МАДРІД. - Антипсихотики нового покоління стали успіхом у лікуванні психічних розладів, особливо шизофренії. Ці ліки не мають серед побічних ефектів дратівливих тремтінь, які викликає класика. Однак вони значно підвищують апетит і, отже, вагу пацієнтів. Дослідження на мишах дає відповідні підказки про фізіологічні причини цього явища.

чому

Соломон Снайдер та Сангвон Кім з Університету Джона Хопкінса провели дослідження, ідея якого полягала у спостереженні впливу антипсихотиків на функціонування ферменту АМР-кінази (АМРК) в гіпоталамусі, області мозку, яка, крім інших функцій, регулює апетит.

Вчені виявили, що атипові антипсихотичні засоби значно підвищують активність ферменту в гіпоталамусі. В експерименті миші, які отримували клозапін (один з найбільш типових атипових антипсихотиків), збільшили активність цього ферменту в чотири рази. Вони помітили, що це сталося тому, що нейролептики блокували гістамінові Н1-рецептори. Ці два біохімічні елементи - рецептор гістаміну H1 та фермент AMP-кіназа - пов’язані з регулюванням споживання їжі.

Коли мишам вводили лептин - гормон, що пригнічує апетит - рівень ферменту АМР-кінази падав. Вони також перевірили зв'язок між ферментом AMP-кіназою (і, отже, рецептором гістаміну H1), апетитом та клозапіном, використовуючи трансгенних мишей, у яких відсутній рецептор гістаміну H1. Коли тваринам вводили клозапін, апетит не змінювався.

Таким чином, a зв’язок між збільшенням ваги та атиповими нейролептиками (саме ті, що були враховані в цьому дослідженні, класика також викликає цей побічний ефект), хоча точний механізм досі не виявлений.

Майбутні ліки без цих побічних ефектів

На думку авторів у дослідницькому тексті, опублікованому в журналі Proceedings of the National Academy of Science, виявлення метаболічних змін, які спричиняють збільшення ваги, є великий крок до розвитку антипсихотичних препаратів без цих шкідливих наслідків.

Найбільш часто використовуваними атиповими антипсихотиками для лікування шизофренії є оланзапін, кветіапін та рисперидон. І класика, і нетипова причина, здебільшого, збільшення ваги. Тим не менше, в останні роки атипові нейролептики витіснили класиків, такі як галоперидол або хлорпромазин.

Головною перевагою атипових антипсихотиків перед класичними є відсутність екстрапірамідних ефектів (таких як тремор). Деякі з цих препаратів є успішним варіантом лікування психозу, спричиненого ліками леводопи, у деяких пацієнтів з Паркінсоном.

Тим не менше, найбільш призначений атиповий антипсихотик (оланзапін) - це той, який викликає найбільший приріст ваги. Цей ефект посилюється збільшенням ліпідів у крові, особливо тригліцеридів, та зміною рівня глюкози, що сприяє розвитку діабету типу 2. Насправді це стало причиною численних судових процесів проти компанії-виробника.

Крім того, попередні дослідження, присвячені американському населенню, прийшли до висновку, що як наслідок вищесказаного, шанси на інфаркт мозку та зменшує тривалість життя близько 25 років у людей із шизофренією.

Ще одним з атипових антипсихотичних засобів, які спричиняють великий набір ваги, є клозапін. Він рідше використовується через ризик агранулоцитозу (дефіциту лейкоцитів). Але переважна більшість цих препаратів не призводить до настільки вираженого збільшення ваги. До них належать арипіпразол, паліперидон, кветіапін, рисперидон та зипразидон.