ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
Фолієва кислота - це водорозчинний вітамін комплексу групи В, який вводять всередину та парентерально. Цей вітамін міститься в різноманітних продуктах харчування, включаючи печінку, дріжджі та зелені овочі.
Дефіцит фолієвої кислоти викликає різні гематологічні розлади, включаючи мегалобластні та макроцитарні анемії. Тому його використовують для лікування обох типів анемії, а також тропічної спру.
В останні роки було виявлено, що адекватні добавки фолієвої кислоти зменшують ризик вроджених нервових канальцевих вад розвитку. На відміну від його похідного лейковорину, фолієва кислота не здатна звести нанівець ефекти інгібіторів фолатредуктази, оскільки для її активації потрібен фермент, дигідрофолат редуктаза. Він також не ефективний при лікуванні апластичних та нормоцитарних анемій.
Механізм дії: фолієва кислота - біохімічно неактивна сполука, попередник тетрагідрофолієвої та метилтетрагідрофолієвої кислоти. Ці та подібні сполуки є важливими для підтримання нормального еритропоезу, а також є кофакторами для синтезу пуринових та тимідинових нуклеїнових кислот. Вони також беруть участь у взаємоперетворенні та метаболізмі деяких амінокислот, таких як гістидин у глутамінові та серин у гліцин. Похідні фолієвої кислоти транспортуються в клітини за допомогою рецептор-активованого ендоцитозу, який, перебуваючи всередині клітини, бере участь у вищезазначених процесах, а також у генерації переносних формил-РНК, що беруть участь у синтезі білка.
Дуже важливим процесом, у якому бере участь фолієва кислота, є утворення метіоніну з гомоцистеїну, процес, в якому вітамін В12 використовується як кофактор. Дефіцит фолієвої кислоти пов'язаний з гіпергомоцистеїнемією, незалежним фактором ризику розвитку артеріосклерозу коронарних, мозкових та периферичних артерій. Також з’являється все більше доказів того, що підвищений гомоцистеїн відповідає за нервові канальцеві вади розвитку, і ця ситуація також пов’язана з патогенезом раку товстої кишки, діабетичної ретинопатії та інших захворювань.
Фармакокінетика: фолієву кислоту вводять всередину та парентерально. Після перорального прийому препарат швидко всмоктується з тонкої кишки. У раціоні фолат переважно знаходиться у формі поліглутамату, який перетворюється на глутамат під дією кишкових ферментів до всмоктування. Потім форма моноглутамату відновлюється і метилюється до метилтетрагідрофолату під час транспортування через слизову кишечника.
Всмоктування фолієвої кислоти з раціону зменшується за наявності синдромів мальабсорбції. Однак на поглинання комерційної синтетичної фолієвої кислоти це не впливає. Максимальні концентрації в крові спостерігаються протягом першої години. Фолієва кислота та її похідні в значній мірі зв’язуються з білками плазми і розподіляються по всьому тілу, включаючи ліквор. Він також виділяється з грудним молоком.
Після введення малих доз більша частина фолієвої кислоти відновлюється і метилюється до метилтетрагідрофолату. Однак після великих доз препарат виявляється у плазмі без змін. Активні форми фолієвої кислоти відновлюються шляхом ентерогепатичної реабсорбції. Фолієва кислота виводиться у вигляді метаболітів із сечею. Після великих доз він може здаватися неметаболізованим у сечі. Фолієва кислота виводиться шляхом гемодіалізу.
ПОКАЗАННЯ ТА ПОЗОЛОГІЯ
Профілактика та лікування станів дефіциту фолієвої кислоти: мегалобластні анемії, у дитячому віці, вагітність, синдром мальабсорбції, тропічна спру.
Рекомендується наступна доза:
- Дорослі: Від 2 до 4 таблеток щодня, приймають перед їжею.
- Діти: Половина дози, давана натщесерце. Рекомендується підтримувати ці дози до отримання позитивної гемопоетичної відповіді, і бажано, як тільки картина крові стане нормальною, продовжувати лікування «підтримуючою дозою», рівною половині дози, прийнятої раніше.
У випадках, коли рецидив здається неминучим, цю підтримуючу дозу слід збільшити.
Профілактика дефектів нервової трубки (spina bifida, аненцефалія, енцефалоцеле) у жінок, які в анамнезі мали дитину або плід з дефіцитом нервової трубки.
- Дорослі: Від 2 до 4 таблеток щодня, приймають перед їжею.
РЕКОМЕНДАЦІЇ ЩОДО ВИКОРИСТАННЯ ВОЛОЧНОЇ КИСЛОТИ ЯК ДОДАТКУ ДЛЯ ПРОФІЛАКТИКИ ПОшкодження нервової трубки:
Жінки, у яких народилася дитина (або плід) з дефектом нервової трубки (спина біфіда, аненцефалія, енцефалоцеле), можуть запобігти ризику наступних вагітностей, отримуючи у своєму раціоні добавку з фолієвою кислотою.
У цих випадках рекомендується планувати наступну вагітність після медичної консультації, щоб, якщо це формально не протипоказано, лікування 4-10 мг на день фолієвої кислоти перорально призначали протягом чотирьох тижнів до зачаття і перших трьох місяці вагітності.
Це профілактичне лікування завжди повинно проводитися під контролем лікаря та з використанням фолієвої кислоти як єдиного препарату, ніколи не входить до складу полівітамінних препаратів. Він не поширюється у випадках, коли в анамнезі немає історії дитини (або плода) з дефіцитом нервової трубки, жінок з роздвоєнням хребта або тих, хто лікується вальпроєвою кислотою, а також родичів жінок, які мали дитину ( або плід) з дефектами нервової трубки.
ПРОТИПОКАЗАННЯ
Фолієву кислоту не слід застосовувати як єдиний засіб при лікуванні згубних анемій, оскільки симптоми, спричинені дефіцитом вітаміну В-2, можна маскувати. Слід уникати доз, що перевищують 0,4 мг/добу, поки не буде виключений діагноз перніціозної анемії.
Багато рецептури фолієвої кислоти для парентерального застосування містять бензиловий спирт як консервант. Бензиловий спирт може викликати серйозні алергічні реакції у гіперчутливих людей. Також слід уникати препаратів фолієвої кислоти з бензиловим спиртом у новонароджених, оскільки бензиловий спирт пов’язаний із фатальним станом метаболічного ацидозу та порушенням функції центральної нервової системи та нирок.
Пероральна форма, як правило, містить лактозу, і тому пацієнтам з непереносимістю цього цукру слід запобігати
ВЗАЄМОДІЇ
Тривале введення фенітоїну викликає дефіцит фолієвої кислоти у 27-91% пацієнтів, викликаючи мегалобластну анемію у 1% пацієнтів, які отримували лікування. Передбачається, що це пов'язано з підвищеним катаболізмом фолієвої кислоти, мальабсорбцією фолієвої кислоти або руйнуванням фолієвої кислоти шляхом індукованої фенітоїном індукції ферментів. Деякі спостереження вказують на те, що протисудомні ефекти фенітоїну частково знижуються в результаті зниження рівня фолієвої кислоти. Введення фолієвої кислоти, навпаки, спричиняє збільшення метаболізму фенітоїну та зменшення плазмових концентрацій цього препарату через збільшення метаболізму та перерозподіл у мозку та спинномозковій рідині
Додавання фолієвої кислоти призводить до посилення метаболізму фенітоїну з паралельним зниженням його концентрації в крові та в лікворі. Може спостерігатися клінічно значуще збільшення судомної активності, особливо при застосуванні доз фолієвої кислоти £ 4 мг/добу. Клінічний вплив доз фолієвої кислоти 1 мг/добу або менше на контрольовану епілепсію невідомий, хоча ця доза, як видається, є прийнятною для більшості клініцистів
Одночасне застосування левоміцетину та фолієвої кислоти може спричинити гематологічну реакцію на фолієву кислоту. Тому у пацієнтів, які отримують цей антибіотик, слід контролювати гематологічну реакцію на фолієву кислоту.
Хронічне введення холестираміну може перешкоджати всмоктуванню фолієвої кислоти. Пацієнти, які отримують обидва препарати, повинні отримувати фолієву кислоту за 1 годину до або через 4-6 годин після холестираміну.
Антагоністи фолієвої кислоти, такі як метотрексат, піриметамін, триамтерен або триметоприм, пригнічують дигідрофолатредуктазу і, отже, дію фолієвої кислоти, особливо якщо застосовувати їх у великих дозах або протягом тривалого періоду. Навпаки, фолієва кислота може зменшити токсичність метотрексату, коли його вводять у дозах, придатних для лікування ревматоїдного артриту. У плацебо-контрольованому дослідженні групи хворих на ревматоїдний артрит, які отримували метотрексат, отримували фолієву кислоту у дозах 5 мг/тиждень, 27,5 мг/тиждень або плацебо. Обидві групи, які отримували фолієву кислоту, продемонстрували менш токсичні ефекти, викликані метотрексатом, ніж група, яка отримувала плацебо, без втрати ефективності метотрексату.
Деякі дані свідчать про те, що введення фолієвої кислоти хворим на лейкемію, які отримували піриметамін для боротьби з інфекцією Pneumocystis carinii викликає загострення симптомів лейкемії. Також повідомлялося, що фолієва кислота заважає дії піриметаміну при лікуванні токсоплазмозу. Клінічні наслідки цієї взаємодії недостатньо зрозумілі.
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ
ІНТОКСИКАЦІЯ ТА ЇЇ ЛІКУВАННЯ
Фолієва кислота в звичайних дозах добре переноситься організмом, не допускаючи можливості гострих, хронічних або випадкових отруєнь.
ПРЕЗЕНТАЦІЯ:
АКФОЛ: Упаковка з 25 таблетками по 5 мг фолієвої кислоти.
ЛІТЕРАТУРА
- Ейнарсон А, Паршурам С, Корен Г. Периконцепційне використання фолієвої кислоти для зменшення частоти дефектів нервової трубки: чи працює це?Перепрофілюйте токсикол 2000 липень-серпень 14: 4 291-2
- Duthie SJ. Дефіцит фолієвої кислоти та рак: механізми нестабільності ДНК. Br Med Bull1999 рік 55:3 578-92
- Льюїс Д.П., Ван Дайк, округ Колумбія, Стомбо П.Дж., Берг М.Дж. Лікарські та екологічні фактори, пов'язані з несприятливими наслідками вагітності. Частина III: Фолієва кислота: фармакологія, терапевтичні рекомендації та економіка. .Ен Фармакотер 1998 жовт 32: 10 1087-95
- Льюїс Д.П., Ван Дайк, округ Колумбія, Стомбо П.Дж., Берг М.Дж. Лікарські та екологічні фактори, пов'язані з несприятливими наслідками вагітності. Частина II: Покращення фолієвою кислотою. Ен Фармакотер1998 верес 32: 9 947-61
- Скотт Дж. М., Вейр Д.Г. Фолієва кислота, гомоцистеїн та одновуглецевий метаболізм: огляд основної біохімії. J Кардіоваск ризик 1998 серп 5: 4 223-7
- Зал J, Солехдін Ф. Фолієва кислота для профілактики вроджених аномалій. Eur J Педіатр1998 черв 157: 6 445-50
- Суейн Р.А., Сент-Клер Л. Роль фолієвої кислоти у станах дефіциту та профілактиці захворювань.J Fam Pract1997 лют 44: 2 138-44
- Perna AF, De Santo NG, Ingrosso D. Побічні ефекти гіпергомоцистеїнемії та управління ними фолієвою кислотою. Майнер електроліту Metab1997 рік 2. 3: 3-6 174-8
- Wald NJ, Hackshaw AD, Stone R, Sourial NA. Фолієва кислота в крові та вітамін В12 щодо дефектів нервової трубки.Br J Obstet Gynaecol 1996 квіт 103: 4 319-24
- Баттерворт CE молодший, Бендіч А. Фолієва кислота та профілактика вроджених вад.Annu Rev Nutr дев'ятнадцять дев'яносто шість 16: 73-97
Монографія переглянута 14 грудня 2010 р. Команда з написання IQB (Співпрацюючий центр Національного управління з питань медицини, харчових продуктів та медичних технологій -ANMAT - Аргентина).