« КЛОНАЛЬНИЙ ГЕМАТОПОЄЗ » І СЕРЦЕВО-СУДИННА АБО ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНА ХВОРОБА

серцево-судинні

Важливим, невирішеним питанням є те, чому багато людей, які страждають на інфаркти та інсульти (цереброваскулярний інцидент), не виявляють факторів, що схильні до таких патологій. Є люди з правильним рівнем ліпідів, нормальним вмістом глюкози в крові та "глікозильованим гемоглобіном", без куріння та без сімейної історії серцево-судинних захворювань, які тим не менше страждають від серцево-судинних або цереброваскулярних інцидентів (інсульт). Це невирішена справа кардіології.

Недавні висновки показують, що химерне накопичення мутованих стовбурових клітин у кістковому мозку кісток пов’язане зі збільшенням смертності від серцевого нападу чи інсульту від 40% до 50% протягом наступного десятиліття життя. Цей стан називається "клональний гемопоез невизначеного походження" (CHIP, від його абревіатури англійською мовою "Clonal Hematopoiesis of невизначений потенціал").

Формування клонів з мутованих стовбурових клітин («клональний гемопоез») збільшується з віком: він присутній приблизно у 20% всіх людей у ​​шостому десятилітті їхнього життя; і приблизно до 50% приблизно з 80-річного віку.

Показано, що клональне кровотворення є фактором, що схильний до інфаркту або інсульту. Це має подібне значення для інших добре відомих, таких як підвищений рівень ЛПНЩ (Ліпопротеїди низької щільності) або високий кров'яний тиск (> 90 та/або> 130 мм рт. ст.). Клональне кровотворення є незалежним і відносно поширеним фактором.

На думку деяких експертів, здається, кожен впадає в одну з двох ситуацій: ті, у кого вже є "клональне кровотворення"; і ті, у кого з роками з’явиться «клональне кровотворення». Згадаймо, що "клональний кровотвор" означає появу клонів гемопоетичних клітин із мутованої клітини.

На думку Пітер Лібі, кардіолог Бригам і жіноча лікарня, і професор медичного факультету Гарвардський, "Клональне кровотворення" є найважливішою знахідкою в області кардіології з часу відкриття статини. [Так звані статини є групою ліків, технічно інгібіторами гідрокси-метил-глутарілового ферменту

CoA-редуктаза ', яка каталізує першу стадію біосинтезу холестерину].

Мутації, що лежать в основі "клонального гемопоезу", не успадковуються, а набуваються, можливо, внаслідок контакту з токсинами навколишнього середовища (тютюновий дим, наприклад), а, мабуть, завдяки ряду інших факторів.

Певним чином, "клональний гемопоез" схожий на "насос із уповільненим ефектом". Концепція мутованих клонів гемопоетичних стовбурових клітин була відкрита незалежно, і несподівано, кількома дослідницькими групами, деякі з яких вивчали гени, пов'язані з гострим мієлоїдним лейкозом та іншими синдромами мієлодиспластичний; та інших дослідницьких груп, що аналізують гени, пов’язані з шизофренією.

Вчені проаналізували бази даних генетичних досліджень десятків тисяч людей, у яких ДНК була отримана з їх білих кров'яних клітин.

Дивно, але дослідницькі групи зійшлися на тому ж явищі. Несподівано у великої кількості учасників дослідження були лейкоцити з мутаціями, поширеними у пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом. Однак у цих людей не було лейкозу; його онкомаркери для цього типу раку були негативними. Першим доказом було те, що спостереження не було результатом випадковості.

Тип білих клітин (більш правильно «безбарвні клітини», етимологія лейкоцитів) виступають активними спостерігачами імунної системи. Ці клітини виготовляються із стовбурових клітин (неспеціалізованих) з кісткового мозку. Щодня кілька сотень тисяч стовбурових клітин діляться і замінюють відмираючі клітини.

Згодом деякі стовбурові клітини набувають мутацію. Ця клітина починає швидко ділитися, утворюючи клон. Всі клітини клону є носіями мутації вихідної стовбурової клітини. Багато з цих мутацій (очевидно) не мають наслідків. Але інші, особливо пов'язані з гострим мієлоїдним лейкозом, мають більш тривале виживання і в кінцевому підсумку переважають.

Навіть більше: деякі мутації змінюють властивості росту стовбурових клітин, сприяючи їх виживанню в менш сприятливих умовах. Ці мутовані стовбурові клітини з часом переважають у кістковому мозку, оскільки вони краще обладнані для процвітання в суворих умовах.

У 2014 році була описана парадигма: у 115-річної жінки майже всі її білі кров’яні клітини були отримані з мутованих стовбурових клітин. Спочатку він розробив два клони мутованих стовбурових клітин у його кістковому мозку; поступово мутовані клони переважали у всьому його кістковому мозку. Жінка жила набагато довше середнього, помираючи від ракового процесу, більше 115 років!

Однак, аналізуючи медичні записи, було виявлено несподіваний факт, коли виникають такі типи мутації білих кров'яних тілець: ці люди мали підвищений ризик (54%) померти протягом наступного десятиліття через серцеві напади або інсульт, по відношенню до людей, які не розвивається `` клональне кровотворення ''.

Бенджамін Еберт, Завідувач кафедри медичної онкології в Інститут раку Дани Фарбер, він вперше пов’язав «клональне кровотворення» з інфарктами та інсультами. У співпраці з Секар Катіресан, кардіолог і дослідник в галузі генетики Загальна лікарня штату Массачусетс і від Інститут Широкого, заплановано чотири великих і всебічних дослідження.

Дослідження підтвердили, що «клональний гемопоез» (CHIP його абревіатури англійською мовою - «Clonal Heematopoiesis Indeterminate Potential» -) подвоює ризик серцевого нападу у пацієнтів наївний (відсутність серцево-судинних захворювань в анамнезі); і в чотири рази збільшив ризик у тих, у кого в анамнезі були серцеві напади.

Чому мутація лейкоцитів схильна до серцевих захворювань?

Наліт атероми вторгнутий лейкоцитами, які намагаються його невдало знищити, викликаючи запалення як тактику для здійснення їх стратегії. Існує теорія, що поза певним порогом самі лейкоцити сприяють розвитку атеросклерозу, прискорюючи його прогресування.

У незалежних дослідженнях, Бенджамін Еберт Y Кеннет Уолш вони вводили мишам, яким було проведено трансплантацію кісткового мозку, мутованими клітинами (відповідальними за "клональне кровотворення") поряд з немутованими клітинами. Вони розповсюджувались швидше; а в артеріях мишей з’явилися бляшки атероми одночасно з переживанням запалення.

Протягом декількох десятиліть припускають, що артеріальне запалення відіграє значну роль у розвитку та прогресуванні атеросклерозу. Але не було відомо, що спровокувало запальний процес.

Зараз, схоже, є можливе пояснення. Крім того, "клональний кровотворення" може бути причетним до інших запальних захворювань, таких як артрит.

Оскільки в даний час нічого не можна зробити для запобігання „клональному гемопоезу”, немає сенсу проводити тест, щоб визначити, чи є у вас цей фактор ризику („клональний гемопоез”). Крім того, ці аналізи дуже дорогі (тисячі євро).

Єдине, що можна зробити сьогодні, якщо у вас «клональний кровотвор», це діяти на інші фактори ризику (високий рівень холестерину, високий кров’яний тиск), поряд із здоровим харчуванням та аеробними вправами відповідно до віку. Можливо, ви можете розглянути питання про прийом "нестероїдних протизапальних препаратів" для зменшення запалення артерій через його внесок у серцеві напади та інсульти.

Росс Левін, з Меморіальний онкологічний центр Слоун Кеттерінг, відкрив клініку CHIP - Клональний гемопоетичний невизначений потенціал -, частково з’ясувати, чи є у деяких пацієнтів із „клональним гемопоезом” більш високий ризик розвитку гематологічних ракових захворювань чи серцево-судинних або цереброваскулярних проблем.

До цього часу визначення «клонального гемопоезу» проводилось випадково у пацієнтів, які підлягали генетичному тестуванню з інших причин.

Сарагоса, 7 лютого 2018 року

Доктор Хосе Мануель Лопес Трікас

Спеціаліст фармацевт Лікарняна аптека