Колоректальний рак (КРР) є однією з провідних причин смертності від раку у всьому світі і частіше зустрічається у чоловіків, ніж у жінок. За оцінками Всесвітньої організації охорони здоров’я, у 2018 році діагностовано 1,8 мільйона нових випадків ХРН, що посідає цей тип раку на 3 місці у світі після раку легенів та молочної залози. За даними Агентства з дослідження раку (IARC), до 2030 року можна очікувати понад 23 мільйони нових випадків захворювання. За рівнем смертності КПР посідає друге місце після раку легенів, і цього року очікується приблизно 862 000 смертей у всьому світі від цього діагнозу. Найвища захворюваність та смертність від КПР у країнах Центральної Європи, т. j. в Угорщині, Словаччині та Чехії.
Хоча сильний генетичний компонент відіграє певну роль у розвитку колоректальної аденоми або КРР, загальновизнано, що фактори навколишнього середовища, включаючи спосіб життя та харчові звички, мають значний вплив на ризик. Наприклад, одним із можливих факторів, який може пояснити меншу частоту ХРЗ у жінок, є загалом здоровий спосіб життя.
Найголовніше - це профілактика
Основною стратегією у зменшенні захворюваності та смертності від КПР є профілактика. Згідно з сучасними знаннями, первинна профілактика КПР можлива, її цільовою групою є все населення. Вчені сходяться на думці, що до 70% раку товстої кишки можна, принаймні теоретично, запобігти зміні дієти та способу життя. Тому на перший план висуваються зусилля впливати на фактори ризику шляхом різних дієтичних модифікацій або додавання в раціон речовин, що сприяють здоров’ю.
Відомими факторами ризику КРР є куріння, надмірне вживання алкоголю, малорухливий спосіб життя та недостатня фізична активність, надмірна вага та харчові звички, недостатнє споживання клітковини, фруктів та овочів, надмірне споживання червоного м’яса, холодної нарізки та насичених жирів. Однак основним, хоча і неконтрольованим фактором ризику є вік - починаючи з 50 років, захворюваність на ХРН стає набагато частішою, і її частота зростає в геометричній прогресії з віком.
В даний час на перший план виходять дві основні стратегії профілактики КПР: первинна профілактика, спрямована на вплив факторів ризику на всю популяцію, та вторинна профілактика, спрямована на раннє виявлення різних передракових уражень в кишечнику з акцентом на людей із підвищеним ризиком (старший вік, захворюваність на КРР у сім'ї)., запальні захворювання кишечника тощо). Основами рекомендацій щодо запобігання КПР є: підтримувати нормальну масу тіла протягом усього життя, включати регулярні фізичні навантаження як частину повсякденного життя, споживати бажано продукти рослинного походження з високим вмістом клітковини, обмежити споживання червоного м’яса, виключити ковбаси з раціону, уникати алкогольних напоїв та не диму.
Роль харчування у профілактиці КПР
Дієта та харчові звички відіграють важливу роль у розвитку КПР. Дієта може мати прямий вплив - може впливати на імунну відповідь та запальні процеси в кишечнику, або побічно через надмірне споживання енергії та розвиток ожиріння. Окремі компоненти дієти впливають на ризик КРК або з точки зору його зменшення, або, навпаки, збільшення. Достатнє споживання кальцію (молочні продукти), клітковини (фрукти, овочі, цільні зерна), вітаміну D (перебування на сонці, риба), вітамінів групи В та антиоксидантів (фрукти, овочі), омега-3 жирних кислот (риба) пов'язане зі зменшенням ризик CRC. Не тільки надмірне вживання червоного м’яса, м’ясних нарізок та алкоголю може збільшити ризик, але й деякі кулінарні практики у приготуванні їжі (тривалий вплив високих температур, випікання «коричневого»), коли харчові канцерогени можуть утворюватися в їжі. Виявляється, склад мікрофлори кишечника також може суттєво вплинути на ризик ХРН, тому компоненти раціону, що підтримують ріст «дружніх» кишкових бактерій, є ефективними у запобіганні ХРН.
Харчові фактори, що знижують ризик CRC
Фруктові овочі
Фрукти та овочі відіграють особливо важливу роль у запобіганні КПР завдяки високому вмісту потенційно протипухлинних засобів, включаючи клітковину, фолієву кислоту та інші вітаміни групи В, мінерали, антиоксиданти та інші фітохімікати. Декілька епідеміологічних досліджень повідомляють про зв'язок між дієтою, багатою на фрукти та овочі, та захворюваністю на КПР. Особи, які споживали менше 1,5 порцій фруктів та овочів на день, мали на 65% вищий відносний ризик розвитку КПР порівняно з тими, хто споживав більше 2,5 порцій. Подібним чином, в іншому дослідженні споживання 800 г фруктів та овочів на день значно зменшило ризик порівняно із споживанням лише 200 г на день.
Харчові волокна
Взаємозв'язок між різними типами дієт з високим вмістом клітковини та ризиком виникнення КРК вивчався в багатьох епідеміологічних дослідженнях. Думка про те, що дієта з високим вмістом клітковини, особливо з фруктів та овочів, знижує ризик виникнення КРК існує вже більше 4 десятиліть завдяки спостереженню, що КРК відносно рідко зустрічається в африканських популяціях, які споживають дієти з високим вмістом клітковини.
Вважається, що клітковина, що міститься у фруктах, овочах та цільних зернах, «розріджує» або адсорбує канцерогени фекалій у кишечнику, скорочує час перетравлення, перетворює обмін жовчних кислот, знижує рН кишечника або збільшує вироблення коротколанцюгових жирних кислот, які зменшують утворення новоутворення. Ці припущення також були підтверджені недавнім дослідженням, в якому взяли участь понад 500 000 осіб з 10 європейських популяцій (дослідження EPIC), яке показало приблизно на 40% зниження ризику CRC у осіб з найбільшим споживанням клітковини.
Дієта, багата клітковиною, також приносить інші переваги для здоров’я з точки зору профілактики інших захворювань травного тракту, таких як дивертикульоз, запор та деякі інші хронічні захворювання. Завдяки цим надзвичайно корисним властивостям доречно рекомендувати вживання дієти з високим вмістом клітковини не лише для профілактики КПР.
Стійкий крохмаль
Такий крохмаль міститься в деяких видах квасолі та в цільних зернах злаків або насіння. Він проходить неперетравленим через тонкий кишечник, подібно до клітковини, і ферментується в товстому кишечнику до потенційно корисних коротколанцюгових жирних кислот. Його інтенсивно досліджують на предмет його потенціалу як хіміопрофілактичного засобу, враховуючи, що деякі епідеміологічні дослідження підтверджують зворотний зв'язок між стійким споживанням крохмалю та розвитком КРР.
Фолієва кислота та вітамін В6
З вітамінів групи В, зокрема, вивчається фолієва кислота щодо ризику ХРН. Є дані епідеміологічних досліджень, а також експериментів на тваринах, які свідчать про те, що збільшення споживання фолієвої кислоти зменшує ризик раку в колоректальних тканинах. Деякі дослідження також оцінювали захисний ефект фолієвої кислоти проти КРК у формі харчових добавок і підтверджували менший ризик КРК, але інші підтверджували зв'язок з меншим ризиком КРК лише з фолієвою кислотою з раціону, а не з добавок.
Взаємозв'язок між ризиком вітаміну B6 та CRC вивчався лише приблизно протягом останнього десятиліття. Однак попередні дослідження дали лише суперечливі результати.
Вітамін D
Вже в 1980 році американські автори Гарланд та ін. висунув гіпотезу, згідно з якою зниження рівня вітаміну D внаслідок недостатнього впливу сонячного ультрафіолетового випромінювання може бути причиною збільшення смертності від CRC серед населення, яке живе у вищих широтах. З тих пір у кількох дослідженнях було запропоновано зв’язок між дефіцитом вітаміну D та підвищеним ризиком майже всіх видів раку, причому рак товстої кишки визнаний найбільш актуальним.
Вітамін D може знизити ризик ХРН за допомогою різних механізмів, наприклад запобігання неконтрольованій проліферації клітин, придушення судинного утворення та стимулювання запрограмованої загибелі клітин; деякі останні дані також свідчать про можливий протизапальний механізм вітаміну D.
Кальцій та молочні продукти
Молочні продукти можуть захищати кишечник від КРК завдяки високому вмісту кальцію, інших важливих мікроелементів та біоактивних інгредієнтів. Кілька досліджень продемонстрували захисний ефект дієт з більшим вмістом молочних продуктів до розробки КПР.
Вважається, що харчовий кальцій знижує ризик ХРН завдяки тому, що в товстій кишці він може зв’язуватися з токсичними вторинними жовчними кислотами та іонізованими жирними кислотами, утворюючи нерозчинне нешкідливе мило.
Окрім самого кальцію, інші компоненти молока можуть сприяти протираковій дії, такі як кон'югована лінолева кислота (CLA), яка має антиоксидантні, протизапальні та імуномодулюючі властивості. Показано, що добавки CLA пригнічують колоректальний канцерогенез в експериментах на тваринах.
Перші докази, що підтверджують сприятливий вплив CLA на людину, з'явилися в 2005 р. У когорті з понад 60 000 шведських жінок, у яких високий рівень споживання CLA був пов'язаний з меншим ризиком розвитку КПР і частково відповідав зворотній залежності між споживанням високоякісних молочних продуктів та захворюваністю на КПК. Масляна кислота з молочних продуктів, що належить до групи т. Зв коротколанцюгові жирні кислоти також можуть бути ефективними для запобігання КРР, імовірно, завдяки його сприятливому впливу на клітини слизової оболонки кишечника.
Ферментовані молочні продукти, такі як йогурти, також досліджувались щодо CRC. Молочнокислі бактерії можуть змінювати склад або функції ендогенної мікрофлори кишечника господаря, зменшувати всмоктування мутагенів з приготованих продуктів, нейтралізувати канцерогени кишечника та пригнічувати запальні процеси в кишечнику. Однак епідеміологічні дані щодо взаємозв'язку між споживанням йогурту та ризиком ХРН неоднозначні.
Захисний ефект приписується також молочному цукру - лактозі, яка ферментується молочнокислими бактеріями в кишечнику, утворюючи бутират (тобто сіль масляної кислоти).
Усі ці висновки свідчать про те, що споживання молока може захистити від ризику КПР. Тому доцільно заохочувати більше споживання молока та молочних продуктів, особливо кисломолочних продуктів, у профілактиці КПР замість різноманітних молочних "антикампаній".
Сполуки сірки
Сірковмісні продукти можуть по-різному впливати на розвиток CRC, залежно від конкретних сполук, що містять сірку. Сірка в раціоні може надходити з неорганічних сульфатів, що використовуються для кращого зберігання їжі та напоїв, або з сірковмісних амінокислот. Ці сполуки сірки метаболізуються до сірководню кишковими бактеріями. У товстій кишці надмірне хронічне вплив сірководню пов'язане з факторами, що підтримують канцерогенез.
Інші джерела сірки в раціоні включають алілсіркові компоненти часнику та сірковмісні глікозиди (особливо глюкозинолати), що містяться в глибоких овочах, таких як капуста, капуста, брокколі та інші. На відміну від амінокислот, що містять неорганічну сірку, сполуки аллільної сірки та глюкозинолати мають протиканцерогенну дію через кілька механізмів. В даний час ще недостатньо доказів впливу сполук сірки на людину, але збільшити споживання часнику та капусти можна лише рекомендувати.
Антиоксиданти
Антиоксиданти або кисневі радикали захищають клітини від окисного стресу, який може ініціювати та сприяти канцерогенезу, викликаючи мутації генів, пошкодження ДНК, неконтрольовану проліферацію клітин та запалення. До них належать напр. β-каротин, вітаміни А, С, Е, селен, флавоноїди та багато інших. Незважаючи на кілька обнадійливих результатів епідеміологічних досліджень, інтервенційні дослідження не підтвердили зв’язок між споживанням антиоксидантів та КРК як у первинній, так і у вторинній профілактиці, тому їх рутинне використання як добавок не може бути рекомендовано. Однак достатнє споживання антиоксидантів через здорову дієту має важливе значення для загального стану здоров’я.
Харчові фактори, що збільшують ризик виникнення КПР
Червоне м’ясо, жири та цукор
Вплив червоного м'яса (яловичини, свинини, баранини) - від 2015 рік червоне м’ясо класифікується як ймовірний канцероген - його вивчали в багатьох епідеміологічних дослідженнях, більшість з яких роблять висновок, що надмірне споживання червоного м’яса пов’язане з підвищеним ризиком виникнення КПР. Наприклад, було встановлено, що чоловіки, які споживали більше 5 порцій червоного м’яса на тиждень, мають втричі більший ризик виникнення КПК, ніж чоловіки, які їли таке м’ясо лише раз на місяць. Конкретні механізми, що пояснюють зв'язок між червоним м'ясом та КПР, не зовсім зрозумілі. Деякі гіпотези говорять про червоне м’ясо як про основне джерело загальних і насичених жирів, гемового заліза або канцерогенних гетероциклічних амінів.
Зв'язок між споживанням червоного м'яса та виникненням CRC, ймовірно, також можна пояснити способом обробки та обробки м'яса. Курінням канцерогенні речовини потрапляють у м’ясо, з нітратів та нітритів (використовуваних для засолювання м’ясних продуктів) у травному тракті утворюються канцерогенні нітрозаміни. Тривалий вплив м’яса на високі температури (під час смаження, смаження, смаження) призведе до утворення канцерогенних гетероциклічних амінів.
Загальні рекомендації щодо зменшення ризику КРК включають: уникання м’ясних продуктів, обмеження споживання червоного м’яса до 500 г на тиждень (хоча не можна забувати кілька корисних для здоров’я свіжого м’яса), вибір його відповідної кулінарної підготовки або заміну тваринних білків на альтернативні джерела - птиця, риба, молочні продукти.
Гіпотеза про те, що дієта з високим вмістом жиру спричиняє КРК, походить від вражаючої кореляції між споживанням м’яса або тваринного жиру та захворюваністю. Дієта з високим вмістом жиру збільшує виведення жовчних кислот у кишечник, які можуть метаболізуватися кишковими бактеріями до речовин, що сприяють канцерогенезу. Однак інші дослідження не підтвердили цю гіпотезу - навіть після 8 років дієти з низьким вмістом жиру не було виявлено зниження ризику CRC.
Окрім м’яса та жирів, надмірне вживання високорафінованих цукрів пов’язане з ризиком виникнення КРК. Існує думка, що підвищена секреція інсуліну може стимулювати канцерогенез кишечника. Однак кілька досліджень не підтвердили ці асоціації.
Фактори способу життя, що впливають на ризик КПР
Фізична активність значно знижує ризик CRC, хоча механізм дії невідомий. Ймовірно, це може бути комбінований ефект - підтримка нормальної ваги, запобігання ожирінню центрального (черевного) живота, зниження рівня інсуліну та системне запалення. Було виявлено, що фізично активні особи мають на 20-30% нижчий ризик виникнення КРР, ризик знижується навіть при помірному рівні фізичної активності (наприклад, швидка ходьба 3-4 години на тиждень).
Алкоголь Взаємозв'язок між споживанням алкоголю (класифікується як перевірений канцероген людини) та захворюваністю на КПК є суперечливим, але більшість даних свідчать про те, що надмірне споживання алкоголю збільшує ризик. Повідомляється, що чоловіки, які випивають більше 2 доз алкоголю на день, мають подвійний ризик ХРН порівняно з тими, хто п'є менше ¼ доз. Тому рекомендується мінімізувати вживання алкоголю для профілактики КПР, особливо особам, які надмірно вживають алкоголь.
Куріння З тютюну виділяються різноманітні канцерогени, які можуть впливати на слизову оболонку кишечника або через кров, або безпосередньо. Ризик залежить від кількості викурених сигарет на день, тривалості куріння та віку початку куріння. Повідомляється, що лише приблизно через 20-30 років після відмови від куріння колишні курці мають приблизно однаковий ризик виникнення КПК, як і ті, хто не курить протягом усього життя.
Ожиріння Більшість досліджень сходяться на думці, що підвищений ризик КРР пов’язаний із надмірною вагою і особливо з накопиченням жиру в животі. Механізми, за допомогою яких ожиріння підвищує ризик ХРН, не повністю вивчені. Однак підвищений рівень інсуліну в крові та резистентність до інсуліну, пов’язані з ожирінням (у поєднанні з малорухливим способом життя та невідповідною дієтою) можуть бути пов’язані з ризиком виникнення КРР.
Останні дані свідчать про те, що це, мабуть, не зв’язок між окремими поживними речовинами та типами їжі та ризиком КРК, а скоріше вплив комбінації поживних речовин, їжі чи загальної дієтичної моделі та способу життя. Тому необхідно не тільки додавати здорові харчові фактори в раціон, але і замінювати складові раціону ризику. Переваги здорового харчування, ймовірно, спрацюють незалежно від того, чи науково доведений точний протираковий ефект кожного з його компонентів. І вони діятимуть сильніше, ніж різні харчові добавки, вплив яких на ризик КРК ще чітко не продемонстровано.