Інформація на англійській мові

Резюме Резюме

Симптоми Симптоми

Інфантильна форма (не реагує на вітамін В12 або підтип ферменту mut 0, cblB): Це найпоширеніший тип ізольованої метилмалонової ацидемії. Це відбувається в дитинстві. Діти при народженні нормальні, але у них швидко розвивається млявість, блювота та зневоднення. Далі стає очевидним збільшення печінки (гепатомегалія), гіпотонія та енцефалопатія. Лабораторні результати свідчать про важкий метаболічний ацидоз, кетоз та кетонурію, аміак у крові (гіперамонемія) та підвищений вміст гліцину в крові (гіпергліцинемія). Може бути присутнім сепсис новонароджених.

ацидемія

Частково дефіцитна або чутлива форма вітаміну B12 (ферментний підтип mut-, cblA, cblB, cblD, варіант 2): Це проміжна форма ізольованого ММА, що виникає в перші місяці або роки життя. У уражених дітей можуть бути проблеми з харчуванням (зазвичай анорексія та блювота), гіпотонія та затримка розвитку. Деякі мають огиду до білків та/або клінічні симптоми блювоти та млявості після прийому білка. Ці діти мають ризик метаболічної декомпенсації, тому дуже важливо встановити діагноз і розпочати лікування якомога раніше. Рідше захворювання виникає в ранньому дитинстві. Зазвичай невідомо, на кого страждає людина, поки не настає перший епізод блювоти, зневоднення, млявості чи коми, часто пов’язаних із задишкою, збільшенням печінки (гепатомегалія) та судомами. .

«Доброякісна» або доросла форма ізольованої метилмалонової ацидемії: уражені особи вважаються стабільними, але можуть схильні до гострої метаболічної декомпенсації. Причина цього типу метилмалонової ацидемії до кінця не встановлена.

До основних вторинних ускладнень належать: [3] [4]

Без лікування може статися пошкодження головного мозку, що може спричинити інтелектуальну недостатність та проблеми з мимовільними рухами. Деякі неліковані пацієнти не виживають.

У невеликої кількості людей з ММА ніколи не проявляються симптоми. [3]

Причина Причина

Лікування Лікування

Рекомендується наступна поведінка:

1. Уникайте тривалого голодування: немовлятам та маленьким дітям з ММА потрібно їсти часто, щоб уникнути метаболічного кризу, зазвичай кожні чотири-шість годин, а в деяких випадках і частіше;

2. Часті дослідження крові та сечі;

3. Моніторинг кетонів: Через:

  • Періодичні дослідження сечі для перевірки рівня кетонів можна робити вдома або в кабінеті лікаря. Кетони - це речовини, які утворюються при розщепленні жиру на енергію. Це трапляється після невживання їжі протягом тривалого періоду часу та в періоди інтенсивних фізичних навантажень. Занадто багато кетонових тіл у сечі може свідчити про початок метаболічного кризи.
  • Аналізи крові: регулярні дослідження крові для вимірювання рівня амінокислот.

4. Негайно зверніться до лікаря у таких ситуаціях, оскільки вони можуть бути початком метаболічного кризу:

  • Втрата апетиту
  • Блювота
  • Діарея
  • Інфекція або захворювання
  • Лихоманка

Постраждалим рекомендується носити браслети з медичним попередженням та детальними, легко доступними протоколами екстреної допомоги. Пацієнтам із цим захворюванням слід уникати контактів з хворими людьми. [1] [2]

Лікування слід починати негайно після постановки діагнозу. Для кращого управління слід брати участь різних професіоналів, включаючи педіатрів, лікаря, який спеціалізується на метаболічних проблемах, та дієтолога з досвідом у метаболічних захворюваннях. Чим раніше розпочато лікування, тим краще розвиток пацієнта. [3]

Нижче наведено загально рекомендовані методи лікування для дітей із метилмалоновою кислотою: [3] [4]

Ліки

Ін’єкції вітаміну В12: у формі гідроксокобаламіну або ціанокобаламіну. Більше 90% дітей з дефіцитом CblA реагують на ін’єкції вітаміну В12. Близько 40% дітей з дефіцитом CblB допомагає цьому лікуванню. Лікування можна проводити протягом короткого періоду, щоб визначити, чи це корисно.

Дієта з низьким вмістом білка, спеціальні продукти харчування та лікувальні суміші

  • Дієта з низьким вмістом білка: план харчування з низьким вмістом амінокислот з обмеженою кількістю білка. Більшість продуктів, що містяться в раціоні, складатимуться з вуглеводів (хліб, крупи, макарони, фрукти, овочі тощо). Дієтолог може скласти план харчування, який містить відповідну кількість білка, поживних речовин та енергії, який можна зберігати протягом усього життя.
  • Медична формула та їжа: Спеціальна медична формула містить правильну кількість білка та поживних речовин, необхідних для нормального росту та розвитку. Існують також спеціальні продукти харчування, такі як спеціальне борошно з низьким вмістом білка, макарони та рис, які виготовляються спеціально для людей з порушеннями органічних кислот.

Гастростомічне розміщення трубки за необхідності.

Трансплантація органів: У деяких випадках необхідна трансплантація печінки, нирок або і те, і інше.

В даний час управління дієтою є головною основою лікування більшості амінокислотних захворювань, таких як метилмалонова ацидемія. Метою дієтичного лікування є уникнення накопичення пов'язаних субстратів та метаболітів до токсичного рівня та відновлення дефіциту ферментних продуктів. Цього можна досягти, обмеживши природний білок у раціоні та замінивши білок усіма амінокислотами (крім амінокислот до метаболічного блоку), додавши ту амінокислоту, яка стала важливою через специфічний ферментативний дефект. [5]

Клінічно дефіцит амінокислот може спричинити проблеми зі шкірою, волоссям та нігтями, поганий ріст та затримку розвитку. Біохімічно такі недоліки можна виявити, вивчаючи концентрацію амінокислот у плазмі.

Існує велика різниця в режимі харчування пацієнтів з метилмалоновою ацидемією, і чітких вказівок поки що не існує. Звичайна дієтична терапія полягає в обмеженні споживання амінокислот-попередників, зокрема ізолейцину, валіну, метіоніну та треоніну, а також забезпечення високоенергетичної дієти, щоб уникнути голодування та катаболізму. Для посилення росту іноді вводять додаткові амінокислоти (такі як аланін) і гормон росту. [5]

Однак за цієї схеми лікування деякі пацієнти страждають від важких ускладнень уражень шкіри, таких як ентеропатичний акродерматит, що в деяких випадках може призвести до сепсису та смерті [5]. Зокрема, дефіцит ізолейцину асоціюється з цими ураженнями шкіри. При дієтичному лікуванні пацієнтів з ММА регулярно спостерігаються дефіцит ізолейцину та валіну. Через це доповнення ізолейцином (48-340 мг/добу) та валіном (68-170 мг/добу) для запобігання дефіциту незамінних амінокислот та супутніх уражень шкіри стало стандартною клінічною практикою у деяких центрах. повідомляється. [5] [6] [7]

У дослідженні 29 пацієнтів, у яких були задокументовані схеми харчування, що супроводжувались різними центрами лікування цього стану, було визначено 3 основні підходи до харчування: [5]
1. Обмеження природного білка з використанням лікувальної їжі;
2. Обмеження природних білків медичною їжею та додаткові добавки до ізолейцину або валіну; 3. Використання природного білка лише для харчових потреб.

Зрозуміло, що використання добавок валіну та ізолейцину при ММА є сферою, де потрібні додаткові клінічні дослідження, тим більше, що не проводилось жодних досліджень, що демонстрували б ефективність цього підходу. [5] [6] Теоретично метаболічні кризи можуть виникати, якщо амінокислоти-попередники підвищені. З іншого боку, може бути так, що страх розвитку метаболічних криз призводить до надмірного обмеження цих амінокислот, що призводить до їх дефіциту, як коментували раніше.

Після стабілізації стану пацієнта надзвичайно важливим є режим харчування. Зазвичай це включає в себе дієту з низьким вмістом білка, але з високим вмістом калорій. Необхідно проводити суворий контроль за значеннями білка таким чином, щоб було дозволено нормальний ріст, уникаючи навантаження амінокислот, що призвело б до погіршення захворювання. У деяких пацієнтів, які мають дуже низьку толерантність до амінокислот-попередників білка, таких як ізолейцин та валін, дієта може бути суворо обмежена, що призводить до стану дефіциту харчування та вимагає ретельного контролю концентрації амінокислот у плазмі крові. Коли новонароджений стабільний, його можна вводити на дієту, яка забезпечує 1,5 г/кг/день цільного білка і суміш, що містить мало амінокислот. Деякі люди отримують безбілкову формулу для забезпечення зайвих калорій та рідини. По мірі зростання дитини загальне білкове навантаження повільно зменшується на основі зростання, концентрації амінокислот у плазмі та концентрації метилмалонової кислоти в сечі та плазмі. [3. 4]