Нормальний аналіз крові
Дрібні сірі клітини - це еритроцити. Інші типи клітин - лейкоцити: гранулоцити; Ео: еозонофіл; моно: моноцит; лімфа: лімфоцити.
Різні типи клітин циркулюють у крові здорової людини, виконуючи різні завдання і проходячи різні стадії розвитку. При цьому відмираючі клітини крові постійно замінюються новими клітинами крові. Будь-яке перевиробництво запобігається різними механізмами управління. Нові клітини крові виникають у кістковому мозку, особливо в хребті.
Еритроцити (еритроцити)
Певні стадії дозрівання розвиваються із стовбурових клітин червоного кісткового мозку в еритроцити, які після процесу дозрівання переходять з кісткового мозку в кров, виконуючи роль транспортування кисню з легенів до окремих клітин організму та виведення CO2 з тканин до легенів. Середня тривалість життя еритроцитів становить приблизно від 100 до 120 днів.
Білі кров'яні клітини (лейкоцити)
Крім того, стовбурові клітини розвиваються на різних стадіях дозрівання в кістковому мозку та в лімфатичних органах, таких як лімфатичні вузли, тимус та селезінка, різні типи білих кров’яних клітин, які відіграють різну роль в організмі та в крові для виведення патогенів та відходи виробництва. Лейкоцити мають тривалість життя від 3 до 120 днів, але в крові лише близько 1 дня. Білі кров’яні клітини (лейкоцити) за своїм зовнішнім виглядом поділяються на три групи. Гранулоцити - це найбільша підгрупа з 60-70% лейкоцитів. Інші типи лейкоцитів - це лімфоцити з 20-30% та моноцити з 2-6%. Кожна з цих підгруп виконує різну функцію.
Тромбоцити
Зі спеціальних стовбурових клітин, які також зберігаються в кістковому мозку, на різних стадіях розвитку розвиваються тромбоцити (тромбоцити), які переходять з кісткового мозку в кров і служать там для згортання крові. Їх функція важлива для герметизації судин після травм. Тромбоцити мають середню тривалість життя приблизно від 7 до 11 днів.
Частота
У Німеччині та інших промислово розвинених країнах на лейкемію щорічно страждає приблизно 8-11 людей на 100 000 людей.
Причини
Причини лейкозу ще не з’ясовані чітко. Відомими факторами, що підвищують ризик розвитку лейкемії, є:
- дія іонізуючого випромінювання, напр. при вибухах ядерних бомб, при реакторних катастрофах, таких як Чорнобиль, торотраст (радіоактивний рентгеноконтрастний агент, який сьогодні вже не застосовується) та при променевій терапії: ризик лейкемії подвоюється при дозі всього тіла 1 Гр у дорослих і вже при 30 мГр у плодів
- деякі хімічні речовини (наприклад, цитостатики, бензол тощо)
- деякі віруси, напр. HTLV I (HTLV розшифровується як Т-клітинний вірус лейкемії людини та викликає форму лейкемії, яка зустрічається переважно у дорослих на півдні Японії та Карибського басейну)
- генетичні (генотипові) фактори відповідають за розвиток лейкемії; очевидно, що це напр. асоціація філадельфійської хромосоми з CMV; Підвищений ризик лейкемії також полягає в інших синдромах із змінами генотипу, таких як при трисомії 21 (синдром Дауна); оскільки існує генетична схильність, люди у близьких кровних родичів (однояйцеві близнюки), хворих на лейкемію, мають підвищений ризик захворювання
Розташування
При лейкемії злоякісні клітини розмножуються в кістковому мозку і витісняють здорові стовбурові клітини, необхідні для виробництва здорової крові та імунних клітин (див. Вище). Злоякісні клітини зазвичай знаходяться в крові, а також у лімфатичних тканинах, які служать захисним силам організму, наприклад. лімфатичні вузли, селезінка та ін. Рідше злоякісні клітини виявляються в інших тканинах.
Симптоми
З поширенням злоякісних клітин у кістковому мозку вироблення нормальних клітин крові дедалі більше порушується. Це зменшує кількість нормальних клітин крові. У той же час лейкозні клітини, які перейшли в кров, не можуть через свою незрілість виконувати роль зрілих нормальних лейкоцитів (білих кров'яних клітин).
Наслідки можуть бути:
Анемія (відсутність еритроцитів), пов'язана з:
- блідість
- втома
- тахікардія (почастішання серцебиття)
- низька працездатність та задишка (задишка) під час фізичних вправ
Тромбоцитопенія (дефіцит тромбоцитів), пов'язана з:
- петехії (плямиста кровотеча в шкіру без зовнішньої причини)
- носова кровотеча
- гематоми (крововиливи) після незначної травми (мінімум травм)
- кровоточивість ясен
- рідко: з шлунково-кишковими кровотечами, кровохарканням (відкашлювання крові), мозковими кровотечами (в мозок)
Гранулоцитопенія (відсутність функції здатних білих кров'яних клітин), пов'язана з:
- лихоманка
- борошниста роса, особливий тип грибкової інфекції, напр. в ротовій порожнині
- гнійні (гнійні) шкірні інфекції
- рідше з: пневмонією (запалення легенів), менінгітом (запалення мозкових оболонок), пієлонефритом (запалення малого тазу)
На додаток до інфільтрації кісткового мозку, лейкозні клітини можуть проникати в інші органи, що призводить до ознак подразнення, таких як напр. подразнення мозкових оболонок при атаці мозкових оболонок (менінгоенцефаломієлопатія), а також наслідок збільшення та зменшення функції уражених органів, таких як напр. селезінка.
Діагностика
Важливим засобом діагностики є так званий аналіз крові. У ній компоненти крові досліджуються точніше під мікроскопом. Розраховується частота різних клітин крові. У так званому диференціальному аналізі крові також визначаються пропорції різних видів, а також стадії зрілості білих і еритроцитів. Зміни частоти певних клітин крові призводять до діагностики на додаток до клінічної картини.
Якщо кількість лейкоцитів (білих кров'яних тілець), еритроцитів (еритроцитів) і тромбоцитів (тромбоцитів) є нормальною, то лейкемія на 95% може бути виключена.
При лейкемії часто спостерігається зменшення кількості тромбоцитів (томбоцитопенія), еритроцитів (анемія) і, можливо, лейкоцитів (гранулоцитопенія). При гострому лейкозі та при гострому прогресуванні хронічного мієлоїдного лейкозу типовий розрив (Hiatus leucaemicus) знаходиться в порядку дозрівання гранулоцитів. Одночасно кількість проміжних стадій зменшується, коли переважають незрілі та зрілі гранулоцити.
При гострому мієлоїдному лейкозі також можна розпізнати так звані палички Ауера під мікроскопом, які характеризуються невеликими змінами всередині лейкоцитів.
Оскільки хвороба локалізується в кістковому мозку, важливим діагностичним інструментом є дослідження кісткового мозку, який беруть голкою з грудини (пункція стерну) або пробу (біопсію) з тазового хребта. Докази щонайменше 30% незрілих клітин (бластів) у кістковому мозку підтверджують діагноз.
Існують різні форми лейкемії, які можна дуже по-різному розділити. Критеріями розподілу є:
- гострий або хронічний: поділ відбувається на основі клінічного перебігу. У той же час повільні (хронічні) процеси можуть за короткий час «відчути» очевидні прискорення. Тоді йдеться про гострий зсув.
- мієлоїдний або лімфатичний: класифікація на основі морфологічних, цитохімічних та імунохімічних критеріїв. Потім його диференціюють за схожістю злоякісних клітин із здоровими клітинами.
- зрілі клітини або незрілі клітини: Ступінь роздільної здатності клітин лейкемії служить критерієм поділу.
- сублейкемічний або алейкемічний та лейкозний: диференціюється залежно від кількості лейкоцитів у крові. Сублейкемічний та алейкемічний захворювання свідчать про зменшення кількості лейкоцитів та збільшення кількості лейкемічних захворювань.
Різні форми лейкемії - Гострі форми лейкемії
Гострі лейкози - це злоякісні захворювання гемопоетичних стовбурових клітин з розмноженням незрілих клітин, так званих бластів, у кістковому мозку та переважно в крові. Крім того, це може постраждати і від інших органів влади. Інвазія селезінки призводить до збільшення цього органу (спленомегалія), інвазія лімфатичних вузлів для їх збільшення, інвазія мозку або нервів призводить до відповідної дисфункції та ознак подразнення. Також відбувається напад на порожнину рота. На запущених стадіях виникають лейкемічні інфільтрати, тобто накопичення лейкозних клітин, в різних органах, таких як напр. в легенях, нирках або мозку.
Частота гострого лейкозу
У західних індустріальних країнах, включаючи Федеративну Республіку Німеччина, щороку хворіють приблизно 4 людини на 100 000 населення.
Симптоми гострого лейкозу
- Загальні симптоми, такі як нудота, лихоманка та нічна пітливість, виникають за короткий час.
- Симптомами, спричиненими зміною нормального гемопоезу (гемопоезу), є сприйнятливість до інфекцій, анемія, підвищена схильність до кровотеч.
- Набряк лімфатичних вузлів виникає у 30%.
- Збільшення печінки (гепатомегалія) відбувається рідше, ніж спленомегалія, і частіше спостерігається у дітей, ніж у дорослих.
Прогноз гострого лейкозу
Без інтенсивної терапії хвороба за короткий час закінчується летальним результатом.
Класифікація гострого лейкозу: гострий лімфобластний/лімфобластний лейкоз (ALL)
Частота ВСЕ
|
Аналіз крові у ВСІХ
Дрібні сірі клітини - це еритроцити. Інші типи клітин - це так звані бласти: дуже великі недиференційовані клітини з великим ядром і невеликою кількістю плазми, які занадто поширені по відношенню до еритроцитів.
Дитячі лейкози - це переважно гострі лейкози. У той же час 80% - це ВСІ. Таким чином, ALL є найпоширенішими злоякісними захворюваннями в дитячому віці. На відміну від цього, 80% гострих лейкозів у зрілому віці є ГМЛ (див. Нижче). ALL спостерігається переважно у дітей та підлітків з максимальною частотою у віці від 2 до 5 років.
Причиною є злоякісні (злоякісні) зміни стовбурових клітин лімфоцитів (= підмножина лейкоцитів). Зміна генотипу, що відбувається у ВСІХ, вже очевидна у новонароджених, які хворіють на ВСЕ протягом декількох років. Однак не кожна дитина з такою зміною генотипу хворіє на ВСЕ. Це говорить про те, що, крім описаних змін генотипу, відіграють роль і інші набуті фактори, відповідно. екстерналії.
Лихоманка, біль у горлі та загальне відчуття синців зазвичай з’являються швидко. На додаток до загальних симптомів гострого лейкозу, ВСІ напади менінгіозу лейкемії виникають із накопиченням лейкозних клітин на очному тлі. Це може проявлятися головними болями, блювотою та менінгізмом. Часто спостерігаються болі в суглобах, кістках і животі. Типовими ознаками є блідість шкіри, набряклість лімфатичних вузлів та шкірна кровотеча.
Діагноз ВСЕ зазвичай ставлять на основі зразка крові. На картині крові відп. кількісні зміни в різних типах клітин крові помітні в диференціальному аналізі крові. На додаток до морфології клітин, тобто крім фенотипу клітин під мікроскопом, для діагностики використовуються в основному імуноцитологічні методи (= поділ на основі моноклональних антитіл).
Діагноз підтверджується обстеженням кісткового мозку. Існує кілька типів (від L1 до L3) ВСІХ на основі морфології (зовнішнього вигляду) клітин.
ВСЕ терапія в основному заснована на застосуванні цитостатиків - препаратів, що порушують ділення клітин - у хіміотерапії. Зазвичай їх використовують у комбінованій терапії за заздалегідь визначеними схемами, що дозволяє досягти виліковування від 70 до 80%.
Перший т. Зв індукційна терапія ремісії призначена для зменшення кількості злоякісних клітин щонайменше на десять. Це досягається в 95% дитячих ВСЕ. Подальші т. Зв консолідаційна терапія повинна знищити інші лейкозні клітини. Так звані ремісійна консервативна хіміотерапія триває щонайменше від 2 до 3 років. Його мета - повна ремісія, т. zn. повна регресія захворювання, пов'язана з нормалізацією показників крові та кісткового мозку та зникненням інших проявів захворювання.
При трансплантації кісткового мозку здорові клітини кісткового мозку передаються від донора після вбивства ураженого кісткового мозку пацієнта. «Хворий» кістковий мозок вбивається високими дозами хіміотерапії та опромінення всього тіла. Усі лейкозні клітини повинні бути захоплені. Потім донорські клітини вводять у вигляді інфузії та осідають у кістковому мозку реципієнта. Проблема полягає в тимчасовій слабкості захисних сил організму через відсутність самостійного вироблення лейкоцитів між смертю власного кісткового мозку та «зростанням» трансплантованого кісткового мозку донора. Отже, на момент ослаблення захисних сил організму після руйнування власної імунної системи, включаючи злоякісні клітини лейкоцитів та відновлення цілої імунної системи завдяки кістковому мозку донора, пацієнт повинен бути захищений переважно від патогенних мікроорганізмів. Будь-який, інакше нешкідливий ембріон, знищив би організм за відсутності імунної системи та вбив би пацієнта. Тому пацієнт повинен провести цю критичну фазу в стерильних умовах в окремих палатах.
Іншою проблемою є необхідність у відповідному донорському кістковому мозку. Пересаджений кістковий мозок формує абсолютно нову імунну систему в організмі пацієнта. Трансплантований кістковий мозок має деякі характеристики донора кісткового мозку. Щойно побудована імунна система "не знає", що вона перебуває вже не в донорі, а в іншому організмі (в організмі реципієнта = пацієнт). Якщо донор і реципієнт занадто різні, нова імунна система вважає реципієнта "чужим" і атакує його організм. Тому пошук донора кісткового мозку з такими ж властивостями тканини, як і у пацієнта, якщо це можливо, є дуже важливим, але, на жаль, також дуже дорогим і складним. Тому нові зусилля o. i. вони спрямовані на сортування здорових стовбурових клітин з клітин кісткового мозку в лабораторії, штучне розмноження їх там і надання їх доступності для пацієнта як донорського кісткового мозку. Це було б ідеально, оскільки донор і одержувач були б однаковими. Таким чином потрібно вирішити кілька труднощів, таких як напр. надійне відділення здорових стовбурових клітин від злоякісних. Оскільки прогноз при ВСІ дуже хороший протягом тривалого часу після першої ремісії, трансплантацію кісткового мозку проводять лише після рецидиву (рецидиву захворювання).
Опромінення черепа відбувається після діагностики мозкових оболонок. Однак це також можна робити профілактично, оскільки ВСЕ часто включає лейкемію менінгіозу; вони також є джерелом ускладнень та рецидивів. Крім того, опромінюються пухлини середостіння (великі вузли пухлини між двома легеневими частками) - як правило, після хіміотерапії.
Додатковими терапевтичними заходами є заміщення клітин крові, тобто переливання еритроцитів і тромбоцитів, ініціювання вироблення нових лейкоцитів шляхом введення G-CSF та GM-CSF, профілактика проти інфекцій, відповідно. лікування інфекцій.
ВСЕ призводить до смерті протягом декількох місяців, якщо її не лікувати. З іншого боку, цитостатична терапія (так звана хіміотерапія) часто може досягти років ремісії (регресії) та відновлення.
Через 5 років 80% дітей з ВСІ ще живуть і приблизно 60% лікуються підлітків і дорослих, після 10 років все ще 50%.
Пізніші наслідки терапії можуть включати пошкодження органів головного мозку, легенів, органів, що продукують гормони, і печінки, а також підвищений ризик метастазування. Хворі часто безплідні. Ці побічні ефекти терапії з лишком компенсуються явним покращенням прогнозу. Поточні зусилля рухаються до менш шкідливих методів лікування з однаковим успіхом.
