, і що це зниження спостерігається як при ішемічній, так і при неішемічній дилатаційній кардіоміопатії. Крім того, знижується як ризик раптової смерті, так і ризик смерті від поломки насоса. Даних, що підтверджують, що карведилол знижує смертність у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, не публікували.
Симптоматична користь карве-
дилол є дефіцитним і маргінальним, майже не змінюючи
симптоми серцевої недостатності, якість життя та пройдена відстань у 6-хвилинному тесті 15-17 .
Фракція викиду покращується при застосуванні карведилолу, хоча механізм цього поліпшення не ясний. Це може бути пов’язано зі збільшенням ударного об’єму, яке відбувається, коли кінцевий систолічний об’єм зменшується. Як зменшення післянавантаження, так і збільшення скоротливості зменшують кінцевий систолічний об’єм. Під час хронічної терапії бета-адреноблокаторами спостерігається збільшення співвідношення кінцевого систолічного тиску/об’єму, що є параметром скоротливості, відносно незалежним від попереднього та післянавантаження. Механізм, за допомогою якого хронічне лікування бета-адреноблокаторами, які явно мають негативний інотропний ефект, покращує скоротливість, невідоме і, схоже, не пов'язане з підвищеною регуляцією бета-адренергічних рецепторів. Існує припущення, що поліпшення внутрішньої біологічної функції міокарда або послаблення зворотного відношення сили та частоти, пов’язане зі зменшенням частоти серцевих скорочень та/або зменшенням напруги систолічної стінки, може пояснити збільшення фракції викиду 13 .
Вважається, що карведилол покращує виживання у певних підгрупах пацієнтів, мабуть, тому, що він запобігає або затримує прогресування серцевої недостатності, оскільки значно знижує швидкість госпіталізації, швидкість прогресування до більш важких ступенів серцевої недостатності, необхідність збільшення інших методів лікування серцева недостатність та загальна серцево-судинна смертність 15-17,19. На даний момент механізм, за допомогою якого він запобігає прогресуванню серцевої недостатності, невідомий. Важливість того, що, крім дії бета-блокаторів, його про-
антиоксидантні властивості. Карведилол був би більше терапією для запобігання прогресуванню серцевої недостатності, ніж для лікування рефрактерної серцевої недостатності.
Карведилол - своєрідний препарат. Окрім неселективного бета-блокатора, він має альфа-блокатор (судинорозширювальну) дію та потужні антиоксидантні властивості 20,21. Отже, не слід виходити з того, що його потенційні сприятливі ефекти поділяють інші бета-блокатори. Насправді систематичну невдачу інших бета-блокаторів, таких як метопролол та бісопролол, щодо зниження смертності пацієнтів із серцевою недостатністю можна пояснити визнанням, що карведилол є спеціальним препаратом, відмінним від решти бета-блокаторів. Існує припущення, що його антиоксидантна дія, поодинці або пов'язана з бета-блокатором, буде головною причиною його ефекту. Для вирішення цієї проблеми планується випробування COMET, в якому карведилол буде порівнюватися з метопрололом (бета-блокатором без антиоксидантної дії).
Останній аспект, який заслуговує на коментар, - дозування, яке може спричинити значні логістичні проблеми. Початкову дозу (3,125 мг кожні 12 годин) слід подвоювати кожні 2 тижні, щоб досягти максимальної дози 25 мг кожні 12 годин (або навіть 50 мг кожні 12 годин у пацієнтів із вагою понад 85 кг). Це передбачає щонайменше 4 відвідування протягом 2 місяців, кожен раз потрібно продовжувати спостереження за пацієнтом щонайменше на 1 годину після введення нової дози. Це може бути тягар догляду, який важко вирішити.
Карведилол не слід призначати пацієнтам з протипоказаннями до лікування бета-адреноблокаторами: брадикардією (частота серцевих скорочень менше 60 ударів/хв), гіпотонією (систолічний артеріальний тиск [SBP] менше 80 мм рт. Ст.), Бронхоспазмом, синусовою хворобою та атріовентрикулярною блокадою (AV ) другого або третього ступеня. У пацієнтів з нестабільною (декомпенсованою) серцевою недостатністю спочатку слід проводити звичайне лікування, щоб стабілізувати пацієнта та розпочати лікування карведилолом через 2 місяці стабільності.