Попередження: Ця сторінка є перекладом цієї сторінки оригінально англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади генеруються машинами, не те, що всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-які переклади цього веб-сайту та його веб-сторінок можуть бути неточними та неточними повністю або частково. Цей переклад надається для зручності.

клітинне

Як люди, клітини людського тіла захищають ваш особистий простір. Здається, вони знають, скільки місця їм потрібно, і якщо стає занадто тісно, ​​більшість клітин воліють звільнитися. Механізм, що дозволяє клітинам уникати тісного середовища, залучає незвичного гравця - клітинне ядро. Це те, що показали дослідники з Віденського дитячого дослідницького інституту святої Анни, Королівського коледжу в Лондоні, Інституту Кюрі в Парижі та ETH Zürich у Базелі у своїх нещодавніх роботах.

Тканинні клітини захищають ваш "особистий простір"

Людський організм складається з трильйонів клітин, які ростуть у милих обсягах, що часто призводить до скупчення клітин. Ефект стиснення посилюється, коли ріст і проліферація клітин виходять з-під контролю під час формування пухлини. Це створює стисливе мікросередовище для складових клітин. Як пухлинні клітини справляються з нестачею простору та компресійними стресами? Відповідаючи на це питання, дослідники виявили, що клітини можуть виявляти стиснення навколишнього середовища.

Для цього вони використовують свій найбільший і найжорсткіший внутрішній поділ - ядро. Стискаючи клітини до ступеня фізичної деформації ядра, ядерні мембрани розкриваються і розтягуються. Ці зміни виявляються спеціалізованими білками, що активують скоротливість клітин. Здатність розвивати скорочувальні сили допомагає витиснути клітину з її стискаючого мікросередовища в "механізмі уникнення рефлексу". Тому дослідження пропонує, щоб ядро ​​функціонувало, як правило (див. Супровідний приклад). Дозволяє живим клітинам вимірювати свій особистий простір і викликати специфічні реакції, коли простір порушується.

Обмеження жиру для цільової метаболічної вразливості при раку?

Як описують вчені в роботі, Ca2 + -залежна фосфоліпаза cPLA2 - це білок, який виявляє подовження ядерної мембрани при стисненні клітини. Провідний автор Алексіс Ломакін, доктор філософії, наголошує, що cPLA2 являє собою мішень, що піддається лікарським препаратам. «Фармацевтичні компанії в даний час тестують інгібітори cPLA2 з невеликими молекулами. За нашими даними, регулювання активності cPLA2 в клітинах пухлини може перешкоджати його здатності виходити з первинної пухлини і поширюватися метастазами у віддалені місця », - пояснює доктор Ломакін.

Інгібітори cPLA2 перешкоджають виробленню арахідонової кислоти (ARA), що згодом впливає на міграцію, ріст та виживання клітин. Однак ARA також може бути отриманий клітинами з їх середовища. Західна дієта, наприклад, є потужним джерелом омега-6 жирних кислот, таких як ARA. Обмеження дієтичного жиру та споживання омега-3 замість омега-6 жирних кислот може синергізуватися з інгібіторами cPLA2 для ефективного послаблення втечі пухлинних клітин із місць, де багато людей. "Тестування цих гіпотез є захоплюючим напрямком для подальших досліджень", - підсумовує доктор Ломакін.

Потенційний прогностичний маркер хіміорезистентності

Дивує визначення ядра клітини як активного гравця, який швидко перетворює механічні входи в сигнальні або метаболічні виходи. До сьогодні ядро ​​вважалося пасивним сховищем генетичного матеріалу. "Ми дуже раді тому, що буде далі", - говоримо ми доктору Ломакіну. За його словами, високий рівень ядерної деформації може передбачати метастатичний потенціал та стійкість до хіміо- та імунотерапії.

Багато років патологоанатоми оцінювали зміни форми ядра, щоб розрізняти різні стадії росту пухлини; однак те, як ці структурно-механічні зміни в ядрі функціонально впливають на ракові клітини, залишалося зовсім не дослідженим ".

Олексій Ломакін, к.е.н., провідний автор