Професор Гер Дж. Стінен (Нідерланди) Докторська лекція Дебреценського університету:
«Діяльність скелетних та серцевих м’язів у стані здоров’я та хвороб: ціль у русі»
Подвійний механізм дії важливий при зниженні рівня холестерину
Професор Карбді Іштван (Будапешт)
Рисунок 1. Роль генів ABCG5 та ABCG8 в поглинанні холестерину
в регулюванні
Вищезазначені транспортери, імовірно, діють як селективний насос для відкачування поглиненого холестерину та рослинних стеринів від клітин жовчного міхура до об'єму та від гепатоцитів назад до жовчних капілярів. Якщо у трансгенних мишей індукується підвищена експресія транспортерів, секреція жовчного холестерину значно збільшується, а дробове всмоктування холестерину та рослинних стеринів зменшується на 50%. Ці експериментальні результати також свідчать про те, що транспортери відіграють левову роль у поглинанні та виведенні стеринів.
Новий гіполіпідемічні, холестеринові ліки, езетиміб
Результатами вищезазначених досліджень є езетиміб, перший член нового покоління інгібіторів зворотного захоплення холестерину (рис. 2).
2. ббра. Будова езетимібу
Езетиміб вибірково пригнічує всмоктування харчового та жовчного холестерину та рослинних стеринів. Вплив езетимібу діє на кінці плоскоклітинних клітин і призводить до значного зменшення кількості холестерину, який виділяється з клітин кишечника в клітини кишечника. Як у стінці кишечника, так і в печінці езетиміб надмірно зв’язується з глюкуроновою кислотою та має період напіввиведення приблизно 22 години. Глюкуронізований езетиміб зазнає ентерогепатичної циркуляції зі ступенем «висихання» в плоских клітинах. Згідно з людськими спостереженнями на сьогоднішній день, його фармакокінетичні властивості не залежать від статі, віку, нирок чи іншого функціонального стану. Здається, дуже вигідною властивістю є те, що він не впливає на цитохром Р 450 або систему N-ацилтрансферази. Про це свідчить спостереження, що неможливо продемонструвати жодної клінічно значущої взаємодії з гліпізидом, варфарином, дигоксином, антацидами та пероральними антиконципієнтами. У всіх випадках пошкодженої роботи необхідний догляд та контроль (2).
монотерапія езетимібом
Дуйовне та його колеги спостерігали зниження рівня холестерину ЛПНЩ на 17%, зниження рівня аполіпопротеїну В та зниження рівня тригліцеридів та збільшення рівня холестерину ЛПВЩ у сироватці крові у 892 пацієнтів із первинною гіперхолестеринемією. В іншому аналізі рівень ЛПНЩ-холестерину становив 0%, 12,7%, 14,7%, 15,8% та 19,4% у 399 пацієнтів з гіперхолестеринемією, які отримували езетиміб 0,25, 1, 5, 10 мг на день, відповідно. контрольна група плацебо. При середній дозі 10 мг езетимібу зниження холестерину ЛПНЩ на 20% було пов’язане із зменшенням всмоктування холестерину на 54% та синтезом холестерину на 89% (3). Аналізуючи результати великої групи пацієнтів (n = 1719), можна зробити висновок, що езетиміб можна безпечно вводити в дозі 10 мг на день із зниженням холестерину ЛПНЩ на 18%, а його побічні ефекти незначні.
Лікування першої лінії езетимібу проводиться у пацієнтів з гіперхолестеринемією, у яких спостерігались побічні реакції, що призвели до припинення прийому статинів. Забезпечує безпечне застосування та адекватний ефект зниження рівня холестерину.
3. ббра. Вплив різних доз езетимібу та 10 мг симвастатину на рівень ЛПНЩ-холестерину
У сукупності дані на сьогоднішній день забезпечують стимул для майбутньої (сподіваємося, наближається) антиліпідемічної терапії. Езетиміб відкриває нові можливості для зниження рівня холестерину в боротьбі з атеросклерозом.
Література
Lu K, Lee MH, Hazard S, et al. Два гени, які прив'язуються до локусу STSL, викликають ситостеролемію: геномна структура та спектр мутацій за участю стероліну-1 та стероліну-2, кодованих ABCG5 та ABCG8, відповідно. Am J Hum Genet 2001; 69: 278-290
Sudhop T, Lutjohann D, Kodal A, et al. Пригнічення кишкового всмоктування холестерину езетимібом у людини. Тираж 2002; 106: 1943-1948
Дуйовне CA, депутат Еттінгер, McNeer JF та ін. Ефективність та безпека потужного нового селективного інгібітора всмоктування холестерину, езетимібу, у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією. Am J Cardiol 2002; 90: 1092-1097
Ballantyne CM, Ezetimibe: ефективність та безпека в клінічних випробуваннях. Eur Heart J 2002; 4 (Suppl J): J9-J18.
Гань, Клод доктор медичних наук. Годет, Деніел Даніель, доктор філософії Брукерт, Ерік, доктор філософії для дослідницької групи Ezetimibe Ефективність та безпека езетимібу, який одночасно застосовується з аторвастатином або симвастатином у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Тираж. 105 (21): 2469-2475
Т. Косоглу, І. Мейєр, Б. Мусіол, Л. Мелларс, П. Статкевич, М. Ф. Міллер, П. П. Соні та М. Б. Злоякісність: Фармакодинамічна взаємодія між новим селективним інгібітором всмоктування холестерину езетимібом та атеросклерозом симвастатину. 2000: 151: 135 (Анотація)