Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Endocrinología, Diabetes y Nutrición - це журнал Іспанського товариства ендокринології та харчування (SEEN) та Іспанського діабетичного товариства (SED). Видання збирає захоплюючий прогрес, зафіксований у знанні ендокринної патофізіології як у клінічній, так і в експериментальній областях, і є вірним показником досягнень цієї спеціальності в нашій країні. Окрім розділів «Оригінал» та «Клінічні нотатки», в яких публікуються високоякісні роботи, підготовлені різними клінічними та експериментальними центрами ендокринології, журнал публікує оглядові та редакційні статті, написані відомими фахівцями з іспанської ендокринології, з метою оновлення знань та оприлюднення найбільш відповідні досягнення сьогодні.

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

прояви

42-річний чоловік без відповідної сімейної та особистої історії, який відвідував травмпункт із сильним головним болем, нудотою та блювотою; Артеріальний тиск 220/100 мм рт.ст. та гіперглікемія не спостерігались. КТ мозку була нормальною. Пізніше почався біль у правому верхньому квадранті; УЗД черевної порожнини показало правильну заочеревинну масу, а торако-абдомінальна КТ підтвердила правильне ураження надниркових залоз (16 × 13 × 15 см), що свідчить про карциному надниркових залоз, а також медіастинальний аденопатичний конгломерат.

Він потрапив до урології, і у співпраці з ендокринологією був заповнений аналітичний профіль: нормальний гемоглобін, ПТГ, кальцитонін, базальний кортизол, АКТГ, ДГЕАС та андростендіон; підвищені трансамінази, енолаза 226 нг/мл (0-16,3), хромогранін А 1004 нг/мл (450); За 24 год сечі спостерігали метанефрини 4748,85 мкг/24 год (20-374), норметанефрини 80 233,96 мкг/24 год (30-778) та ванільманделінову кислоту 10,1 мг/24 год (1-7,3)).

Сцинтиграфія та SPEC-CT з метайодобензилгуанідином (I 131 -MIBG) показали посилене поглинання в правій наднирковій залозі та дисемінованому захворюванні лімфатичних вузлів (цервікально-середостіння та інтераорто-порожниста), печінці та кістках, ставлячи диференціальний діагноз між метастазами феохромоцитоми та множинні парагангліоми.

Як метастазування феохромоцитоми 1 повідомляється про біопсію міжортокавального лімфатичного вузла, в якому присутність тіл Zellballen з великими базофільними та зернистими цитоплазмами та великою капсульною та судинною інфільтрацією. .

Враховуючи підвищення норметанефринів та метанефринів та корисність генетичної інформації для керівництва та цілеспрямованого лікування, було проведено генетичне дослідження SDHx 1,2, VHL та RET, яке було негативним 2–5 .

Пацієнт переніс операцію, попередню альфа-адренергічну блокаду доксазозином (4 мг/24 год) за 27 днів до цього, плюс бета-адренергічну блокаду пропранололом (10 мг/8 год) останні 7 днів через синусову тахікардію 1,6. Виконано праву адреналектомію та нефректомію, пов’язану з екзерезом вузла печінки для гістологічного дослідження. Хірургічне втручання було геморагічним, з початковою тенденцією до гіпертонії, а пізніше гіпотонія рефрактерна до наповнення судин. У безпосередній післяопераційний період значення метанефринів (2472,5 мкг/24 год) та норметанефринів (23 775,6 мкг/24 год) зменшились.

Гістологія маси надниркових залоз була сумісна з феохромоцитомою з інфільтрацією надниркової капсули, судинної та периадреналової жирової тканини, з некрозом та плеоморфізмом, з агресивною поведінкою. Резектований печінковий вузол був метастатичним із феохромоцитоми (ця знахідка, яка в нехромафіновій тканині є критерієм злоякісності) 5. Патологічне дослідження надниркових залоз та печінки показало мітотичний індекс 1 мітоз/10 CGA, Ki-67 3% та позитивне імуногістохімічне фарбування синаптофізину та хромограніну.

Хвороба прогресувала, з цієї причини циторедуктивна операція з приводу метастазів була проведена через 4 місяці з резекцією середостінної маси (19 см) та вузлика у верхній частці лівої легені (1,5 см). Згодом торако-абдомінальна КТ підтвердила еволюцію захворювання. Він виділив лівий надключичний аденопатичний конгломерат, ліву парааортальну середостінну лімфаденопатію, легеневі вузлики, метастази в печінку, об’ємну міжортокавальну масу та гетерогенний вузол (3 см) в хірургічному руслі надниркової залози.

Були введені дві розділені дози 100 мКі I 131 -MIBG 7 з інтервалом у 2 місяці з хорошою переносимістю. У загальному скануванні тіла (РКТ) після першого виявлено прогресування захворювання із ураженнями високої спорідненості до радіосигналу (рис. 1). Навпаки, після другого поглинання деяких уражень зменшилось, з невеликим зменшенням розміру, особливо легеневих, без нових лімфатичних вузлів або віддалених метастазів. Значення метанефринів та норметанефринів помітно знизилися через 3 місяці після другої дози (метанефрини: 677,29 мкг/24 год, норметанефрини: 11 215,51 мкг/24 год), без змін розміру уражень на КТ.

Посттерапевтичне сканування всього тіла із 100 мКі I 131 -MIBG. На зображенні показано прогресування захворювання із ураженнями високої спорідненості до радіосигналу, які відповідають лівому бічно-шийному аденопатичному конгломерату, медіастинальній лімфаденопатії, метастазам у легені, печінку та кістки (L2 та проксимальна третина правої стегнової кістки).

Через півроку через стійкість захворювання було розпочато лікування системною хіміотерапією (циклофосфамід-вінкристин-дакарбазин) 7, яке було відмінено через токсичність (блювота, ниркова недостатність та панцитопенія). Нарешті, було призначено сунітиніб (інгібітор тирозинкінази), 50 мг/добу, призупинено через клінічне погіршення на 4 дні 7. Пацієнт помер після катехоламінергічного кризу в контексті спорадичної злоякісної феохромоцитоми IV стадії із загальним виживанням 17 місяців.

До 30% феохромоцитом і парагангліом походять від мутацій в зародковій лінії 2,5; решта є спорадичними, і 30% з них походять від соматичних мутацій 4,8. Поширеність злоякісної пухлини серед феохромоцитом становить 10-15% 1,5 .

Знання мутованого гена та типу мутації (зародкової чи соматичної) є важливим для генетичного діагнозу родичів, для визначення найбільш підходящої методики візуалізації для подальшого спостереження 5 та для пропонування терапевтичних мішеней, спрямованих на змінений молекулярний шлях 4 .

Мутації класифікуються на 2 групи на основі профілю транскрипції. Перший, пов’язаний з гіпоксичною реакцією, включає комплекс SDH та VHL. Другий, пов’язаний з активацією каскаду кіназ та транслокацією білка, включає гени NF1 та RET. Структура секреції катехоламінів керує генетичним дослідженням; переважання дофаміну або норметанефрину свідчить про мутації SDHx або VHL, а метанефрин вказує на RET. У описаному випадку обидві групи генів аналізували шляхом змішаного підвищення рівня катехоламіну. Імуногістохімічне фарбування SDHB після хірургічного втручання доцільне для керівництва генетичним дослідженням, оскільки негативні результати свідчать про мутації в генах SDHx (SDHC, SDHA, SDHAF2) або великі делеції в цих самих генах 5,9,10, хоча ми не мали в наявності ця техніка в нашому центрі.

Перший терапевтичний варіант - це циторедукційна хірургія після підготовчого лікування альфа- та бета-адренергічною блокадою. Згодом у пацієнтів із поглинанням I 123 -MIBG слід вказати ад'ювантну терапію I 131 -MIBG. За відсутності відповіді або прогресування після радіофармацевтичних препаратів рекомендується хіміотерапія циклофосфамідом, вінкристином та дакарбазином. .

Молекулярна терапія, що розробляється, поєднує аналоги темозоламіду-талідоміду, сунітинібу або соматостатину. Іншими досліджуваними варіантами, спрямованими на мутацію SDHB, найбільш агресивну та найчастішу при злоякісній феохромоцитомі (метастазування у 40%) 1,2,5, є 2-оксоглутарат та аскорбат 4,8,9. Однак оціночна 5-річна виживаність злоякісної феохромоцитоми становить менше 50% .6,7 .