- Пошук
- Клінічні ознаки та симптоми
- Класифікації
- Гени
- Інвалідність
- Енциклопедія для широкого загалу
- Енциклопедія для професіоналів
- Посібники для надзвичайних ситуацій
- Джерела/процедури
Пошук рідкісного захворювання
Інші варіанти пошуку
Дефіцит орнітину транскарбамілази
Визначення захворювання
Це рідкісне та генетичне порушення метаболізму циклу сечовини та детоксикації амонію, що характеризується важким захворюванням, що виникає у новонароджених, переважно описаним у чоловіків, або пізньою (частковою) формою захворювання. В обох формах спостерігаються епізоди гіперамонемії, які можуть призвести до летального результату або призвести до неврологічних наслідків.
ОРФІЯ: 664
Резюме
Епідеміологія
Дефіцит орнітину транскарбамілази (DOTC) - найпоширеніший тип розладу циклу сечовини. За оцінками поширеність у всьому світі коливається від 1 565 500 до 1 113 000 живонароджених.
Клінічний опис
Етіологія
DOTC обумовлений мутаціями гена OTC (Xp21.1), який кодує OTC, відповідальний за каталізацію синтезу цитруліну (в печінці та тонкому кишечнику) з карбамілфосфату та орнітину. Мутації, які повністю пригнічують безрецептурну активність, призводять до тяжкої форми появи у новонароджених, тоді як мутації, що призводять до зниження позарецептурної активності, призводять до фенотипів пізнього початку.
Методи діагностики
Діагноз грунтується на клінічних проявах та рівні амонію в плазмі, як правило, підвищеному (> 200 мкмоль/л) за наявності енцефалопатії. Аналіз амінокислот у плазмі крові показує низький рівень цитруліну та аргініну та високий рівень глутаміну. Аналіз сечі на органічну кислоту зазвичай виявляє підвищений рівень ореотичної кислоти. Молекулярно-генетичні тести підтверджують діагноз.
Диференціальна діагностика
Диференціальна діагностика включає дефіцит карбамоїлфосфатсинтетази, аргініноянтарну ацидурію, гіпераммонемію дефіциту N-ацетилглутаматсинтази, цитрулінемію I типу та аргінінемію.
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика можлива у сім’ях з відомою мутацією хвороби.
Генетичні поради
DOTC дотримується режиму успадкування, пов’язаного з Х. Якщо мати є носієм, діти чоловічої статі мають 50% ризик успадкування захворювання. Коли постраждає самець, на потомство чоловіка це не вплине, а дочки будуть зобов’язаними носіями. Гетерозиготні жінки можуть мати симптоматику через перекручену інактивацію Х-хромосоми.
Лікування та лікування
Пацієнтів з гіперамоніємічною комою слід негайно лікувати у центрі вищої медичної допомоги, знижуючи рівень амонію в плазмі крові (методами гемодіалізу або гемофільтрації), застосовуючи медикаментозну терапію, яка сприяє усуненню аміаку та зворотній катаболічній ситуації (за допомогою інфузій глюкози та ліпідів). Особливу увагу слід приділити зменшенню ризику неврологічних пошкоджень (спостереження за допомогою електроенцефалограми та лікування епілептичних нападів, якщо це необхідно). Тривале лікування передбачає обмеження споживання білка на все життя та терапію препаратами, що поглинають азот (бензоат натрію та/або фенілбутират натрію або гліцерину). Трансплантація печінки також може розглядатися у пацієнтів з важким DOTC у новонароджених (зазвичай у віці 3–6 місяців) або у пацієнтів з частими гіперамонімічними епізодами. Слід уникати вальпроату, галоперидолу, голодування та стресових ситуацій. Слід ретельно спостерігати за жінками з DOTC під час вагітності, особливо в післяпологовому періоді.
Прогноз
Прогноз залежить від тяжкості захворювання, хоча він вважається несприятливим у пацієнтів із ранніми захворюваннями новонароджених. Без ранньої діагностики та лікування гіперамоніємічних епізодів неврологічний прогноз поганий.
Експерти: Пр Йоханнес ХДБЕРЛЕ - Останнє оновлення: Жовтень 2019