Фон Гірке, Хвороба

Також відомий як:

гірке

Глікогеноз 1 типу
Глюкоза 6 Фосфатаза, дефіцит
Гепаторенальний глікогеноз

Опис:

Хвороба Фон Гірке або дефіцит глюкозо-6-фосфатази або глікогеноз типу Ia, або гепаторенальний глікогеноз - рідкісне спадкове метаболічне захворювання, що входить до вроджених помилок метаболізму, що належить до групи глікогенозів, захворювань, що виникають при зберіганні або накопиченні глікогену (речовина, яка утворюється в організмі для накопичення енергії, що надходить від вуглеводів).

Глікогеноз - це спадкові розлади, які впливають на утворення та використання глікогену, що призводить до аномальних концентрацій або його структур.

Глікоген - це полісахарид, що складається з молекул глюкози, з’єднаних особливим чином, що надає молекулі деревної структури, що дозволяє накопичувати мільйони молекул глюкози.

Глікоген синтезується і зберігається в тканинах печінки та м’язів, і рівні можуть суттєво відрізнятися в обох тканинах, як наслідок дієти та гормональних подразників. У печінці її місія - підтримувати рівень глюкози в крові, і вона досягає концентрації 70 мг/г тканини, що перевищує концентрацію в м’язах, 15 мг/г тканини, де вона використовується для отримання енергії під час скорочення м’язів.

Глікоген в основному синтезується в тканині печінки з глюкози, потрапляючи всередину тканин, глюкоза перетворюється в глікоген за допомогою ланцюга ферментативних реакцій (фермент - білкова речовина, здатна активувати певну хімічну реакцію). Глюкоза через гексокіназу перетворюється на глюкозо-6-фосфат, який, у свою чергу, перетворюється в глюкозу-1-фосфат іншим ферментом - фосфоглюкомутазою. Глюкоза-1-фосфат перетворюється на глюкозу уридиндифосфат, а пізніше додаються залишки глюкози під дією глікогенсинтетази. Нарешті, за допомогою ферменту, що розгалужується, нормальна структура глікогену завершується.

Деградація глікогену здійснюється двома ферментними системами: фосфорилазою і ферментом дебраньшінгу.

Фосфорилаза вивільняє глюкозу-1-фосфат. Фермент дебраньшінгу є біфункціональним білком: його дія включає два етапи, на першому він залишає єдиний залишок глюкози, приєднаний до центрального ланцюга, на другому етапі розкладає його до вільної глюкози. Ця деградація глікогену призводить до утворення вільної глюкози на 8-10% та глюкози-1-фосфату на 90%. Глюкоза-1-фосфат перетворюється в глюкозо-6-фосфат дією фосфоглюкомутази.

Для того, щоб потрапити в кров і, таким чином, підтримувати глюкозу в крові, глюкоза-6-фосфат повинен бути дефосфатований до глюкози ферментом глюкоза-6-фосфатаза. У м’язах глюкоза-1-фосфат та глюкоза-6-фосфат потрапляють у гліколіз для отримання АТФ під час скорочення м’язів.

Регулювання обміну глікогену в печінці відбувається за рахунок позаклітинної концентрації глюкози; печінка діє як донор або рецептор глюкози для підтримки глюкози в крові, залежно від позаклітинного рівня глюкози, а ферменти фосфорилаза та синтетаза є більш важливими в цьому механізмі регулювання. Такі гормони, як глюкагон, активують глікогеноліз через ряд каскадних реакцій, які використовують цАМФ для активації фосфорилази та інгібування синтетази; а інсулін активує синтез глікогену.

Глікогенез можна класифікувати на різні категорії залежно від їх патофізіологічного або виробничого механізму відповідно до виявлених ферментативних дефектів, а іноді, залежно від різних клінічних характеристик:

1. - гіпоглікемічна патофізіологія печінки: включає глікогеноз типів Ia, Ib, III, VI;

2. - патофізіологія м’язів: включає глікогенози V, VII типів та дефекти гліколізу, які не викликають накопичення глікогену;

3. - особливої ​​патофізіології, такої як глікогеноз II та IV типів.

Що стосується номенклатури, їх, як правило, з історичних причин називають нечітко, слідуючи римським цифрам, з назвою ферментативного дефекту або використовуючи власне ім'я.

Загалом поширеність глікогенозу становить 1 на кожні 20000-25000 живонароджених, причому типи I, II, III та IV є найбільш частими.

Усі вони успадковуються як аутосомно-рецесивна генетична ознака, за винятком дефіциту фосфорилази-b-кінази, який пов'язаний з Х-хромосомою.

Хвороба Фон Гірке спричинена вродженим дефіцитом ферменту, який називається глюкоза-6-фосфатаза, який необхідний для перетворення глікогену в глюкозу, речовина, з якої організм отримує енергію. Спостерігається збільшення глікогену в печінці, де гепатоцити (клітини печінки) завантажуються краплями ліпідів, нирок і кишечника.

Ця хвороба спочатку була описана Саймоном Ван Кревелдом та Едгаром фон Гірке на початку 1930-х років і часто зустрічається в 1 100 000 або 400 000 жителів.

Клінічно це проявляється з першого року життя і характеризується збільшенням печінки та нирок, округлим «зап’ястним» обличчям, зупинкою росту, нормальним розумовим розвитком, іноді може спостерігатися легка гіпотонія (аномально знижений м’язовий тонус). до гіпоглікемії (низький рівень глюкози, цукру в крові), що добре переноситься, навіть якщо дуже важкий і нейтропенія (аномально низький рівень нейтрофілів, тип білих кров'яних клітин), гіперліпідемія (збільшення ліпідів у крові, загалом підвищений холестерин і тригліцериди) з виробленням ксантом (пухлини шкіри, що містять ефіри холестерину), гіперацидемія сечі (підвищена кількість кислот у крові) при подагрі та часті кровотечі через вторинне погіршення функції тромбоцитів.

Повторюється молочнокислий ацидоз (метаболічний стан, при якому спостерігається аномальна кількість кетонових тіл) (рецидив - це поява захворювання у людини, яка вже певний час страждала ним), яке може бути серйозним та загрожувати життю пацієнта. У маленьких дітей спостерігається велика гепатомегалія (аномально велика печінка), яка може бути непомітною у зрілому віці, коли нирки виглядають помірно, але постійно збільшеними та легкою спленомегалією.

Остаточний діагноз проводиться шляхом визначення рівня ферменту глюкоза-6-фосфат-фосфатази та наявності агрегатів глікогену в тканині печінки.

Слід бути обережними і не перевіряти толерантність на галактозу або фруктозу, оскільки вони не перетворюються на глюкозу, і це може спричинити дуже сильний ацидоз. Тест на глюкагон натще призначається при підозрі на це захворювання, але гіпоглікемія та молочнокислий ацидоз не виявляються.

Диференціальний діагноз необхідно проводити з глікогенозом Ib, де дефіцитом ферменту є мікросомальна транслоказа, а форма пред’явлення подібна, але важча при важкій нейтропенії та рецидивуючих інфекціях.

Прогноз є справедливим або хорошим, оскільки у міру зростання пацієнта його метаболічні проблеми стають менш серйозними та легшими для контролю. Гіперурикемія, як наслідок посиленого метаболізму пуринів та ниркової недостатності, набуває більшої актуальності з підліткового віку. Можуть розвинутися аденоми печінки (доброякісна пухлина, схожа за структурою), яка в деяких випадках може стати злоякісною; діарея виникає внаслідок мальабсорбції глюкози в кишечнику та остеопорозу через хронічний ефект ацидемії та ниркової недостатності.

Основне лікування спрямоване на контроль гіпоглікемії та молочнокислого ацидозу, що досягається шляхом частого годування вдень та безперервного нічного годування через зонд та насос.

Дієта повинна містити 60% вуглеводів без галактози або фруктози. За необхідності будуть введені відповідні дієтичні обмеження для контролю інших метаболічних змін, а застосування алопуринолу показано при важкій гіперурикемії.

Хірургічне втручання із залученням портокавального шунту для запобігання лактатному ацидозу є клінічно страшним. Трансплантація печінки може розглядатися у важких випадках, коли всі інші терапевтичні можливості зазнали невдачі та щоб уникнути ускладнень злоякісної пухлини. В даний час пренатальна діагностика неможлива.

Автори та дата останньої редакції: д-р М. Іск'єрдо, А. Авелланеда; Грудень-2003
/ стор

Партнери FEDER

Посилання на медичні бази даних