unilabs

Цукровий діабет - порушення вуглеводного обміну. Хвороби, що впливають на білковий і жировий обмін через абсолютний або відносний дефіцит дії інсуліну. Ми пропонуємо вам огляд антитіл IAA, GAD65, IA-2A та важливість їх дослідження з точки зору діабетолога MUDr. Петр Кентош, доктор філософії, з відділу ендокринології NEDÚ n.o. Boubochňa.

Цукровий діабет (ЦД) - це група метаболічних захворювань, при яких порушення вуглеводного обміну призводить до зниження утилізації глюкози та подальшої гіперглікемії. Причиною є абсолютний або відносний дефіцит дії інсуліну, спричинений порушенням секреції, недостатнім ефектом у периферичних тканинах або їх поєднанням. Захворювання також впливає на метаболізм білків і жирів, в другу чергу відбувається порушення балансу мінералів та кислотної основи. Гострі та хронічні ускладнення СД погіршують якість життя, скорочуючи тривалість життя більш ніж на 25%.

Відповідно до етіопатогенезу хвороба поділяється на кілька груп (табл. 1), найпоширенішою з яких є СД 2 типу, яка зустрічається приблизно у 90% пацієнтів. СД 1 типу (T1DM) вражає приблизно 5-10% всіх пацієнтів, що характеризується екзогенною доставкою інсуліну. Інсулінопенія спричинена руйнуванням β-клітин підшлункової залози шляхом аутоімунного процесу. У деяких хворих з т. Зв ідіопатичний T1DM не може бути лабораторно або гістопатологічно підтверджений на наявність аутоімунного "інсуліту".

Роль у формуванні T1DM відіграє генетична схильність до полігенного типу успадкування, модифікованого впливом навколишнього середовища. Процес, що веде до розвитку T1DM, починається за кілька місяців до років до настання клінічних проявів. Симптоми захворювання виникають під час руйнування 80-90% кількості β-клітин. У пацієнтів з Т1ДМ значно вищий ризик розвитку інших аутоімунних захворювань - целіакії, хвороби щитовидної залози Грейвса, хронічного аутоімунного тиреоїдиту, хвороби Аддісона, перніціозної анемії, передчасної недостатності яєчників, вітіліго та інших.

Циркулюючі в сироватці антитіла є лабораторними ознаками аутоімунного руйнування β-клітин підшлункової залози. У таблиці 2 наведено огляд найбільш часто досліджуваних антитіл, асоційованих з T1DM. Тестування на антитіла призначене насамперед для розрізнення СД, спричиненої аутоімунною деструкцією β-клітин, від діабету, спричиненого іншими причинами, найчастіше T2DM, або іншими специфічними формами СД.

Таблиця 2 - Огляд антитіл, виявлених при аутоімунному руйнуванні β-клітин підшлункової залози Антитіла Антиген Позитивність
IAAІнсулін> 90% при T1DM віком до 5 років
10 років з моменту появи T1DM
IA-2AТирозин фосфатази> 50% вперше діагностовано T1DM
ICAСіалоглікокон’югат цитоплазми ендокринних клітин підшлункової залози75 - 85% вперше діагностованих T1DM
0,5 - 1,0% здорового без СД

Наявність будь-якого з антитіл (ICA, анти-GAD антитіла, IA-2A, IAA) у вперше діагностованого пацієнта з СД, у типовій клінічній картині та зниженої ендогенної секреції інсуліну (підтверджено визначенням базального та стимульованого С-пептиду концентрація), вказує на наявність T1DM. Розглядаючи тестування на антитіла IAA, збір слід проводити перед введенням екзогенного інсуліну. ІАА, як правило, є першою лабораторною ознакою аутоімунного інсуліту. Після клінічного прояву хвороби можуть зникнути. У дорослих пацієнтів з T1DM присутність ІАА рідше порівняно з дітьми. Тестування на антитіла ICA має обмежену чутливість. Це напівкількісне визначення множинних антигенів методом імунофлуоресценції. Якщо потрібне підтвердження/спростування діагнозу аутоімунного ЦД, слід дослідити комбінацію щонайменше двох антитіл для підвищення чутливості тесту. У дорослих рекомендується визначати комбінацію анти-GAD антитіл та IA-2A (можливо, доповнену IAA), у дітей комбінація повинна включати визначення антитіл IAA. Підтвердження антитіл до GAD-антитіл у дорослих пацієнтів з T2DM є передумовою наявності т.зв. прихований аутоімунний діабет 1 типу (LADA) та необхідність раннього переходу на інсулін.

Оскільки не існує ефективної профілактики T1DM, не рекомендується проводити скринінг на наявність асоційованих з інсулітом антитіл як серед загальної популяції, так і у родичів першого ступеня. Тестування на антитіла у осіб без СД рекомендується лише для дослідницьких цілей. Визначення антитіл у всіх пацієнтів з T2DM не має значення, оскільки рішення про перехід на лікування інсуліном повинно базуватися на моніторингу параметрів метаболічного контролю (HbA1c). У пацієнтів із гестаційною СД тестування аутоантитіл може виявити осіб з високим ризиком розвитку Т1ДМ. У педіатричних пацієнтів, для яких розглядається зміна лікування через недостатню метаболічну компенсацію захворювання, обстеження на маркери аутоімунного інсуліту може відрізняти T1DM від T2DM. Якщо підтверджується наявність антитіл, найкращим варіантом є застосування інсулінотерапії. У дітей та молодих пацієнтів без підтвердження антитіл може бути розпочато лікування пероральними гіпоглікемічними препаратами та схемами лікування.

За даними Американської асоціації клінічної хімії (AACC) та Американської діабетичної асоціації (ADA), наступні рекомендації застосовуються при дослідженні маркерів аутоімунного інсуліту:

  • аналіз важливий при скринінгу родичів, які не хворі на діабет, які готуються до донорства тканин підшлункова залоза родичами з імуногенно обумовленим T1DM,
  • скринінг суміжних пацієнтів з T1DM (які не будуть донорами), а також скринінг загальної популяції без СД в даний час не рекомендується (немає терапії для профілактики діабету при аутоімунному інсуліті),
  • Моніторинг змін рівня аутоантитіл у пацієнтів із підтвердженим імуногенним T1DM не рекомендується, оскільки він не має клінічних переваг (лікування для продовження виживання β-клітин підшлункової залози не існує).,
  • аутоантитіла слід випробовувати лише в акредитованих лабораторіях з діючою системою контролю якості.

Висновок

Дослідження маркерів аутоімунного інсуліту є важливою частиною лабораторної діагностики в амбулаторії діабетологів та ендокринологів. У пацієнтів із вперше діагностованою СД та типовими клінічними ознаками їх визначення служить для підтвердження наявності інсуліту. У пацієнтів із гестаційною СД це допомагає виявити людей з високим ризиком розвитку Т1ДМ. На нашому робочому місці обстеження також показано групі пацієнтів із підтвердженим аутоімунним тиреоїдитом, що є сучасною хворобою Аддісона, оскільки виникнення декількох аутоімунних захворювань збільшує ризик наявності інсуліту. Ми вважаємо визначення базальної та стимульованої концентрації С-пептиду важливою частиною обстеження при підтвердженні наявності антитіл., що дозволить оцінити ендогенну секрецію інсуліну у пацієнта.