25.07.2018

Дисбаланс між нейромедіаторами, частою причиною психічних розладів

поширеною

Дисбаланс між нейромедіаторами, поширеною причиною психічних розладів

Дисбаланс між збудливими та гальмівними нейромедіаторами на рівні мозку може бути загальним джерелом дуже різноманітних психічних захворювань, таких як аутизм, шизофренія, депресія та тривога.

Мозкова область, уражена цим диспропорцією нейромедіації, визначатиме різницю в клінічних симптомах та конкретному захворюванні, згідно з дослідженням, нещодавно опублікованим у журналі Cell Reports. [1]

Доктор Лерма та його група виявили, що незначне збільшення експресії гена GIRK4, необхідне для регулювання спорідненості збудливого нейромедіатора глутамату, призводить до стійкого дисбалансу збудливої ​​та гальмівної активності, що впливає на адекватну реакцію мозку мигдалина (регіон, відповідальний за обробку таких емоцій, як страх і тривога) ".

"Якщо зміни відбуваються в префронтальній корі, це може спричинити спотворення в соціальних відносинах або підвищену агресивність".

"Великий вплив зміни кількості цього рецептора в міжсинаптичній області на поведінку тварин був несподіванкою.

Це дослідження з'ясовує роль рецептора в контролі синаптичного вивільнення глутамату, з одного боку, а з іншого, його вплив на щільність інших синаптичних рецепторів, таких як більш відомий AMPA ".

Дослідження, яке є частиною базової наукової галузі, було проведено в лабораторії на мишачій моделі та відтворило дублювання фрагмента хромосоми 11, що містить ген GIRK4, який, як відомо, присутній при аутизмі, [2] і було показано, що він впливає на поведінку мишей подібно до того, що відбувається у людей.

У тварин, які несуть дублювання, спостерігаються симптоми депресії, тривоги та зміни соціальної поведінки (особливості людей із розладами аутичного спектру).

"Наші дані підтверджують думку про те, що ці порушення мають спільний біологічний субстрат, такий як більша чи менша функціональність певних нейронних ланцюгів.

Це ніби це сторони однієї медалі. Можливо, тому мутації в одних і тих же генах пов’язані з кожним із цих захворювань.

Ми вважаємо, що уражена нейрональна система важливіша, ніж конкретна змінена молекула чи ген ".

"Аутизм, шизофренія та інші розлади мають спільні характеристики - так звані супутні захворювання, такі як тривога, депресія, розумова відсталість (у деяких випадках), епілепсія тощо.

Насправді все це викликає наукові дискусії щодо нейронних ланцюгів. Цікавою була б можливість віднести кожну зміну до певних ланцюгів мозку. Це дозволило б втручатися з більшою конкретністю та ефективністю ".

На відміну від того, що збирають посібники Всесвітньої організації охорони здоров’я DMS-5 та ICD-10, з нейрологічної точки зору багато психічних розладів є частиною континууму.

"Ця робота допомагає зрозуміти, що ці захворювання зумовлені однаковою зміною і що наслідки будуть різними залежно від області мозку, де відбувається генетична надмірна експресія, порушуючи баланс між нейромедіаторами", - говорить провідний дослідник.

Назустріч новій терапії

Ми показали, що порушення поведінки, які ми спостерігали на нашій тваринній моделі, і зміни в ланцюгах, що їх генерують, зумовлені надмірною експресією гена GRIK4 "." І ми досягли цього шляхом нормалізації дози, яку ми мали у деяких мишей змінено в інших, тож, очевидно, з урахуванням усіх запобіжних заходів, пов’язаних з екстраполяцією його на людину, якщо пацієнт доводить, що причина їх захворювання пов’язана з надлишком GRIK4 або будь-якого іншого гена, нормалізуючи цю дозу або знижуючи експресія гена могла б виправити розлад ".

"Це основа генної терапії. Але те, що показують ці дані, це те, що це можливо, і я не сумніваюся, що рано чи пізно ці процедури в кінцевому підсумку будуть застосовуватися регулярно".

"Перш ніж, природно, суспільство має розвиватися, аналізувати і припускати це".

"Хоча це дуже базове дослідження, важливо підтримати гіпотезу, яка нарешті може бути продемонстрована і корисна для людей. Це дуже продумане і дуже добре розроблене дослідження".

"Він використовує дуже цікаві інструменти та моделі: трансгенні організми, в яких маніпулюють" кількістю "гена, який регулює експресію різних білків, що утворюють особливий різновид рецептора, який зв'язується з амінокислотними нейромедіаторами мозку ( рецептор каїнату).

Він також використовує кілька поглядів на проблему: вивчення електричної активності нейронів, експресія білка та те, як одні ділянки мозку контролюють інші ".

Щодо можливої ​​екстраполяції на людину, можна сказати, що ми ще далекі від можливості екстраполювати її на людину, але ця подорож має кілька перших кроків, серед яких це дослідження може бути дуже актуальним.

Також дослідники інших дослідницьких груп до цієї, які виявили кілька змін цього гена у пацієнтів з біполярним розладом, з порушеннями розвитку нервової системи (аутизм) та у кількох пацієнтів із шизофренією.

З клінічної точки зору той факт, що такі різні розлади, як аутизм, шизофренія та депресія, мають спільний нейробіологічний субстрат, заснований на нейромедіаторі глутаматі, вже деякий час постулюється в численних клінічних дослідженнях, заснованих на симптомах, а також генетичних та психічних патології.

"Нейробіологічні субстрати не настільки різні, як це могло здатися спочатку, хоча інші аспекти, такі як клінічна експресія, еволюція, терапевтичний підхід тощо, є".

Стосовно того, чи можуть ці розлади мати загальний фармакологічний терапевтичний підхід, вказується, що "насправді вони, крім того, сучасним баченням психіатрії та медицини загалом є перехід до того, що називається прецизійною медициною, індивідуалізація максимум для кожного пацієнта потребує лікування, не лише фармакологічного.

І це відбувається завдяки використанню всіх можливих інструментів, даних зображень, біохімічних даних, біомаркерів, генів і, звичайно, клінічних ознак, а також продумування кожного конкретного пацієнта в кожен момент його життя та його патології ".

Arora V, Pecoraro V, Aller MI, Román C, et al. Збільшення дозування гена Grik4 спричиняє незбалансований вихід ланцюга та поведінку, пов’язану із захворюваннями людини. Звіти про клітини. 2018 червня 26; 23 (13): 3827-3838. doi: 10.1016/j.celrep.2018.05.086. PMID: 29949767. Стаття

Aller MI, Pecoraro V, Paternain AV, Canals S, Lerma J. Збільшена доза високоафінного гена рецептора каїнатів grik4 Змінює синаптичну передачу та відтворює особливості розладів аутичного спектра. J Невроски. 2015 7 жовтня; 35 (40): 13619-28. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2217-15.2015. PMID: 26446216. Стаття