| В В | В |
Мій SciELO
Індивідуальні послуги
Журнал
- SciELO Analytics
- Google Scholar H5M5 ()
Стаття
- Іспанська (pdf)
- Стаття в XML
- Посилання на статті
Як цитувати цю статтю - SciELO Analytics
- Автоматичний переклад
- Надішліть статтю електронною поштою
Показники
- Цитується SciELO
- Доступ
Пов’язані посилання
- Процитовано Google
- Подібне в SciELO
- Подібне в Google
Поділіться
Аннали внутрішньої медицини
друкована версія В ISSN 0212-7199
An. Med. Interna (Мадрид) В т. 23В №10В В жовт. В 2006 р
Інфекція вірусом Епштейна-Барра та гострий холестатичний гепатит
Інфекція вірусом Епштейна-Барра та холестатичний гепатит
М. Барреалес, М. Перес-Каррерас, Т. Мейцозо 1, М. Гаррідо 1, А. Маседо, Ф. Коліна 1, Ж. А. Соліс
Послуги з медицини, хвороб травлення та 1 патології. Університетська лікарня 12 жовтня. Мадрид
Ключове слово: Вірус Епштейна-Барра. Інфекційний мононуклеоз. Вірусний гепатит. Токсичний гепатит. Холестаз.
Вірус Епштейна-Барра (EBV) - це вірус герпесу, єдиним господарем якого є людина. Він передається через ротоглотковий секрет. Первинна EBV-інфекція, як правило, протікає безсимптомно, але іноді вона викликає інфекційний мононуклеоз із лихоманкою, лімфаденопатіями, спленомегалією та фарингітом. Гостра інфекція діагностується серологічно (гетерофільні або специфічні антитіла). Імунофлуоресценція та молекулярно-біологічні методи можуть бути використані для демонстрації присутності EBV у зразках біопсії. Помірне та тимчасове підвищення рівня амінотрансфераз у сироватці є загальним явищем, тому біопсія печінки, як правило, не потрібна для підтвердження діагнозу. Важкий холестаз рідкісний (5%).
Ми описуємо пацієнта з холестатичним гепатитом та гострою EBV-інфекцією з атиповими лімфоцитами та позитивним анти-VCA IgM. Пацієнт приймав наркотики (ібупрофен, парацетамол та валеріану). Погана еволюція пацієнта, історія впливу наркотиків та декілька випадків холестатичного гепатиту через EBV-інфекцію змусили нас розглянути питання біопсії печінки. Молекулярно-біологічні методи підтвердили наявність EBV у тканині печінки, проте гістологічні особливості не виключали токсичної етіології або супутнього ефекту від наркотиків та EBV-інфекції.
Ключові слова: Вірус Епштейна-Барра. Інфекційний мононуклеоз. Вірусний гепатит. Токсичний гепатит. Холестаз.
Вступ
Вірус Епштейна-Барра (EBV) - це вірус ДНК, єдиним відомим господарем якого є людина. Він є членом сімейства герпесвіридних, що характеризується здатністю зберігатись у прихованому стані та індукувати внутрішньоядерні включення в клітинах, які він інфікує. EBV-інфекція передається через ротоглотковий шлях, як правило, поцілунками, звідки вона поширюється через лімфоретикулярну систему, стимулюючи клітинний та гуморальний імунітет. Первинна інфекція EBV може проявлятися безсимптомно, особливо у дітей, або як "інфекційний мононуклеоз" (ІММ) у молодих дорослих. Цей вірус також пов'язаний з пухлинами, такими як лімфома Буркітта, деякі неходжкінські лімфоми та карцинома носоглотки (1). У 80% здорових дорослих є серологічні докази EBV-інфекції, але діагностика гострої інфекції вимагає визначення гетерофільних антитіл та/або виявлення специфічних антитіл проти вірусу. Існують також методи імунофлюоресценції для виявлення деяких вірусних білків у тканинах та в молекулярній біології, які виявляють послідовності РНК або ДНК EBV (1,2).
НМІ є найпоширенішим клінічним проявом гострої інфекції EBV і характеризується лихоманкою, гепатоспленомегалією, тонзилітом, лімфаденопатією та дискомфортом у животі. У більшості випадків МНІ має незначне та самообмежене підвищення рівня трансаміназ, тому ураження печінки, як правило, не фіксується гістологічно, і лише у 5% випадків воно було пов’язане з гострим холестатичним гепатитом (АГГ) (3-6).
Ми представляємо випадок пацієнта з діагнозом HAC та первинною EBV-інфекцією, при якому одночасний прийом потенційно гепатотоксичних препаратів вимагав біопсії печінки.
Справа сприяла
Чоловік 40 років, без токсичних звичок, з анамнезом дисліпідемії та ультразвукового стеатозу печінки, який потрапив до нашої лікарні із жовтяницею та зміною біохімії печінки за два дні еволюції. П'ятнадцятьма днями раніше він мав грипоподібну хворобу у вигляді лихоманки, артралгії, сухого кашлю та головного болю, для чого пройшов лікування парацетамолом, ібупрофеном та рослинними продуктами, що містять валеріану. Фізичний огляд виявив ожиріння та наявність слизово-шкірної жовтяниці, без стигм хронічного захворювання печінки. Гладка гепатомегалія пальпувалася на 2 см від правого реберного краю без спленомегалії та аденопатії. Лабораторні дослідження показали наступні результати: Hb: 15,5 г/дл; тромбоцити: 324000/мм3; лейкоцити: 11 400/мм3, з лімфоцитозом (74%) та атиповими лімфоцитами, активованими в мазку периферичної крові; загальний білірубін (BR): 8,2 мг/дл; AST: 182 од/л; ALT: 428 U/L; лужна фосфатаза (FA): 541 од/л; ALT/FA
МНІ, як правило, має незначні зміни трансаміназ, які в більшості випадків спонтанно нормалізуються через 2 або 3 тижні (1-3). Ця зміна, як правило, складається з незначного підвищення рівня ферментів цитолізу (АЛАТ та АСТ), хоча опубліковані деякі випадки холестатичного гепатиту (білірубін х 2Н, ГГТ х 3Н, ФА х 2Н та співвідношення АЛТ/ФА
Опубліковано небагато випадків гістологічно підтвердженого гострого гепатиту через EBV. Ураження печінки, спричинене цим вірусом, характеризується збільшенням кількості лімфоцитів у синусоїдах, які, як правило, розташовані в "єдиному файлі" (4) і можуть бути дещо нетиповими, з великою кількістю цитоплазми та більшим діаметром ядра, ніж зазвичай. (8). Іншими морфологічними змінами, пов'язаними з EBV, є: щільний лімфоцитарний інфільтрат у портальних просторах, вогнища помірного гепатоцелюлярного некрозу, проліферація клітин Кюпфера і, іноді, гранульоми. Включень вірусного типу, характерних для цього вірусу, не виявлено (9,10).
Діагноз НМІ зазвичай встановлюється за типовою клінічною картиною, пов'язаною з позитивним серологічним дослідженням, яке складається з визначення неспецифічних або гетерофільних антитіл (тест Пола-Баннелла) та специфічних антитіл проти капсиду (VCA) проти ранніх антигенів (EA) та проти ядерних антигенів EBV (EBNA) (1,2). У пацієнта, про якого ми повідомляли, спостерігався типовий синдром HAC, пов’язаний із клінічною, аналітичною та морфологічною картиною, сумісною з недавно активною інфекцією EBV. Таким чином, попередник грипоподібного стану, разом із наявністю атипових активованих лімфоцитів у периферичній крові (2,4) та позитивністю антитіл до VCA-IgM, вказав на EBV як на найбільш вірогідну причину ВАС, яка мотивувала допуск. Однак переважання холестазу та обмежене аналітичне поліпшення після більш ніж 4 тижнів спостереження, а також хронологічна взаємозв'язок із прийомом ібупрофену та рослинного з'єднання змусили нас розглянути токсичну етіологію стану та розглянути реалізація з біопсії печінки.
Популяризація використання рослинних сполук перетворила їх токсичність на нову проблему в нашому середовищі, багато аспектів якої невідомі (14-16). Описані гістологічні зміни, спричинені рослинними препаратами, такими як стеатоз, гострий та хронічний часточковий гепатит, фіброз гепатоцитів, дифузний або зональний некроз, ураження жовчних шляхів та вено-оклюзійне захворювання (14,15). Токсична дія валеріани in vitro відома (17), але в літературі мало інформації про її здатність викликати токсичність печінки в клінічних дослідженнях, а морфологічні зміни, пов'язані з цією сполукою, не описані (18), факти, які роблять менше ймовірно ваша участь у таблиці, з якою ми спілкуємося.
У клінічному спостереженні, яке ми повідомляємо про ВАС, пов’язану з первинною EBV-інфекцією, атиповий вигляд та клінічний перебіг можна пояснити взаємодією між лікарськими препаратами, рослинними продуктами та самим вірусом, що дає змішану картину пошкодження печінки та етіології фармакологічні та вірусні. Обидва фактори слід завжди включати в диференціальну діагностику всіх ВАС.
2. Маркін Р.С. Прояви порушень вірусу Епштейна-Барра в печінці. Печінка 1994; 14: 1-13. [Посилання]
3. Кімура Н, Нагасака Т, Хошино Ю, Хаясі Н, Танака Н, Сюй Дж. Л. та ін. Важкий гепатит, спричинений вірусом Епштейна. Барр без зараження гепатоцитів. Hum Pathol 2001; 32: 757-762. [Посилання]
4. Хінеді Т.Б., Кофф Р.С. Холестатичний гепатит, індукований вірусом Епштейна-Барра у дорослої людини. Dig Dis Sci 2003; 48: 539-541. [Посилання]
5. Edoute Y, Baruch Y, Lachter J, Furman E, Bassan L, Assy N. Важка жовтянична хвороба, індукована вірусом Епштейна-Барра у людей похилого віку. J Gastroenterol Hepatol 1998; 13. 821-824. [Посилання]
6. Бернштейн К.Н., Мінук Г.Й. Інфекційний мононуклеоз, що проявляється холестатичною хворобою печінки. Ann Intern Med 1998; 128: 509. [Посилання]
7. Papatheodoridis GV, Delladetsima JK, Kavallierierou L, Kapranos N, Tassopoulos NC. Фульмінантний гепатит внаслідок зараження вірусом Епштейна-Барра. J Hepatol 1995; 23: 348-350. [Посилання]
8. Purtillo DT, Sakamoto K. Вірус Епштейна-Барра та захворювання людини: імунна відповідь визначає клінічну та патологічну експресію. Hum Pathol 1981; 12: 677-679. [Посилання]
9. Ненерт М., Мав'є П., Дубук Н, Дефорж Л, Зафрані Е.С. Інфекція вірусом Епштейна-Барра та гранульоми печінки. Hum Pathol 1988; 19: 608-610. [Посилання]
10. Sevilla J, Escudero MC, Jiménez R, González-Vicent M, Manzanares J, García-Novo D, et al. Тяжке системне аутоімунне захворювання, пов’язане з вірусом Епштейна-Барра. J Pediatr Hematol Oncol 2004; 26: 831-833. [Посилання]
11. Андраде Р.Дж., Лусена М.І. Токсичність наркотиків: виявлення та лікування. Gastroenterol Hepatol 2005; 28: 1-11. [Посилання]
12. О'Коннор Н, Дарган П.І., Джонс А.Л. Пошкодження печінки і клітин нестероїдними протизапальними препаратами. QJM 2003; 96: 787-791. [Посилання]
13. Родрігес-Гонсалес FJ, Монтеро JL, Puente J, Fraga E, Костан G, Barrera P та ін. Ортотопічна трансплантація печінки після підгострої печінкової недостатності, викликаної терапевтичними дозами ібупрофену. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2476-2477. [Посилання]
14. Chitturi S, Farrell GC. Трав'яна гепатотоксичність: проблема, що розростається, але погано визначена. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15: 1093-1099. [Посилання]
15. Парк Е, Есрасон К.Т., Ву В.Х. Гепатотоксичність рослинних засобів: дилема, що виникає. Prog Transplant 2004; 14: 91-96. [Посилання]
16. Стедман С. Трав'яна гепатотоксичність. Semin Liver Dis 2002; 22: 195-206. [Посилання]
17. Vo LT, Chan D, King RG. Дослідження впливу олії м’яти перцевої та валеріани на печінку щурів та культивовані клітини печінки людини. Clin Exp Pharmacol Physiol 2003; 30: 799-804. [Посилання]
18. Чан Т.Й., Тан Ч.Х., Критчлі Дж. Отруєння через безрецептурного снодійного, Sleep-Qik (гіосцин, ципрогептадин, валеріана). Postgrad Med J 1995; 71: 227-228. [Посилання]
19. Леві М. Роль вірусних інфекцій у викликанні побічних реакцій на лікарські засоби. Drug Saf 1997; 16: 1-8. [Посилання]
20. Descamps V, Mahe E, Houhou N, Abramowitz L, Rozenberg F, Ranger-Rogez S, et al. Індукований наркотиками синдром гіперчутливості, асоційований з інфекцією вірусу Епштейна-Барра. Br J Dermatol 2003; 148: 1032-1034. [Посилання]
21. Райлі Т.Р., Сміт JP. Індукована ібупрофеном гепатотоксичність у пацієнтів із хронічним гепатитом С: серія випадків. Am J Gastroenterol 1998; 93: 1563-1565. [Посилання]
22. Mizuno F, Koizumi S, Osato T, Kokwaro JO, Ito Y. Китайські та африканські рослинні екстракти молочай: помітно посилюють вплив на індуковану вірусом Епштейна-Барра трансформацію. Рак Летт 1983; 19: 199-205. [Посилання]
23. Hildesheim A, West S, De Veyra E, De Guzmán MF, Jurado A, Jones C et al. Використання фітотерапії, вірус Епштейна-Барра та ризик розвитку носоглоткової карциноми. Рак Res 1992; 52: 3048-3051. [Посилання]
24. Абебе В. Фітопрепарати: потенціал несприятливих взаємодій з знеболюючими препаратами. J Clin Pharm Ther 2002; 27: 391-401. [Посилання]
25. Yuge A, Kinoshita E, Moriuchi M, Ohno Y, Haga H, Moriuchi H. Персистуючий гепатит, асоційований з хронічною активною інфекцією вірусу Епштейна-Барра. Pediatr Infect Dis J 2004; 23: 74-76. [Посилання]
Адреса для листування:
Моніка Барреалес Вальбуена
Університетська лікарня 12 жовтня
Avda de CГіrdoba s/n
28041 Мадрид (Іспанія)
Прийнятий документ: 5 квітня 2006 р
В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons