Цитокіни - це білкові молекули, які утворюються та виділяються імунокомпетентними, а також неімунологічними клітинами. Цитокіни служать імунокомпетентним клітинам як «месенджери» для «зв’язку» між собою. Вони контролюють та координують захист винних

запальні процеси

27 лютого 2004 р. О 17:04 Primar.sme.sk

хвороби. Таким чином, цитокіни відповідають за успішний перебіг імунної відповіді. Вони діють як фактори росту, активують або деактивують клітини і служать захистом від пошкодження тканин.

Цитокіни складаються з клітин (переважно імунокомпетентних клітин) і діють, зв'язуючись з поверхневими рецепторами.

Цитокіни не повинні потрапляти в клітину, щоб досягти свого ефекту, але вони завжди «прив’язуються» до так званого рецептора, який знаходиться на поверхні клітини. За допомогою цього зв’язування певні біологічні реакції запускаються всередині бука і прогресують далі.

Найменування та класифікація цитокінів

Цитокіни не мають рівномірного іменування. Багато цитокінів називають інтерлейкінами (ІЛ-) і сьогодні їх кількість від 1 до 27 (все більше нових цитокінів все ще з'являється). Інші цитокіни називаються відповідно до їх функції, напр. ФНО (фактор некрозу пухлини) - а.

Поділ цитокінів в основному зумовлений їх ефектом під час імунної відповіді. Тут розрізняють цитокіни, що сприяють запальним процесам, і цитокіни, що гальмують запальні процеси.

• Цитокіни, що сприяють запальним процесам, забезпечують притягнення імунокомпетентних клітин до місця зараження, коли патоген потрапляє, що уражена тканина перевантажена та активуються імунокомпетентні клітини.

• З іншого боку, цитокіни, які гальмують запальні процеси, забезпечують, щоб запалення пройшло після успішного знищення збудника і що активовані клітини знову дезактивуються. Крім того, чергування запальних цитокінів та протизапальних цитокінів регулює ефективний курс імунного захисту.

Цитокіни, що сприяють та гальмують запальні процеси, доступні в певних кількостях в імунній відповіді, вони в рівновазі. Цей баланс є передумовою для ефективного знищення збудника, а також для того, щоб імунна відповідь знову зупинилася.

Якщо рівновага і, отже, взаємодія прозапальних цитокінів та протизапальних цитокінів порушується, виникає важке захворювання, оскільки або збудник хвороби не може бути знищений, або імунна відповідь все ще зберігається, хоча збудник більше не існує. Якщо напр. цитокіни, що підтримують запальні процеси, відповідно. якщо цитокінів буде занадто мало для гальмування запальних процесів, виникне хронічне запалення. Захворюваннями, при яких порушується баланс цитокінів, є псоріаз, хвороба Крона та ревматоїдний артрит.

Цитокіни, що стимулюють запальний процес, включають напр. фактор некрозу пухлини (TNF) -α, IFN (інтерферон) -α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-12, фактор стимулювання колонії макрофагів (M-CSF) та фактор стимулювання колонії гранулоцитів/макрофагів (GM -CSF). Цитокіни, які мають інгібуючу дію на запальну реакцію (цитокіни, що гальмують запальні процеси), є, наприклад, IL-10 і трансформуючий фактор росту (TGF) -β.

Список деяких цитокінів та їх дії
Цитокіни Продукує клітина Дія
ІЛ-1 Моноцити/Макрофаги лихоманка, активація Т-клітин, активація макрофагів
ІЛ-2 Т-лімфоцити Ріст Т-клітин
Іл-4 Т-лімфоцити, тучні клітини Активація бета-клітин пригнічує TH1-лімфоцити
Іл-5 Т-лімфоцити, тучні клітини Ріст і диференціація клітин еозинофілів
Іл-6 Моноцити/макрофаги, Т-лімфоцити, ендотеліальні клітини Ріст і диференціація Т-лімфоцитів і бета-клітин, вироблення білків гострої фази, лихоманка
Іл-10 Моноцити/макрофаги, Т-лімфоцити протизапальні, стимулюючі бета-клітини
Іл-12 Моноцити/макрофаги, бета-клітини активує природні вбивці, індукує диференціювання CD4-T-лімфоцитів у TH1-лімфоцити
Іл-13 Т-лімфоцити Ріст бета-клітин, інгібує TH1-лімфоцити та продукцію запальних цитокінів макрофагами
ІФН (інтерферон) -а Т-лімфоцити, природні вбивці Активація макрофагів, збільшена кількість молекул MHC, інгібує TH2-лімфоцити
GM-CSF (фактор, що стимулює колонію гранулоцитів/колонія макрофагів) Моноцити/макрофаги, Т-лімфоцити Він стимулює ріст мієлоїдних клітин, особливо дендритних клітин
M-CSF (стимулюючий фактор колонії макрофагів) Моноцити/Макрофаги Стимулює ріст і диференціювання мієлоїдних клітин
ФНО (фактор некрозу пухлини) -α Моноцити/макрофаги, Т-лімфоцити, природні вбивці Місцеве запалення, активація ендотелію
TGF (трансформуючий фактор росту) -ß Моноцити, Т-лімфоцити Він пригнічує ріст клітин, протизапальний
Терапевтичне використання цитокінів

В останні роки терапевтичне використання цитокінів стає все більш важливим. Тут робляться спроби виправити існуючий дисбаланс цитокінів, що веде до картини захворювання, і таким чином лікувати хворобу шляхом введення спеціальних цитокінів. Цитокіни надалі використовуються в лікуванні для стимулювання імунологічного захисту, наприклад проти пухлинних клітин.

Прикладами терапії цитокінами є: IL2-терапія при пухлинах та ВІЛ, терапія IL-10 при псоріазі та хворобі Крона, терапія IL-12 при бронхіальній астмі, терапія IFN-α при пухлинах та гепатиті C, терапія IFN-β при розсіяному склерозі.

Крім того, робляться спроби виправити дисбаланс цитокінів шляхом введення розчинних рецепторів або нейтралізації антитіл. Він використовується напр. розчинний рецептор TNF-α для захоплення надлишку TNF-α. Розчинний рецептор - це молекула, яка може плавати між клітинами і зв’язувати TNF-α. Завдяки цьому зв'язуванню відбувається захоплення TNF-α, що запобігає зв’язуванню TNF-α з рецепторами клітин. Розчинні TNF-рецептори використовуються як терапія при ревматоїдному артриті.

Крім того, антитіла до TNF-α використовуються для лікування ревматоїдного артриту. Анти-TNF-α антитіла - це білкові молекули, які специфічно зв'язуються, нейтралізують та інактивують TNF-α. Таким чином, антитіла до TNF-α здатні блокувати ефекти TNF-α, які стимулюють запальні процеси.