Донепезил (у формі гідрохлориду) є оборотним інгібітором холінестерази (ХЕІ). Донепезил виявляє дуже високу спорідненість до холінестерази і позбавлений гепатотоксичності. Тривалий термін життя донепезилу в плазмі дозволяє проводити одноразові щоденні процедури.

метаболізм

Донепезил застосовується для лікування деменції (розладу головного мозку, що впливає на здатність запам’ятовувати, чітко мислити, спілкуватися та виконувати повсякденні дії, а також може спричинити зміни настрою та особистості) у людей, які страждають на деменцію. Альцгеймер (AD, захворювання мозку, яке повільно руйнує пам’ять і здатність мислити, вчитися, спілкуватися та виконувати повсякденну діяльність). Донепезил покращує психічні функції (наприклад, пам’ять, увагу, здатність взаємодіяти з іншими, говорити, чітко мислити та регулярно займатися щоденною діяльністю) за рахунок збільшення кількості певних речовин, які природним чином виробляються в мозку. Донепезил може покращити здатність мислити і запам'ятовувати або затримувати втрату цих здібностей у людей з хворобою Альцгеймера. Однак донепезил не виліковує цю хворобу та не запобігає втраті розумових здібностей у певний момент у майбутньому.

Донепезил показав таку ж клінічну ефективність, як і інші інгібітори холінестерази при лікуванні хвороби Альцгеймера. Хоча донепезил не змінює довгостроковий прогноз хвороби Альцгеймера, схоже, він уповільнює її початок.

МЕХАНІЗМ ДІЇ

Донепезил вибірково пригнічує ацетилхолінестеразу, фермент, відповідальний за руйнування ацетилхоліну, збільшуючи біодоступність цієї речовини. Однак донепезил зв'язується з ферментом за допомогою легко гідролізується водневого зв'язку, отже, тривалість інгібування ферменту коротка. Враховуючи тривалий термін життя донепезилу в плазмі, його інгібуючі ефекти є більш тривалими, ніж ті, що проявляються іншими інгібіторами.

ПРОТИПОКАЗАННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ

Лікування має розпочинати та контролювати лікар, який має досвід у діагностиці та лікуванні деменції Альцгеймера. Лікування донепезилом слід починати лише у тому випадку, якщо доступний доглядач, який регулярно контролює прийом препарату пацієнтом. Підтримуюче лікування можна продовжувати до тих пір, поки для пацієнта є терапевтична користь. Тому клінічну користь донепезилу слід регулярно переоцінювати. Слід уникати різкого припинення лікування, щоб уникнути раптового зниження когнітивних функцій або збільшення поведінкових порушень.

При призначенні донепезилу слід дотримуватися наступних запобіжних заходів. Обережність при анестезії через посилення розслаблення м’язів типу сукцинілхоліну. Запобіжні заходи у пацієнтів із надшлуночковими порушеннями серцевої провідності, астмою в анамнезі, обструктивною хворобою легень або виразковою хворобою в анамнезі. Слід дотримуватися обережності при призначенні донепезилу одночасно з НПЗЗ (нестероїдними протизапальними препаратами), оскільки екстрапірамідні симптоми можуть посилюватися або викликатися. Під час лікування донепезилом існує ризик розвитку злоякісного нейролептичного синдрому: якщо розвиваються орієнтовні симптоми, негайно припиніть лікування. Також існує ризик рабдоміолізу, який частіше спостерігається на початку лікування або при збільшенні дози. Також слід дотримуватися обережності при призначенні препаратів пацієнтам із шлунково-кишковими розладами, таким як пацієнти з виразковою хворобою в анамнезі або шлунково-кишковими кровотечами.

Слід бути обережними, оскільки донепезил може спричинити несприятливі неврологічні процеси, такі як судоми. Однак напади також можуть бути проявом хвороби Альцгеймера. Незважаючи на те, що при застосуванні донезепілу рідко спостерігались напади, рекомендується бути обережним при введенні цього препарату пацієнтам із схильністю (пацієнтам з травмою голови, внутрішньочерепним тиском або іншими нестабільними обмінними станами). Холінергічні ефекти, посилені донепезилом, можуть посилити симптоми хвороби Паркінсона.

Легеневі процеси: через їх холіноміметичну дію інгібітори холінестерази слід з обережністю призначати пацієнтам з астмою або обструктивною хворобою легень в анамнезі. Слід уникати одночасного прийому донепезилу з іншими інгібіторами ацетилхолілнестерази, агоністами або антагоністами холінергічної системи.

Печінкові процеси: донепезил слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції печінки. Показано, що кліренс донепезилу зменшився на 20% у 10 пацієнтів з алкогольним цирозом порівняно з нормальними пацієнтами.

Донепезил класифікується до категорії ризику вагітності C. Ризик для плода не відомий. Також невідомо, чи препарат виводиться з грудним молоком, а отже, чи не рекомендується його введення під час лактації.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ

Донепезил може спричинити такі побічні ефекти, як: нудота, блювота, діарея, втрата апетиту, втрата ваги, необхідність частіше сечовипускати, труднощі з контролем сечовипускання, м’язові судоми, біль, набряк або скутість суглобів, біль, надмірна втома, труднощі при падінні або засинання), головний біль, запаморочення, нервозність, депресія, сплутаність свідомості, зміни поведінки, настрою, галюцинації (бачення речей або чуття голосів, яких не існує), ненормальні сни, почервоніння, лущення або свербіж на шкірі ...

Втрата ваги від 1 до 1,5 кг зазвичай спостерігається у пацієнтів, які отримують інгібітори ацетилхолінестерази.

Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними, такі як: непритомність, повільніший за нормальний пульс, біль у грудях, нові або погіршення проблеми з диханням, нові або погіршення болю в животі або печія, чорний або смолистий стілець, червона кров у калі, блювота кров’ю, блювота матеріалу, схожого на кавову гущу, нездатність контролювати сечу, утруднення або біль при сечовипусканні, біль у попереку, лихоманка, судоми, зміна кольору або синці шкіри ...

Як правило, Донепезил добре переноситься при дозах 5 мг/добу. У дозах 10 мг/добу відсоток пацієнтів, яким довелося припинити лікування через важкі побічні ефекти, становив 13%. Більшість побічних ефектів мають холінергічний характер і залежать від дози.

НАРКОТИЧНІ ВЗАЄМОДІЇ

Інші інгібітори холінестерази (наприклад, ривастигмін, такрин, галантамін) можуть викликати адитивні фармакологічні ефекти при одночасному застосуванні з донепезилом. Це також стосується симпатоміметиків, таких як бетанехол.

Елімінація донепезилу може бути посилена одночасним введенням деяких індукторів печінкових ізоферментів, таких як CYP2D6 та CYP3A4. До індукторів одного або обох ізоферментів належать: інгібітори антиретровірусної протеази, барбітурати (наприклад, фенобарбітал), карбамазепін, дексаметазон, фосфенітоїн, модафініл, фенітоїн, піоглітазон, рифаміцини (наприклад, рифабутин, рифапентін риффант, ріффант рифан, ріффант, ріффант, риффант, ріффант, рифан, ріффант, рифан, рифан, рифан, рифан, рифен, рифан, рифан, рифан, рифен, рифан, рифен, рифан, рифан, рифан, рифан, рифан, рифан, рифан, рифан, рифан, рифан, рифан, рифан, рифан, рифан, рифан, рифан, рифан. ) і троглітазон. Клінічні ефекти цих взаємодій на ефективність донепезилу не визначені. Пацієнтів, які отримують ці препарати, слід контролювати на предмет втрати ефективності донепезилу.

Встановлено, що хінідин in vitro інгібує метаболізм донепезилу, пригнічуючи печінковий ізофермент CYP2D6. Інші інгібітори метаболізму CYP2D6 включають аміодарон, дезіпрамін, пропафенон та деякі селективні антидепресанти зворотного захоплення серотоніну. Цей список не включає всі відомі агенти, здатні сильно інгібувати CYP2D6. Клінічні наслідки цієї взаємодії не визначені.

Флуоксетин, пароксетин та сертралін є потужними інгібіторами печінкового ізоферменту CYP2D6, і їх одночасне застосування з донепезилом може спричинити значне підвищення рівня останнього в плазмі крові, збільшуючи частоту холінергічних побічних ефектів. Опубліковано щонайменше два випадки взаємодії між пароксетином та донепезилом: спостерігались побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту, безсоння, сплутаність свідомості та збудження, коли пароксетин додавали до терапії донепезилом. Побічні ефекти зникли при зменшенні дози донепезилу або при припиненні прийому обох препаратів. І флуоксетин, і флувоксамін, два антидепресанти в одній родині, інгібують печінковий ізофермент CYP3A4 і можуть взаємодіяти з метаболізмом донепезилу.