Втратити вагу
лоркасерин - це препарат із серотонінергічними та аноректичними властивостями, що використовується для схуднення. Його вводять всередину у вигляді таблеток по 10 мг, один або два рази на день. Він має альтернативні назви: Belviq, Lorqess та APD-356. Його розробила американська компанія Arena Pharmaceuticals за ліцензією Eisai.
Механізм дії
Лоркасерин є селективним агоністом серотоніну, особливо рецептора 5-HT2C, і в тестах in vitro він продемонстрував розумну селективність щодо рецептора 5-HT2C щодо інших споріднених мішеней. Рецептори 5-HT2C знаходяться майже виключно в головному мозку, розташованому в судинному сплетенні, корі, гіпокампі, мозочку, мигдалині, таламусі та гіпоталамусі. Активація 5-НТ2С-рецепторів у гіпоталамусі повинна активувати вироблення проопіомеланокортину (POMC) і, таким чином, сприяти зниженню ваги через насичення. Ця гіпотеза підтверджується клінічними випробуваннями та іншими дослідженнями. Хоча загалом вважається, що рецептори 5-HT2C допомагають регулювати апетит, а також настрій, метаболізм та ендокринну секрецію, точний механізм регуляції апетиту поки не відомий. Лоркасерин продемонстрував 100-кратну селективність щодо 5-НТ2С-рецептора порівняно з тісно пов'язаними 5-НТ2В-рецептором та 17-кратну селективність щодо 5-НТ2А-рецептора.
Розвиток
22 грудня 2009 року заявка на нього як нового лікарського засобу була подана до Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA). 16 вересня 2010 року консультативна група FDA проголосувала проти рекомендувати схвалення цього препарату, виходячи з побоювань щодо його безпеки та ефективності. У жовтні 2010 року FDA заявила, що не може затвердити лоркасерин у його нинішній формі.
10 травня 2012 року, після нового циклу досліджень, представленого Ареною, комісія FDA проголосувала за рекомендацію лоркасерину з певними обмеженнями та моніторинг стану пацієнта. Обмеження полягають у тому, що його слід застосовувати лише для лікування пацієнтів з індексом маси тіла (ІМТ) більше 30 або з ІМТ більше 27 та супутніми захворюваннями, такими як високий кров'яний тиск або діабет 2 типу.
27 червня 2012 р. FDA офіційно схвалила лоркасерин для лікування ожиріння для дорослих з ІМТ більше 30 та для дорослих з ІМТ 27 і більше, які мають принаймні одне пов'язане із цим розлад здоров'я. як високий кров'яний тиск, діабет 2 типу або високий рівень холестерину.
7 травня 2013 року Адміністрація США з питань боротьби з наркотиками класифікувала лоркасерин як наркотик Списку IV згідно із Законом про контрольовані речовини.
Побічні ефекти
Лоркасерин, як правило, м’який і терпимий препарат. Як було виявлено в одному дослідженні, воно майже так само терпимо, як і плацебо, 7% пацієнтів кидають навчання через побічні ефекти (такий самий відсоток, як при плацебо). Лоркасерин має нижчі показники припинення лікування через побічні ефекти, ніж будь-який інший препарат проти ожиріння, порівняно із показниками припинення через несприятливі явища для бупропіону/налтрексону (26% проти 13% для плацебо), фентерміну/топірамату (18% проти 9%), орлістат (7% проти 4%), сибутрамін (9% для обох) та римонабант (15% проти 7%).
Лоркасерин давав побічні ефекти в клінічних випробуваннях на людях, але зі швидкістю, дуже подібною до плацебо, особливо з легкою та тимчасовою інтенсивністю.
Найпоширенішим побічним ефектом був головний біль, який відчували близько 18% пацієнтів порівняно з 11% тих, хто отримував плацебо. Головний біль був єдиним зареєстрованим побічним ефектом, який спостерігався більш ніж на 5 процентних пунктів вище, ніж плацебо.
Іншими повідомленими побічними ефектами були такі: інфекція верхніх дихальних шляхів (14,8% проти 11,9% для плацебо), фарингіт (13,4% проти 12,0%), синусит (7,2% проти 8, 2%) та нудота (7,5% проти 5,4%). Побічні ефекти депресії, тривоги та суїцидальних намірів були рідкісними і спостерігались з однаковою швидкістю у кожній групі лікування.
15 вересня 2010 року в різних засобах масової інформації з’ясувалося, що лоркасерин асоціюється з розвитком раку у лабораторних щурів.
У грудні 2012 року Американська адміністрація з питань боротьби з наркотиками запропонувала класифікувати лоркасерин як ліки Списку IV, оскільки він має галюциногенні властивості, і користувачі можуть розвинути психіатричну залежність від препарату.
Щодо ризику серцевого фіброзу, Arena Pharmaceuticals проводила ехокардіограми для моніторингу можливого збільшення частоти серцево-судинних захворювань, оскільки різні аноректичні препарати були відмінені через побічні серцево-судинні ефекти. За даними FDA, Arena проводила регулярні та багаторазові ехокардіограми учасників дослідження III фази. У інтервалі 3, 6 та 12 місяців ехокардіограми пацієнтів не виявляли значного збільшення захворювання клапанів порівняно з початковим рівнем. Також не було виявлено збільшення числа нових клапанів серця після введення лоркасерину 10 мг один раз на день та двічі на день протягом 52 тижнів.
FDA призначила шість подальших досліджень, включаючи довгострокове дослідження, щоб з'ясувати, чи збільшує лоркасерин ризик серцевого нападу або інсульту.
Вплив на зменшення ваги припиняється із припиненням прийому препарату, тому важливо знати довгострокові ефекти.
В даний час препарат знаходиться на етапі попередньої реєстрації в країнах ЄС та Великобританії. Це було позитивно оцінено консультативним комітетом FDA за результатами експериментальних результатів, які показали, що потенційні переваги перевищують можливі побічні ефекти при тривалому застосуванні у пацієнтів із ожирінням або надмірною вагою.