Ця брошура містить інформацію про те, що означає термін автосомно-домінантне успадкування та як успадковуються домінантні успадковані ознаки. Щоб зрозуміти принципи аутосомно-домінантного успадкування, насамперед необхідно знати щось про гени та хромосоми.
Гени та хромосоми
Наше тіло складається з мільйонів клітин. Більшість клітин містять повний набір генів. У нас є тисячі генів, які діють як набір настанов, що регулюють наш ріст і функціонування всього нашого організму. Гени відповідають за багато наших рис, таких як колір очей, група крові або зріст.
Гени переносяться на волокнистих мікроскопічних структурах, розташованих в ядрі клітини, які називаються хромосомами. У нас зазвичай 46 хромосом у більшості клітин. Ми успадковуємо хромосоми від батьків - 23 хромосоми від матері та 23 хромосоми від батька, тому разом маємо два набори з 23 хромосом, відповідно. 23 пари хромосом. Оскільки хромосоми складаються з генів, ми успадковуємо дві копії більшості генів - по одній копії від кожного з батьків. Тому ми зазвичай схожі на своїх батьків. Хромосоми, а отже і гени, складаються з хімічної речовини, яка називається ДНК.
Іноді зміна (мутація) може відбутися в одній копії гена, що спричиняє його вилучення з функції. Згодом ця зміна може зумовити розвиток генетичного захворювання, оскільки ген не дає тілу правильних вказівок - він не виконує свою функцію.
Рисунок 1: Гени, хромосоми та ДНК
Що таке аутосомно-домінантне успадкування?
Деякі хвороби передаються в сім’ї домінантно. Це означає, що постраждала людина успадковує одну нормальну копію гена та одну змінену копію. Однак ця мутована копія є "домінуючою" - тобто її ефект перевищує ефект здорової копії гена, і тому у ураженої людини виникає генетичне захворювання. Хвороба, яка вражає людину, залежить від того, який ген змінений (мутований) і яка його нормальна функція в організмі.
Деякі аутосомно-домінантні захворювання проявляються відразу після народження, а інші набагато пізніше, у зрілому віці. Тому їх також називають хворобами пізнього початку. До аутосомно-домінантних захворювань належать, наприклад, полікістоз нирок у дорослих, хвороба Хантінгтона або нейрофіброматоз.
Як успадковуються домінантні захворювання?
Рисунок 2: Як батьки передають своїм дітям гени домінантних захворювань
Хворий батько з одним мутованим геном може передати своїй дитині або нормальний, або мутований ген - з тією ж ймовірністю. Тому кожна з його дітей має 50% вірогідність (або ризик 1: 2) успадкувати мутований ген, а отже, і домінантне захворювання.
Крім того, дитина, ймовірно, успадкує нормальний ген від свого батька-інваліда. У цьому випадку дитина буде здоровою, і немає ризику передати хворобу своєму майбутньому потомству.
Передача мутованого або нормального гена дитині - це абсолютно випадкове явище. Ця ймовірність (50%) залишається незмінною для кожної наступної вагітності і не залежить від статі дитини.
Чому іноді здається, що генетичне захворювання не з’явилося в одному поколінні?
Деякі аутосомно-домінантні захворювання можуть мати різний ступінь перебігу у членів однієї родини. Це явище називається змінною експресивністю. Насправді домінуюча хвороба не пропускає покоління, але вона може бути дуже легкою, щоб уражені виглядати здоровими. Деякі можуть навіть не знати самі, що страждають від генетичного крохмалю. Типовий приклад - легкий перебіг нейрофіброматозу.
При захворюваннях, які починаються в більш пізньому віці (часто в пізньому зрілому віці, таких як спадковий рак молочної залози або хвороба Хантінгтона), люди можуть померти від зовсім іншої причини до того, як у них з’являться симптоми цього спадкового захворювання; або просто ніхто не поставив їм правильний діагноз. Тим не менше, батьки можуть передати цю домінуючу спадкову хворобу своїм нащадкам.
Що робити, якщо обстежуваний перший у сім’ї захворів на це захворювання?
Іноді трапляється так, що в сім’ї народжується дитина з аутосомно-домінантним захворюванням, хоча до цього часу хвороба не зустрічалася ні в кого з родини. Це може бути пов’язано з новою мутацією гена в одній із статевих клітин, або яйцеклітини, або сперми, яка народила дитину. У цьому випадку жоден з батьків не постраждав, і ймовірність того, що друга дитина матиме цих батьків, дуже низька (але не зовсім нульова). У будь-якому випадку, з цього питання необхідно проконсультуватися з лікарем, в ідеалі - клінічним генетиком. Також важливо знати, що людина з новою мутацією може знову передати її своїм нащадкам з імовірністю 50%.
Генетичне тестування на вагітність
Деякі аутосомно-домінантні захворювання можна діагностувати у плода під час вагітності (докладнішу інформацію див. Ваш лікар співпрацюватиме з вашим клінічним генетиком, щоб визначити, чи можна діагностувати захворювання під час вагітності.
Інші члени сім'ї
Якщо у когось із сім'ї розвивається аутосомно-домінантне захворювання, було б доцільно обговорити це з іншими членами сім'ї. Ця інформація також може бути корисною для діагностики інших членів сім'ї. Це особливо важливо для родичів, які вже мають дітей або які просто планують сім’ю.
Деяким людям може бути важко розповісти своїм сім'ям про спадкову хворобу. Вони можуть соромитися або боятися, що вони викличуть занепокоєння у всій родині. У деяких сім’ях родичі втратили зв’язок між собою, що ускладнює їм повторну зустріч. Спеціаліст-генетик, як правило, має великий досвід роботи з сім'ями в подібних ситуаціях і може запропонувати вам поради щодо обговорення цих питань з іншими членами сім'ї.