Стаття медичного експерта

Печінка виділяє приблизно від 500 до 600 мл жовчі на добу. Жовчна ізосмотична плазма складається переважно з води, електролітів, солей жовчних кислот, фосфоліпідів (головним чином лецитину), холестерину, білірубіну та інших ендогенних або екзогенних компонентів, таких як білки, що регулюють роботу шлунково-кишкового тракту, ліки або їх метаболіти. Білірубін є продуктом деградації компонентів гему при руйнуванні гемоглобіну. Відомо, що утворення солей жовчі, жовчних кислот, викликає виведення інших елементів жовчі, особливо натрію та води. Функції жовчних солей включають виведення потенційно токсичних речовин (наприклад, білірубіну, метаболітів ліків) шляхом солюбілізації жирів та жиророзчинних вітамінів у кишечнику, що полегшує їх всмоктування та активацію осмотичного спорожнення.

відповідно

Для синтезу та секреції жовчі необхідні активні транспортні механізми, а також такі процеси, як ендоцитоз та пасивна дифузія. Жовч утворюється в канальцях між сусідніми гепатоцитами. Виведення жовчних кислот у канальці є стадією утворення жовчі, яка обмежує її швидкість. Секреція та всмоктування також відбуваються в жовчних протоках.

У печінці жовчний міхур потрапляє в проксимальний або загальний печінковий проток із системи внутрішньопечінкового збору. Приблизно 50% жовчі, що виділяється поза їжею із загальної печінкової протоки, потрапляє в жовчний міхур через кістозну протоку; Решта 50% направляється безпосередньо до загальної жовчної протоки, яка утворюється шляхом злиття загальних печінкових та кістозних проток. Окрім їжі, невелика частина жовчі надходить безпосередньо з печінки. Шлунок жовчного міхура поглинає до 90% води з жовчі, концентрує її та збирає.

Жовч надходить із жовчного міхура в загальну жовчну протоку. Загальна жовчна протока з'єднана з протокою підшлункової залози, утворюючи сосочковий сосочок, який відкривається в дванадцятипалу кишку. Перед тим, як підключити протоку підшлункової залози до загальної жовчної протоки, діаметр звужується до +, K + - Базолатеральна мембрана АТФаза і забезпечує хімічний градієнт та різницю потенціалів між гепатоцитами та навколишнім простором. Na +, K + - АТФаза обмінює три внутрішньоклітинні іони натрію на два позаклітинні іони калію, підтримуючи градієнт концентрації натрію (висока зовнішня, низький внутрішній простір) та калію (низька зовнішня, висока внутрішня). Як результат, вміст клітини має негативний заряд (-35 мВ) порівняно з позаклітинним простором, що полегшує захоплення позитивно заряджених іонів та виведення негативно заряджених іонів. Na +, K + -АТФаза не виявляється в канальцевій мембрані. Плинність мембрани може впливати на активність ферментів.

[45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55]

Захоплення на поверхні синусової оболонки

Базолатеральна (синусоїдальна) мембрана має різні транспортні системи для захоплення органічних аніонів, специфічність субстрату яких частково збігається. Раніше повідомлялося про характеристики білка-носія на основі дослідження клітин тварин. Нещодавнє клонування білків транспорту людини дозволило краще характеризувати їх функцію. Органічний аніонний транспортний білок (OATP) не залежить від натрію, несучи молекули багатьох сполук, включаючи жовчні кислоти, бромосульфалеїн і, можливо, білірубін. Вважається, що транспорт білірубіну до гепатоциту здійснюється також іншими носіями. Захоплення кон'югованих з таурином (або гліцином) жовчних кислот здійснюється за допомогою білка котранспорту білка (натрій/жовчна кислота).

Білок, Na +/H + обмін та внутрішньоклітинне регулювання рН використовувались для перенесення іонів через базолатеральну мембрану. Ця функція також виконується з використанням котранспортного білка для Na +/HCO 3 -. На поверхні базолатеральної мембрани також відбувається захоплення сульфатів, неестерифікованих жирних кислот, органічних катіонів.

[56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65], [66]

Внутрішньоклітинний транспорт

Транспорт жовчних кислот у гепатоцитах здійснюється за допомогою цитозольних білків, до яких входить головна роль: Za-гідроксистероїддегідрогеназа. Глутатіон S-трансфераза та білки, що зв’язують жирні кислоти, менш важливі. Передача жовчних кислот включає ендоплазматичну сітку та апарат Гольджі. Везикулярний транспорт, ймовірно, бере участь лише при значному надходженні жовчних кислот у клітину (у концентраціях, що перевищують фізіологічні).

Транспорт білків і лігандів у рідкій фазі, таких як IgA та ліпопротеїди низької щільності, відбувається через везикулярний трансцитоз. Час перенесення від базолатеральної до трубчастої мембрани становить приблизно 10 хвилин. Цей механізм відповідає лише за невелику частину загального потоку жовчі і залежить від стану мікротрубочок.

Канальцевий секрет

Канальцева мембрана - це спеціалізована частина плазматичної мембрани гепатоцитів, що містить транспортні білки (особливо АТФ-залежні), відповідальні за перенесення молекул у жовчі проти градієнта концентрації. Локалізовані трубчасті мембрани та ферменти, такі як лужна фосфатаза, GGT. Передача глюкуронідів та глутатіон-S-кон'югатів (наприклад, білірубіну диглюкуроніду) здійснюється за допомогою канальцевого мультиспецифічного органічного аніонного транспортного білка (сапаликулярний мультиспецифічний органічний аніонний транспорт - cMOAT), транспорту жовчних кислот - канальцевого транспортного каналу жовчних кислот - сваха), функція яких частково контролюється негативним внутрішньоклітинним потенціалом. Жовчний струм, незалежно від жовчних кислот, визначається, мабуть, транспортом глутатіону та секрецією бікарбонату канальцями, можливо із залученням білка, обміном Cl -/HCO 3. - .

Важлива роль у транспорті речовин через трубчасту мембрану належить двом ферментам сімейства Р-глікопротеїнів; обидва ферменти залежать від АТФ. Білок стійкості до декількох лікарських засобів (білок стійкості до декількох препаратів 1 - MDR1) несе органічні катіони, а також виконує видалення цитотоксичних препаратів з пухлинних клітин, роблячи їх стійкими до хіміотерапії (звідси і назва білка). Ендогенний субстрат MDR1 невідомий. MDR3 переносить фосфоліпіди та діє як фліпаза для фосфатидилхоліну. Функція MDR3 та її значення для секреції фосфоліпідів жовчі пояснюються в експериментах на мишах, виснажених mdr2-P-глікопротеїнами (людський аналог MDR3). За відсутності фосфоліпідів у жовчі жовчні кислоти спричиняють пошкодження жовчного епітелію, дуктит та перидокулярний фіброз.

Вода та неорганічні іони (особливо натрій) виводяться в жовчні капіляри по осмотичному градієнту шляхом дифузії через негативно заряджені напівпроникні герметичні контакти.

Секреція жовчі регулюється багатьма гормонами та вторинними вісниками, включаючи цАМФ та протеїнкіназу С. Збільшення внутрішньоклітинної концентрації кальцію пригнічує секрецію жовчі. Проходження жовчі по канальцях викликане мікрофіламентами, що забезпечують рухливість і скорочення канальців.

Дуларна секреція

Епітеліальні клітини дистальних каналів утворюють секрет, збагачений бікарбонатом, який модифікує склад канальцевої жовчі (т.зв. протоковий струм, жовч). У процесі секреції він індукує вироблення цАМФ, деяких мембранних транспортних білків, включаючи білки, обмін Cl -/HCO 3 - та трансмембранний регулятор провідності при муковісцидозі - мембранний канал для Cl -, встановлення cAMP. Проток протоки стимулюється секретином.

Вважається, що урсодезоксихолінова кислота активно поглинає провідні клітини, які обмінюються на бікарбонат, рециркулюється в печінці і згодом повторно виводиться з жовчю ("холегепатическая коротка"). Це можна пояснити жовчогінним ефектом урсодезоксихолевої кислоти, що супроводжується високою жовчовиділяючою секрецією бікарбонатів при експериментальному цирозі.

Тиск у жовчних протоках, при якому виділяється жовч, зазвичай становить 15-25 см води. Ст. Підвищення тиску до 35 см води. Ст. Це призводить до придушення жовчовиділення, до розвитку жовтяниці. Секрецію білірубіну та жовчних кислот можна повністю зупинити, тоді як жовч безбарвна (біла жовч) і нагадує слизову.

[67], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79 ]]]