Вступ

Що таке глутарова ацидурія типу l?

Глутарова ацидурія I типу (AGI) - це вроджена помилка в метаболізмі незамінних амінокислот лізину та триптофану, що визначається дефіцитом мітохондріального ферменту глутаріл-коферменту А дегідрогенази (GD). В результаті цього метаболічного дефекту накопичується глутаріл КоА, який частково етерифікується карнітином, утворюючи вторинний дефіцит цього, що є важливою причиною метаболічної кризи. Вперше він був описаний Гудменом та співавт. У 1975 р. Клінічно характеризується дистонією, дискінецією, макроцефалією, органічне ураження якої характеризується стригенальною дегенерацією, особливо хвостових ядер та путамен. Як наслідок дефіциту ферменту відбувається збільшення глутарової, 3-гідроксиглутарової та глутаконової кислот, які є біохімічними маркерами, виявленими в сечі.

Чому виникає глутарова ацидурія типу l?

Для того, щоб використовувати білки в їжі, яку ми їмо, організм розщеплює їх на менші частини, які називаються амінокислотами. Потім спеціальні ферменти модифікують амінокислоти для використання організмом.

GA-1 трапляється, коли фермент під назвою "глутаріл-КоА дегідрогеназа" відсутній або погано працює. Завданням цього ферменту є переробка речовини, яка називається глутарил-КоА. Глутарил-КоА утворюється при обробці амінокислот лізину, гідроксилізину та триптофану. Його неможливо видалити, і це призводить до накопичення в крові глутарової кислоти та інших шкідливих речовин і викликає проблеми. Лізин та триптофан містяться у всіх продуктах, що містять білок.

типу

Що відбувається у випадку з дитиною, яка народилася з глутаровою кислотою типу l?

Дитина народжується без проблем, оскільки до моменту пологів саме його мати відповідає за метаболізм білків і робить це добре, навіть якщо вона є носієм помилкової інформації. Коли дитина починає харчуватися, молочні білки розщеплюються і вивільняють всі амінокислоти, деякі з яких погано руйнуються через ферментативний дефект і глутарова кислота та її похідні починають накопичуватися. Глутарова та 3-гідроксиглутарова кислоти є нейротоксичними в довгостроковій перспективі. Інфекційний процес, як правило, запускає захворювання. Потім діти страждають на енцефалопатичний криз, який складається з раптових нападів судом, зниження рівня свідомості, дратівливості, гіпотонії, труднощів з годуванням та наявності мимовільних рухів, званих дистонічними або хореїчними. Прогноз цього енцефалопатичного кризу може бути дуже серйозним і спричинити втрату рухових навантажень пацієнта. З іншого боку, є пацієнти, які ніколи не розвивали ці енцефалопатичні кризи і залишаються безсимптомними або з мінімальними неврологічними змінами, такими як наявність макроцефалії або тремору.