Йдеться про ренін-ангіотензинову систему, яка контролює артеріальний тиск і важлива для здоров’я серцево-судинної системи

Пов’язані новини

Дослідження з Університету Айови (США) допомагають пояснити, як гормональна система, часто спрямована на лікування серцево-судинних захворювань, може зменшити обмін речовин і сприяти ожирінню. Система ренін-ангіотензину (RAS) контролює артеріальний тиск і важлива для здоров’я серцево-судинної системи. Багато ліків, що використовуються для лікування гіпертонії (високого кров'яного тиску) та серцевої недостатності, блокують або інгібують RAS.

гормон

Зростаючі докази свідчать про це РАН також відіграє роль у контролі енергетичного балансу та швидкості метаболізму, а тому може бути важливим при ожирінні. Однак, залежно від того, де в організмі працює ця гормональна система, це може мати протилежні наслідки для збільшення ваги.

Коли RAS підвищений у мозку, витрати енергії збільшуються за рахунок посилення метаболізму в спокої, що призводить до втрати ваги. Однак підвищена активність циркулюючих РАС в організмі (периферична РАС) - яка виникає під час ожиріння у людей та експериментальних тварин - має протилежний ефект, зниження метаболізму в спокої та збільшення ваги.

"На дуже спрощеному рівні ви можете уявити RAS головного мозку як педаль акселератора метаболізму, а периферійний (циркулюючий) RAS гальмо, а ангіотензин - рушій", - пояснює провідний автор дослідження Джастін Гробе, доцент кафедри фармакології в Університеті Айови.

Термогенез

Робота, яка має бути опублікована 9 серпня у "Клітинних звітах", показує, як периферична РАН пригнічує метаболізм у спокої. Нові висновки показують, що у мишей циркулюючий ангіотензин знижує швидкість метаболізму в спокої, активуючи його менш поширений рецептор (рецептор ангіотензину II типу 2 або АТ2), особливо в клітинах підшкірного жиру.

Краще розуміння того, як RAS впливає на певні тканини та рецептори, щоб зрештою вплинути на енергетичний баланс, може бути корисним при розробці нових способів лікування ожиріння та пов'язаних із цим проблем зі здоров'ям.

Гроуб та її колеги, в тому числі автор дослідження Ніколь Літтлджон, аналізували мишей, генетично сконструйованих для гіперактивної RAS головного мозку. Ці гризуни збільшили швидкість метаболізму в спокої та втрату ваги у порівнянні з контрольними гризунами, незважаючи на однаковий рівень споживання їжі та фізичної активності.

Термогенез

Дослідники виявили, що підвищена швидкість метаболізму у спокої у мишей зумовлена ​​підвищеним виробленням тепла (термогенезом) у підшкірно-жирових подушечках на стегнах тварин - тип жиру, який часто вважають "здоровим" - тоді як черевний жир оточує внутрішні органи, який вважається "нездоровим", не показав підвищеного термогенезу.

Коли дослідники активували рецептори AT2 в клітинах підшкірно-жирової клітковини, миші набирали вагу, не змінюючи поведінки годування, припускаючи, що активація рецепторів АТ2 ​​зменшує швидкість базального метаболізму. Активація AT2 імітує те, що могло б статися, коли периферичний RAS підвищений.

Зокрема, команда виявила, що активація рецепторів AT2 зменшує кількість білка UCP1, що виробляється в підшкірно-жирових клітинах. Цей білок важливий для виробництва тепла, і невелика кількість UCP1 перешкоджає здатності жирових клітин виробляти тепло.

"Якщо жирові клітини є термогенною тканиною (що виробляє тепло від спалювання калорій), ви можете мати більшу потужність або сильніше натискати на педаль газу, щоб створити більший ефект", - говорить Гробе. Наше дослідження показує, що ангіотензин регулює потужність (кількість UCP1), але не натискає на педаль акселератора ».

Команда також шукала інші сигнальні шляхи, на які впливає активація AT2. Використовуючи профілювання експресії генів, вони зосередились на наборі генів, що беруть участь у сигнальному шляху епідермального фактора росту (EGF). Відомо, що сигналізація EGF сприяє диференціації жирових клітин, і нові результати свідчать про те, що активація рецепторів ангіотензину AT2 у підшкірних жирових клітинах втручається в цей процес, хоча точний молекулярний механізм поки не відомий.

"Багато в чому активація рецептора AT2 [за рахунок збільшення периферичної RAS] перешкоджає здатності клітини виробляти тепло", - говорить Гробе. Це дуже узгоджується з клінічним спостереженням, що периферичний ангіотензин підвищується під час ожиріння. Можливо, це принаймні один із механізмів, за допомогою якого надлишок ангіотензину підтримує ожиріння. Оскільки ви говорите організму уповільнити обмін речовин, воно стає більше ».