КУКІ ВИРОБЛЯЮТЬ РІД ФУНКЦІОНАЛЬНОСТЕЙ, ЩО ВДОСКОНАЮТЬ ШАХ, ЩО ВИ НАДАЄТЕСЯ В ХАФФІНГТОНСЬКОМ ПОСТІ. ВИКОРИСТОВУЮЧИ ЦЕ САЙТ, ВИ ЗГОДНІ ВИКОРИСТОВУВАТИ КУКІВ ВІДПОВІДНО НАШИМ УКАЗАНИМ. ДОДАТКОВУ ІНФОРМАЦІЮ КЛАЦНІТИ ТУТ.

безсмертя

Для Пол Пальмквіст Оже, Професор палеонтології Малагаського університету:

Найбільш довгоживучою людиною з достовірним станом був Жан Кальмент, який прожив 122 роки 164 дні. Хоча для більшості з нас проходження через цей світ буде набагато ефемернішим, вік цієї француженки сьогодні відзначає, чекаючи нового рекорду, максимальне потенційне довголіття нашого виду.

Тепер тут зручно розмежувати два аспекти. Одна справа, скільки років ми проживемо, а зовсім інша, скільки коштувало б їм прожити, щоб насолоджуватися міцним здоров’ям та якістю життя в них. В останні десятиліття збільшення тривалості життя було більшим, ніж збільшення тривалості здорового життя, і ми не можемо бути надмірно оптимістичними. Почнемо з того, що з’ясуємо, чи сьогодні людське життя має природні межі, які ми можемо значно перевищити в майбутньому. І якщо так, давайте визначимо, які стратегії ми могли б використати для досягнення цієї мети. Біологія старіння в царстві тварин пропонує нам цікаві підказки на цей рахунок.

Старіння в природі

Найдавнішим ссавцем є гренландський кит (Balaena mysticetus). Геном цього гігантського китоподібного, чий рекорд тривалості життя становить 211 років, демонструє різні пристосування, щоб уникнути захворювань, пов'язаних із похилим віком. Зокрема, рак.

Щось подібне трапляється з африканською голою моль-щуром (Heterocephalus glaber), яка може перевищувати тридцять років життя. Це майже у вісім разів більше, ніж очікувалося у такого маленького гризуна. Такі щури, маючи дуже складні соціальні звички, уникають впливу ультрафіолетових променів, живучи в галереях. Крім того, вони демонструють високі концентрації гіалуронової кислоти з високою молекулярною масою у своїх тканинах. Це дозволяє вашій шкірі бути дуже гнучкою (щось необхідне при блуканні по галереях) і, як побічний ефект, забезпечує великий опір раку та запобігає саркопенії (атрофії та втраті м’язової маси) з віком.

Третім прикладом є кажан Брандта (Myotis brandtii), який, незважаючи на свої крихітні розміри (від 4 до 8 грамів), живе більше 40 років. Секрет тут полягає в сплячці, що призводить до низького рівня метаболізму (його переваги ми побачимо пізніше). Але також і в мутації генетичної послідовності рецепторів гормону росту, що виробляє карликовість і збільшує тривалість життя.

Нарешті, найдавнішим хребетним є бореальна акула (Somniosus microcephalus). У довжину цей вид перевищує п’ять метрів, зростаючи дорослою людиною зі швидкістю лише один сантиметр на рік. Отже, тривалість життя найбільших зразків могла перевищувати п’ять століть, як припускає вуглець чотирнадцять років датування ядра кришталика очей.

Різні види безхребетних тварин також мають дуже довге життя і також не мають очевидних ознак старіння. Тому їх адаптації можуть послужити взірцем не тільки для того, щоб довше жити, але й для затримки старіння. Це випадок з американським омаром (Homarus americanus), чиє надзвичайне довголіття (понад 100 років) та постійний ріст пов’язані з високим продукуванням теломерази. Іншими словами, фермент, відповідальний за виправлення помилок у ДНК. А це дозволяє на невизначений час продовжувати проліферацію клітин.

Інший приклад - ісландський молюск (Arctica islandica). Один зразок досягнув 507 років, як показали кільця зростання (дендрохронологія). Запорукою їх довголіття є дуже низька швидкість метаболізму, тому вони виділяють менше вільних радикалів, що окислюють клітинні мембрани, в поєднанні з великою стійкістю їх мітохондрій до впливу окисного стресу. Крім того, теломери (кінці) ваших хромосом, здається, не скорочуються з віком.

Старіння та довголіття: це обов’язково дві сторони однієї медалі?

В даний час розглядаються різні засоби, що уповільнюють і навіть зворотно старіють. Серед них є терапія генного редагування, така як терапія, заснована на техніці CRISPR/Cas9, яка може усунути небажані гени. Наприклад, відповідальні за певні типи раку або спадкові захворювання, спричинені невеликими мутаціями, наприклад, муковісцидозом.

Подібним чином, нанотехнологія може допомогти нам, розробивши нанороботи в клітинному масштабі, які циркулюють по крові, усуваючи атероми або початкові пухлини (тромболізуючи сусідні судини). Зараз проблема полягає в тому, що навіть якщо ми зможемо покінчити з раком, серцево-судинними захворюваннями або тими, що походять від діабету, сьогодні три основні причини смерті, наше життя триватиме лише 15 років. Це пов’язано з імуносенесценцією, яка визначає, що більшість смертей у літніх людей пов’язані з вірусними та бактеріальними інфекціями, які зазвичай не становлять ризику для молоді.

Щось подібне відбувається з іншими підходами. Наприклад, зменшення впливу окисного стресу шляхом обмеження споживання калорій (тобто обмеження кількості та енергетичної цінності продуктів для досягнення оптимального харчування) впливає на SIRT1. Цей фермент деацетилази бере участь у внутрішньоклітинній регуляції реакції на стрес та інші гомеостатичні фактори (наприклад, резистентність до інсуліну), збільшуючи довголіття мишей до 50% (навпаки, ожиріння зменшує її вдвічі). Подібні ефекти були досягнуті з природною сполукою, ресвератролом, яка збільшує експресію цього білка.

У нашому випадку збільшення тривалості життя нижче, ніж у мишей, приблизно на 5%, але популяції, які застосовують обмеження калорійності, такі як японський острів Окінава, довше залишаються в доброму здоров’ї і мають більше шансів досягти столітнього віку. Їхня дієта становить 90% вуглеводів, а рівень захворювань серця, раку, діабету та старечої деменції нижчий, ніж у інших груп населення.

Так само було показано, що підвищення рівнів коферменту NAD +, який бере участь у реакціях відновлення окислення, дозволяє повернути дегенерацію м’язів, пов’язану зі старінням у мишей.

Все це сьогодні має вирішальне значення, оскільки затримкою старіння тривалість останнього етапу життя з більшою залежністю, так званий „четвертий вік”, буде скорочено, полегшуючи величезні економічні та соціальні витрати на здоров’я, які це спричиняє для суспільства.

Пошуки безсмертя

Виходячи з вищесказаного, пошук стратегій радикального продовження людського життя повинен йти в інших напрямках. Одним із можливих шляхів було б дослідити механізми, які дозволяють літаючим тваринам, як і більшості птахів і кажанів, жити набагато довше, ніж наземні тварини, незважаючи на те, що рівень метаболізму набагато вищий, незважаючи на рівний розмір (решта ссавців та деякі нелітаючі птиці ).

Таким чином, хоча тривалість життя і залежить від швидкості метаболізму на одиницю маси, горобець (Passer domesticus) може досягати 23 років. Це відбувається, незважаючи на те, що витрачається багато енергії на політ, ендогенно генеруючи велику кількість вільних радикалів від його окисного метаболізму. З іншого боку, домашня миша (Mus musculus), швидкість метаболізму якої значно нижча, не перевищує чотирьох років життя.

Відповідь на цей парадокс полягає в тому, що еволюція наділила літаючих тварин більш ефективними механізмами боротьби з наслідками окисного стресу. Це пояснюється класичною гіпотезою сера Пітера Медавара, який вказав, що природний відбір діє лише на ті гени, які проявляють свою дію до смерті організмів.

У випадку з літаючими тваринами політ допоміг їм мінімізувати ризик хижацтва, апріорі збільшивши тривалість життя. Завдяки цьому варто було інвестувати в механізми відновлення клітинних пошкоджень, які походять від окисного метаболізму, фактора, який, зрештою, відстає від старіння. З іншого боку, інвестування в механізми, які допомагають продовжити життя миші, коли ймовірність її існування в дикій природі через кілька років практично дорівнює нулю, безумовно, було б поганою інвестицією.

Тому біогеронтологам було б добре зосередити свої зусилля на пошуку конкретних механізмів, на яких діяв природний відбір у літаючих організмах, дозволяючи їм розвивати довше життя.