Дослідження in vivo впливу споживання томатного соку на ліпідний обмін у печінці

  • Автори:Гала Мартін-Позуело-дель-Позо
  • Директори дисертацій:Марія Хесус Періаго Кастон (реж. Тес.), Алонсо Франциско Хав'єр Гарсія (реж. Тес.)
  • Читання: В Університеті Мурсії (Іспанія) у 2016 році
  • Ідіома: Іспанська
  • Предмети:
    • Медичні науки
      • Харчові науки
        • Харчові захворювання
    • Технологічні науки
      • Харчові технології
        • Антиоксиданти в їжі
        • Харчові властивості
  • Посилання
    • Дисертація з відкритим доступом у: DIGITUM
  • Резюме

    • Вступ: Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є найпоширенішим розладом печінки в західних країнах і в основному характеризується накопиченням ліпідів у печінці за відсутності надмірного вживання алкоголю. Ожиріння, діабет 2 типу, дисліпідемія та гіпертонія є важливими факторами ризику до такої міри, що НАЖХП вважається печінковим проявом метаболічного синдрому. Патофізіологія НАФДЛ включає такі зміни, як накопичення тригліцеридів у печінці - наслідок інсулінорезистентності -, що разом із процесами окисного стресу, перекисного окислення ліпідів та посиленої продукції прозапальних цитокінів може призвести до таких ускладнень, як стеатогепатит (НАСГ). ), фіброз або навіть цироз.

      впливу

      Дієтичні фактори можуть модулювати стеатоз печінки. Насправді, зміна способу життя, включаючи дієту та фізичні вправи, має вирішальне значення для досягнення значних поліпшень. У цьому сенсі середземноморська дієта була запропонована як дієтична стратегія для цієї хвороби через її велику кількість фруктів та овочів та менший рівень споживання насичених жирів та рафінованого цукру. Серед продуктів, що входять до цієї дієти, помідори є важливим природним джерелом антиоксидантів, особливо лікопіну. Попередні дослідження показали, що споживання помідорів та похідних продуктів зміцнює антиоксидантну систему та стримує перекисне окислення ліпідів у людини. Крім того, на моделях тварин спостерігали профілактичний ефект на розвиток НАСГ, спричинений вживанням дієти з високим вмістом жиру, а також інгібуючий ефект на перекисне окислення ліпідів у їх печінці після прийому лікопіну.

      Завдання: Основною метою даної докторської дисертації було оцінити вплив споживання томатного соку на ліпідний обмін у печінці, щоб пояснити можливі механізми дії лікопену з помідорів in vivo. Для цього було проведено 2 експерименти з використанням щурів Sprague Dawley. Перший проводили на щурах нормохолестеринемічних, а другий - на щурах зі стеатозом, викликаним споживанням дієти з високим вмістом жиру та холестерину.

      Дизайн експерименту: У дослідженні 1 24 щурів-самців 12-ти тижнів випадковим чином розподілили на три групи (n = 8) і годували протягом 3 тижнів стандартною дієтою для гризунів та різними напоями: водою (контрольна група), комерційним томатним соком з низький вміст лікопену (група 1) та комерційний томатний сік з високим вмістом лікопену (група 2). Після жертвопринесення відбирали зразки крові та печінки. Крім того, зразки калу збирали на початку та в кінці експериментального періоду.

      У другому дослідженні 24 щурів-самців віком 8 тижнів випадковим чином розподілили на чотири групи (n = 6) і годували протягом 5 тижнів наступним чином: стандартна дієта та вода (NA) або томатний сік (NL), висока дієта в жирі і холестерин і вода (HA) або томатний сік (HL). Після цього періоду тварин приносили в жертву і відбирали проби крові, жирової тканини, аорти та печінки. Крім того, зразки сечі та стільця збирали щотижня.

      Результати: У дослідженні 1 після споживання помідорів спостерігали збільшення концентрації ЛПВЩ холестерину. Незважаючи на той факт, що концентрація холестерину в печінці була дуже однаковою в трьох групах, у печінці у групі 2 спостерігалася менша активність ферменту HMG-CoA - ферменту, що обмежує синтез холестерину. жирних кислот, що аналізуються у фекаліях, значно вища концентрація бутирату була виявлена ​​лише у групі 2.

      Передумови: Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є найпоширенішим розладом печінки в західних країнах з високим рівнем поширеності. Він охоплює спектр - від стеатозу печінки до стеатогепатиту (NASH), фіброзу та цирозу. Ожиріння, діабет 2 типу, дисліпідемія та гіпертонія є найважливішими факторами ризику; насправді, НАЖХП вважається печінковим проявом метаболічного синдрому. Відмінною рисою НАЖХП є накопичення ліпідів у печінці за відсутності значного споживання етанолу (Wei et al., 2008; Musso et al., 2009).

      Для патофізіології НАЖХП та НАСГ було запропоновано два етапи або хіти: перший удар зумовлений накопиченням тригліцеридів як наслідком резистентності до інсуліну. Другий удар включає окислювальний стрес, перекисне окислення ліпідів, збільшення продукції цитокінів та запалення, що призводить до НАСГ (Tessari et al., 2009).

      Дієтичні фактори можуть модулювати стеатоз печінки. Дійсно, зміна способу життя, включаючи дієту та фізичні вправи, є вирішальним для досягнення значних поліпшень. У зв'язку з цим середземноморська дієта була запропонована як дієтична стратегія при цій хворобі через велике споживання рослинної їжі та низьке споживання насичених жирів та рафінованого цукру. Продукти з томатів є дієтичним джерелом природних антиоксидантів, особливо лікопіну. Попередні дослідження показали, що вживання помідорів та томатних продуктів зміцнює антиоксидантну систему та стримує перекисне окислення ліпідів у людей. Більше того, лікопін виявляє профілактичний вплив на розвиток НАСГ, викликаний дієтою з високим вмістом жиру на тваринних моделях, а також інгібуючий ефект перекисного окислення ліпідів у тканинах печінки.

      Завдання: Виходячи з цього, основною метою даної докторської дисертації було оцінити вплив томатного соку на метаболізм ліпідів у печінці з метою з’ясування можливих механізмів дії томатного лікопену in vivo, використовуючи модель щурів Спраг Доулі. Для цього ми провели 2 експерименти, що включали вживання томатного соку; по-перше, з щурами, яких годують стандартною дієтою для гризунів, а по-друге, з щурами, що страждають печінковим стеатозом (дієта з високим вмістом жиру та високим вмістом холестерину).

      Розробка експерименту: У дослідженні 1 24 самців щурів Sprague Dawley (віком 12 тижнів) випадковим чином розподілили на три групи (n = 8), яких годували стандартною дієтою для гризунів та різними напоями, як показано нижче: контрольна група (водопровідна вода як напій), група 1 (комерційний томатний сік з низьким вмістом лікопіну) та група 2 (комерційний томатний сік із високим вмістом лікопіну). Через три тижні щурів забивали і відбирали зразки крові та печінки. Крім того, були зібрані зразки фекалій на початку та в кінці експериментального періоду.

      У дослідженні 2 24 самців щурів Sprague Dawley (віком 8 тижнів) випадковим чином розподілили на чотири групи (n = 6), яких годували стандартною дієтою (N) або гіперхолестеринемічною та жирною дієтою (H) протягом 5 тижнів, і їм забезпечували водою (A ) або томатний сік (L) як напій. Після цього періоду щурів приносили в жертву та відбирали зразки крові, жирової тканини, аорти та печінки. Більше того, зразки сечі та фекалій збирали щотижня.

      Результати: У дослідженні 1 були виявлені суттєві відмінності в рівні ЛПВЩ-холестерину між контрольною та експериментальною групами, що було вищим у останніх групах. Незважаючи на те, що рівні холестерину в печінці були дуже подібними у трьох групах, у групі 2 був продемонстрований інгібуючий ефект активності HMG-CoA-R у печінці. Нарешті, щодо коротколанцюгових жирних кислот (SCFA), проаналізованих у фекаліях, лише значно вища концентрація бутирату спостерігалася у 2 групі.

      У дослідженні 2 стеатоз 2 ступеня спостерігався у групах Н, що було підтверджено рівнями плазмової аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ), гістологічним дослідженням та наявністю дисліпідемії. Суттєве покращення рівня ЛПВЩ спостерігалось при ГЛ порівняно з НА, а також зменшення окисного стресу за рахунок зменшення ізопростанов сечі. Щодо експресії генів жирних кислот, проаналізованих у печінці, у HL спостерігається надмірна експресія кількох генів, пов’язаних з транспортом жирних кислот, гідролізом ліпідів та мітохондріальним та пероксисомним? -Окисленням. Цікаво, що споживання томатного соку частково повернуло метаболічну структуру з дієти з високим вмістом жиру на стандартну дієту навіть у метаболітах, не пов’язаних із окислювально-відновним станом. Крім того, споживання томатного соку спричинило цікаву модифікацію структури печінкових біомаркерів у сечі в групі HL, залишаючись у проміжному положенні між групою N та HA.

      Висновки: Підсумовуючи, ці результати свідчать про те, що лікопен з томатного соку має захисну дію на НАЖХП, а отже, помідори та томатні продукти слід враховувати в дієтичних стратегіях лікування НАЖХП. Однак слід проводити подальші дослідження з метою з'ясування механізмів лікопену в метаболізмі ліпідів у печінці при НАЖХП та розробки групи специфічних пептидомічних біомаркерів для ранньої діагностики та профілактики НАЖХП.