Попередження: Ця сторінка є перекладом цієї сторінки оригінально англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади генеруються машинами, не те, що всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-які переклади цього веб-сайту та його веб-сторінок можуть бути неточними та неточними повністю або частково. Цей переклад надається для зручності.

січня 2021

Хвороба Лі - рідкісне мітохондріальне розлад, спричинене порушенням дихального ланцюга мітохондрій або ферментом, що вводить субстрат у цей ланцюг. Він може передаватися через мутації в ядерній ДНК або в мітохондріальній (материнській) ДНК.

Управління

Після постановки діагнозу пацієнта потрібно оцінити на його поточну стадію розвитку, неврологічні ознаки, метаболічні відхилення, такі як підвищений рівень лактату або пірувату в плазмі та лікворі та інші органічні кислоти в сечі. Візуальна оцінка та офтальмологічне обстеження, оцінка серця та залучення м’язів, якщо все це задокументовано.

Стандартне лікування

Специфічна терапія трьох форм ядерної мутації, спричиненої Лі-синдромом, можлива введенням біотину, а саме:

  • Хвороба базальних гангліїв, що реагує на біотин-тіамін
  • Дефіцит біотинідази
  • Дефіцит коензиму Q10 внаслідок мутації PDSS2

Як і при інших мітохондріальних розладах, для більшості інших варіантів синдрому Лі немає специфічної терапії. Лікування в першу чергу є симптоматичним і повинно бути мультидисциплінарним - залучати педіатрів, неврологів, кардіологів, офтальмологів, аудіологів та психологів для оцінки та лікування різних проявів цього розладу.

Найбільш розповсюдженою рекомендацією у цій ситуації є введення тіаміну по 50-100 мг три рази на день через часткове та тимчасове поліпшення, пов'язане з цим. Рибофлавін та CoQ10 - це інші види терапії, які часто рекомендують.

Якщо присутній дефіцит піруватдегідрогенази, дієта з низьким вмістом вуглеводів, яка покладається на жир, може запропонувати енергію (кетогенна дієта).

Інші симптоматичні виміри, які можуть зменшити страждання пацієнта, включають:

  • Захоплення лікування та профілактика захоплення
  • Лікування дистонії бенжексолом, баклофеном, габапентином та іншими подібними препаратами або навіть ботулотоксином
  • Допоміжне лікування застійної серцевої недостатності при кардіоміопатії
  • Поради щодо правильної поживної дієти та впровадження прийомів, необхідних для досягнення достатнього щоденного споживання
  • Ацидоз, який можна гостро вилікувати за допомогою бікарбонату натрію або цитрату натрію

Допоміжні послуги, такі як допомога для людей із вадами зору, можуть допомогти пацієнтам краще справлятися з життєвими ситуаціями. Генетичне консультування також корисно для кращого розуміння стану та планування вагітності в сім’ї пацієнта або, у дорослих пацієнтів із синдромом, схожим на Лі, від самих пацієнтів.

Такі препарати, як вальпроат натрію та барбітурати (застосовуються для запобігання судом), слід уникати особам, які страждають на синдром Лі, якщо вони не знаходяться в рятувальній ситуації або не потрапляють до закладів, де доступні анестетики, повне спостереження та екстрене лікування під час респіраторного розладу або збою.

Пацієнту слід призначити спостереження кожні 6-12 місяців для виправлення стану та виявлення нових симптомів у нервовому, зоровому або серцевому полях. Щоб допомогти пацієнтам та їхнім родинам краще справлятися зі своїм станом, на початку року до процесу лікування слід залучати психологів.

Варіанти лікування синдрому Лі

Показано, що використання дихлорацетату (DCA) має терапевтичні ефекти при лікуванні синдрому Лі. Хімічна речовина активує піруватдегідрогеназу і, таким чином, спричинює зниження рівня лактату в крові. Цей процес призводить до деякого поліпшення синдрому м-ДНК Лі, але з можливою токсичністю периферичних нервів.

Тим часом досліджувана терапія включає антиоксиданти, такі як mitoQ, відсортовані в мітохондрії для запобігання токсичності внаслідок окисного стресу. Процес базувався на поліпшенні функції та тривалості життя клітин, культивованих у варіанті синдрому, із застосуванням аналогів коферменту Q10.

Іншим підходом до лікування синдрому Лі є введення деканалової кислоти (важливого кінцевого продукту кетогенної дієти), яка, як видається, полегшує симптоми мітохондріальних міопатій. Це відбувається тому, що утворення мітохондрій стимулюється кислотою; однак цей метод лікування все ще перебуває на експериментальній стадії.

В даний час генна терапія також вивчається як терапевтичне лікування синдрому Лі. Дослідження показують, що генна терапія може збільшити відсоток нормальної mtDNA в клітинах пацієнта. Одним із таких методів, пов’язаних з генною терапією, є алотопічна експресія, яка перекодує гени мтДНК, щоб перенести їх у ядро ​​для подальшої експресії, таким чином забезпечуючи більш високий рівень синтезу АТФ у постраждалих людей.

Іншим можливим способом лікування є використання рестрикційної ендонуклеази, яка націлена на мітохондрії та може аналізувати мтДНК, що містить мутацію, залишаючи інший дикий тип недоторканим. Застосування аденовірусу для переносу цього ферменту в мітохондрії вже досліджено і, як видається, є успішним у ранніх дослідженнях.

Транскрипційні активатор-подібні детермінантні нуклеази (TALEN), які модифіковані для селективного націлювання на мітохондрії, також можуть видалити мтДНК, яка має мутацію з уражених клітин, у кілька варіантів. Як і інші сучасні методи лікування, це лікування також зараз вивчається. В даний час досліджується також техніка, яка називається гетероплазматичною мтДНК. Цей метод використовує рекомбінантні віруси для трансдукції м’язів і нейронів та для зміни гетероплазми, запобігаючи таким чином або зворотні клінічні прояви при деяких хворих формах мтДНК.

Інші методи включають використання ресвератролу та ніконамідних композицій для підвищення рівня НАД, які діють через шлях PGC-1 альфа для стимулювання синтезу мітохондрій у клітинах та підвищення активності дихальних ланцюгів. Аналогічним чином, використання такої техніки на сьогодні є суто теоретичним.

Дослідження також зосереджені на органічних кислотах, таких як альфа-кетоглутарат та аспартат, які потенційно можуть підсилити активність фосфорилювання на рівні субстрату і, таким чином, підвищити рівень АТФ у уражених клітинах.

Джерела

  • Синдром Лі. (2016). Отримано з https://rarediseases.org/rare-diseases/leigh-syndrome/.
  • Синдром Лі. Отримано з https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6877/leigh-syndrome.
  • Рахман, С. та Торберн, Д. (2015). Ядерний генно-кодований огляд синдрому Лі. В Адам та інші (2015). GeneReviews® [Інтернет]. Отримано з https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK320989/.

Подальше читання

Доктор Ліджі Томас

Доктор Ліджі Томас - лікар-гінеколог, який закінчив Урядовий медичний коледж Університету Калікута, штат Керала, в 2001 році. Лідзі кілька років після закінчення навчання працювала штатним консультантом з акушерства/гінекології в приватній лікарні. . Вона консультувала сотні пацієнтів, які стикаються з проблемами, пов'язаними з вагітністю та безпліддям, і керувала понад 2000 пологів, намагаючись завжди досягти нормальних пологів, а не оперативного.

Цитати

Будь ласка, використовуйте один із наступних форматів, щоб цитувати цю статтю у своєму есе, роботі чи доповіді:

Томас, Лідзі. (2019, 26 лютого). Лікування синдрому Лі. Новини-Медичні. Отримано 09 січня 2021 року з https://www.news-medical.net/health/Leighs-Syndrome-Management.aspx.

Томас, Лідзі. "Управління синдромом Лі". Новини-Медичні. 09 січня 2021 року. .

Томас, Лідзі. "Управління синдромом Лі". Новини-Медичні. https://www.news-medical.net/health/Leighs-Syndrome-Management.aspx. (доступ 9 січня 2021).

Томас, Лідзі. 2019. Управління синдромом Лі. News-Medical, переглянуто 9 січня 2021 року, https://www.news-medical.net/health/Leighs-Syndrome-Management.aspx.

News-Medical.Net надає цю медичну інформаційну послугу відповідно до цих умов. Зверніть увагу, що медична інформація, розміщена на цьому веб-сайті, призначена для підтримки, а не для заміщення стосунків між пацієнтом та лікарем/лікарем та медичної консультації, яку вони можуть надати.

News-Medical.net - Сайт AZoNetwork