Revista Española de Cardiología - міжнародний науковий журнал, присвячений серцево-судинним захворюванням. Редагована з 1947 року, вона очолює публікації REC, сімейство наукових журналів Іспанського кардіологічного товариства. Журнал публікує іспанською та англійською мовами про всі аспекти, пов’язані із серцево-судинними захворюваннями.
Індексується у:
Доповіді про цитування журналів та розширений індекс цитування наук/Поточний зміст/MEDLINE/Index Medicus/Embase/Excerpta Medica/ScienceDirect/Scopus
Слідкуй за нами на:
Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.
CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі
SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.
SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.
Ішемічна хвороба серця у хворих на цукровий діабет зазвичай має дифузний характер і призводить до неоптимальних коронарних артерій для реваскуляризації. Іншою характеристикою є те, що вона, як правило, швидко прогресує, саме тому як ангіопластики зі стентами, так і без них, а також аортокоронарні трансплантати, як правило, мають менший період напіввиведення у хворих на цукровий діабет, ніж у нецуків із діабетом. у хворих на цукровий діабет до кінця не з’ясовані 4 .
У цій статті розглядаються можливі механізми атерогенезу та ішемічної хвороби серця при ЦД та аналізується потенційна користь нових препаратів із протизапальною та сенсибілізуючою дією на інсулін.
ІНСУЛІНОВИЙ ОПІР, МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ І АТЕРОСКЛЕРОЗ
Дослідження в Квебеку показало, що наявність малого і щільного ЛПНЩ є незалежним фактором коронарного ризику, який, доданий до високих концентрацій апо В, може становити метаболічний стан, який найкраще передбачає розвиток ішемічної хвороби серця 35. Існує припущення, що ці менші LDLs більш сприйнятливі до окисного стресу і мають більшу фільтраційну здатність в артеріальній стінці 36. Встановлено, що існування зниженої концентрації ЛПВЩ у плазмі є незалежним фактором коронарного ризику 37. Те саме вважають і для інших ЛПНЩ (ß-ЛПНЩ), які багаті холестерином і, отже, потенційно атерогенні 38 .
Гіпертонія є ще одним незалежним фактором серцево-судинного ризику, і її взаємозв'язок з інсулінорезистентністю є однією з найбільш суперечливих проблем цього синдрому 39. Залучені механізми - це збільшення активності симпатичної нервової системи, що спостерігається у людей із ожирінням та у тих, хто має резистентність до інсуліну 40, і збільшення ниркової реабсорбції натрію та води, стимульованої інсуліном 41; Так само нещодавно припускали, що жирні кислоти та змінена дія інсуліну можуть спровокувати ендотеліально-залежну дисфункцію ендотелію 42. Оскільки резистентність до інсуліну пов’язана з типом клітковини та щільністю капілярних м’язів, 43 дисфункція ендотелію мікросудин у скелетних м’язах може пояснити як розвиток артеріальної гіпертензії, так і резистентність до інсуліну. Дослідження HOPE залишило це питання позаду, вказавши, що лікування раміприлом, агентом, що покращує дисфункцію ендотелію, було пов'язане з більш тривалою затримкою початку захворювання типу 2 СД 45 .
Порушення коагуляції
ЦД схильний до відхилень у функціонуванні тромбоцитів, а також у системі згортання крові та фібринолітичної системи, що сприяє тромботичному процесу. Такі фактори, як фібриноген, фактор VII та інгібітор активатора плазміногену типу 1 (PAI-1), підвищені в крові хворих на цукровий діабет та осіб з резистентністю до інсуліну 46,47. Інші, такі як антитромбін III, як результат неферментативного глікування, демонструють зниження активності 48. Як ми прокоментуємо пізніше, ці зміни є фундаментальними для прогресування та тяжкості ішемічної хвороби.
Гіперінсулінемія та гіперглікемія
Незважаючи на те, що епідеміологи намагалися визначити, чи діє ця серія факторів незалежно для збільшення ризику ішемічної хвороби серця, складний зв'язок між компонентами метаболічного синдрому надзвичайно ускладнює окреслення незалежності їх атерогенного потенціалу.
ЗАПАЛЕННЯ, ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ І АТЕРОСКЛЕРОЗ
Рис. 1. Схематична імунна та запальна реакція, в якій продемонстровано взаємозв'язок між різними компонентами синдрому інсулінорезистентності та атеросклерозом (див. Текст). NF- * ß: ядерний фактор каппа-бета; IL-1: інтерлейкін 1; IL-6: інтерлейкін 6; TNF *: фактор некрозу пухлини альфа; СРБ: С-реактивний білок; PSAA: сироватковий білок А-амілоїд; Lp (a); ліпопротеїн А; PAI-1: інгібітор активатора плазміногену типу 1; ЛПНЩ: ліпопротеїни низької щільності; ЛПНЩ: ліпопротеїни дуже низької щільності; ЛПВЩ: ліпопротеїни високої щільності; АКТГ: кортикотропний гормон надниркових залоз.
Запалення, діабет та розвиток атеросклеротичного нальоту
Рис. 2. Біологічний вплив гіперглікемії, гіперінсулінемії та продуктів AGE на різні клітини, що беруть участь у процесі атеросклерозу. ВКЛ: оксид азоту; ЕТ-1: ендотелін 1; PAI-1: інгібітор активатора плазміногену 1; IGF-1: інсуліноподібний фактор росту 1. PDGF: фактор росту, одержуваний тромбоцитами; FGF-ß: трансформуючий фактор росту бета; AGES: вдосконалені продукти глікірування; TxA 2: тромбоксан A 2; ICAM: молекула міжклітинної адгезії 1; VCAM: молекула адгезії судинних клітин; (+): активуючий ефект; (): інгібуючий ефект.
Запалення, діабет та тріщина атеросклеротичного нальоту
Запалення, діабет та рестеноз
Інсулінорезистентність, гіперінсулінемія та ядерний фактор - * ß
Зараз ми знаємо, що багато генів, що кодують ключові білки у запальній реакції на атеросклероз, модулюються ядерним фактором транскрипції - * ß (NF- * ß) (табл. 1). NF- * ß мешкає неактивно в цитоплазмі різних типів клітин і активується численними подразниками, такими як окислювальний стрес, цитокіни, різні мітогени тощо. 107. Його активація індукує експресію інтерлейкінів, TNF- *, INF- *, молекул адгезії, металопротеїназ та інших ключових прозапальних факторів у розвитку та прогресуванні атеросклерозу.107 Ми знаємо, що підвищена активність цього фактора транскрипції ядер пов'язана з цим з ступенем тяжкості та тяжкості ішемічної хвороби (García-Moll et al, неопубліковані дані) та з активністю нальоту 108. Нещодавно експериментально було показано, що інсулін сам по собі не активує NF- * ß, а посилює ефект гіперглікемії, AGE та ангіотензину II на активацію NF- * ß, що призвело до гіпотези, що в мікросередовищі, що виникає в результаті Інсулінорезистентність існує безліч факторів, які можуть його активувати і, як наслідок, прискорити процес атеросклерозу 109 .
ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ І АТЕРОСКЛЕРОЗ. РОЛЬ АКТИВОВАНИХ ГАММА-РЕЦЕПТОРІВ ПРОЛІФЕРАТОРНОГО ПЕРОКСИСОМУ (PPAR- *)
Інсулінорезистентність, атеросклероз та PPAR- *
Гамма-рецептор, що активується проліферативною пероксисомою (PPAR *), є ядерним рецептором, який діє як лігандзалежний фактор транскрипції (рис. 3). 110 PPAR * експресується в тканинах-мішенях інсуліну, і його активація регулює метаболізм глюкози та жирних кислот 111 . Показано, що агоністи PPAR *, такі як новіші пероральні антидіабетики класу глітазону, збільшують
периферична чутливість до інсуліну та покращення статусу інсулінорезистентності у хворих на цукровий діабет 2 типу 112. На додаток до контролю глікемії, пацієнти з діабетом покращили всі компоненти метаболічного синдрому (зниження рівня тригліцеридів, жирних кислот, ЛПНЩ, ПАІ-1, рівня артеріального тиску та підвищення рівня ЛПВЩ) 113114 (табл. 2), а дослідження показало регрес атеросклерозу 115. Нещодавнє відкриття PPAR * пропонує нам ще одне свідчення про зв'язок між резистентністю до інсуліну, СД та атеросклерозом.
Рис. 3. Схематичне зображення активованого рецептора * проліферативної пероксисоми та ретиноїдного Х-рецептора, що діють разом. У ядрі різних типів клітин вони регулюють транскрипцію ключових білків у розвитку процесу атеросклерозу та резистентності до інсуліну (див. Текст). PPAR *: активований проліферативний рецептор пероксисоми *; RXR: рецептор ретиноїду X; Ox-LDL: окислені ліпопротеїди низької щільності; ММП: металопротеїнази; TNF- *: фактор некрозу пухлини альфа; PAI-1: інгібітор активатора плазміногену 1.
Запалення, атеросклероз та PPAR *
У хворих на цукровий діабет 2 типу лікування глітазонами, крім його метаболічних ефектів, поліпшення ендотеліальної дисфункції та епізодів вазоспастичної стенокардії 124, зменшення проліферації неоінтималу після імплантації коронарного стенту 125, поліпшення систолічної функції лівого шлуночка 126 та зниження концентрації реагентів гострої фази 127, молекули окисленого ЛПНЩ та адгезії 128. Отже, у складному світі інсулінорезистентності, СД та ішемічної хвороби серця відкривається новий і надійний спосіб дії. Майбутні дослідження, як на хворих на цукровий діабет, так і на хворих на цукровий діабет, нададуть нам інформацію про те, чи обумовлений антиатерогенний ефект прямою судинною дією, поліпшенням метаболічних змін або тим і іншим.
ПРОТИзапальна терапія, атерогенез та цукровий діабет
Отже, ми робимо висновок, що ЦД пов’язаний складним, але безпосереднім чином із раннім і швидким прогресуванням коронарного атеросклерозу. Імунні та запальні механізми, що лежать в основі атерогенного процесу і які, здається, безпосередньо впливають на ріст і розрив нальоту атероми, особливо агресивні у пацієнтів з діабетом. Впровадження раннього та раціонального терапевтичного плану як у первинній, так і у вторинній профілактиці може зменшити підвищений серцево-судинний ризик, який представляють пацієнти з діабетом. Нові пероральні протидіабетичні препарати із протизапальними та сенсибілізуючими властивостями до дії інсуліну, які діють шляхом модифікації генетичної транскрипції ключових факторів, що беруть участь у процесі атеросклерозу, відкрили новий шлях терапевтичної дії при лікуванні хворих на цукровий діабет.