визначили

Група з нутрігеноміки та ожиріння CIBEROBN в Університеті Балеарських островів спрямовує фокус своїх досліджень як на аналіз шкідливих наслідків неадекватної дієти, так і на вивчення біоактивних сполук в їжі, які можуть мати позитивний вплив на здоров'я. Дослідник Пола Олівер Вара розглядає в цьому інтерв’ю поточні напрямки роботи, в яких вона бере участь. Пошук ранніх прогностичних біомаркерів ризику патологій, пов’язаних з дієтою, є одним із пріоритетів.

-Одне з ваших основних напрямків роботи зосереджене на вивченні молекулярних маркерів впливу дієти та її компонентів на обмін речовин, які дослідження ви і ваша група розвиваєте в цій галузі та які були ваші найактуальніші висновки на сьогодні?

-У цьому сенсі одним з найактуальніших результатів останніх років було виявлення того, що частка клітин крові, мононуклеарні клітини периферичної крові або PBMC, які експресують переважну більшість генів геному людини, здатні відображати закономірності експресія генів, характерна для ключових тканин, таких як печінка, жирова тканина і навіть мозок, у відповідь на дієту. Це разом з тим, що ці клітини можна легко отримати мінімально інвазивним способом, робить їх цікавим джерелом біомаркерів метаболічного ефекту дієти, що полегшує нутрігеномічні дослідження у людей.

-У цьому рядку ваше дослідження було зосереджене на виявленні ранніх біомаркерів дисбалансу їжі та патологій, пов’язаних з дієтою, які результати ви повідомляєте у цій роботі?

-Який внесок роблять дослідження у цій галузі у відкритті нових терапевтичних цілей проти ожиріння?

-Ранні дослідження біомаркерів, як я вже згадував, спрямовані на раннє виявлення гомеостатичних змін, що дозволило б реалізувати стратегії, щоб запобігти появі ожиріння до його появи. Крім того, ми працюємо над іншими терапевтичними цілями. Важливим напрямком досліджень у нашій групі, в якому я брав участь на початку своєї наукової кар’єри, є дослідження профілактики ожиріння за допомогою їжі на ранніх етапах життя. У цьому напрямку ми визначили важливість компоненту людського молока, лептину, який допомагає запобігти розвитку ожиріння у тварин, коли вони згодом зазнають впливу обезогенних середовищ у дорослому віці. Ця тема була предметом декількох патентів. Крім того, ми працюємо з іншими цілями для лікування ожиріння, такими як активація бурої жирової тканини для збільшення витрат енергії за допомогою термогенезу та використання біоактивних сполук у їжі з функціональними властивостями при ожирінні. Частково, механізм дії як лептину, так і різних біоактивних сполук, який ми аналізуємо, зумовлений його стимулюючим впливом на термогенез.

-Щодо активації коричневої жирової тканини як терапевтичної мішені для запобігання ожиріння, то активація коричневого жиру є ключем до боротьби з ожирінням?

-Через те, що терапія, спрямована на зменшення споживання енергії, не дала очікуваних результатів, в останні роки активізація енергетичних витрат стала привабливою метою для лікування та профілактики ожиріння. На моделях на тваринах активація коричневої жирової тканини чітко пов’язана зі збільшенням витрат енергії та ефектом проти ожиріння. Однак у людей ця роль не така однозначна. Я вважаю, що основною проблемою є саме складність проведення досліджень безпосередньо на людях для вивчення активації коричневої жирової тканини, що вимагає біопсій або використання дорогої та складної інфраструктури, наприклад позитронно-емісійної томографії, що передбачає введення радіоактивних ізотопів. . Всі ці питання були предметом європейського проекту DIABAT, який завершився у 2015 році і в якому брала участь наша дослідницька група.

-Що сприяв проект DIABAT?

-Ви працювали над характеристикою фенотипу "хибно тонких". Що характеризує цих особин і який відсоток населення може зазнати впливу цієї ситуації з метаболічним ризиком із нормальною вагою?

-Нещодавно його група опублікувала результати дослідження, в ході якого були виявлені біомаркери, пов'язані з "ожирінням із нормальною вагою". Що це за біомаркери та який потенціал вони мають як діагностичні та профілактичні засоби?

-Дійсно, ми опублікували, що аналіз експресії гена Cpt1a в клітинах крові є раннім прогностичним маркером резистентності до інсуліну і, головним чином, накопичення печінкового жиру у тварин з фальшивим тонким фенотипом. Саме у цих людей особливо важливо виявити нові, ранні біомаркери метаболічного ризику, оскільки "ожиріння з нормальною вагою", як його ще називають, може розвиватися, збільшуючи ризик патологій, не обов'язково змінюючи класичні маркери ризику, такі як холестерин. . В даний час ми працюємо над виявленням, також у крові, ранніх маркерів когнітивних порушень, ще однієї з проблем, яку, як я вже зазначав раніше, ми виявили, що впливає на тварин з хибно тонким фенотипом.

-Що ваші дослідження сприяють кращому розумінню механізмів ожиріння?

-Якою була мета дослідження нутрі-крові, яке ви провели?

-Нутрі-кров - це вже проведене дослідження на людях, яке послужило для демонстрації корисності систем ex vivo PBMC людини для аналізу корисних властивостей біоактивних сполук, що містяться в їжі, з потенційним впливом на ожиріння та супутні захворювання. Отримані нами результати показали не тільки корисність цих клітинних систем для галузі вивчення функціонального харчування, а й те, що відповідь залежить від індексу маси тіла аналізованих осіб та від їх поліморфних варіантів. Таким чином, загалом PBMC осіб із надмірною вагою або ожирінням змінено реагують на вивчені біоактивні інгредієнти, тому їх позитивні ефекти не отримали б такої однозначної вигоди. Ця клітинна система може зацікавити функціональну харчову промисловість, забезпечуючи швидку, економічну та безпечну систему для тестування нових харчових компонентів.

-Ще один з проектів, над яким ви працюєте, - SMARTFOODS, яка його мета?

-Це проект, в якому бере участь компанія Alimentómica S.L., виділення Університету Балеарських островів, яке просуває наша дослідницька група. Його мета також пов'язана з функціональним харчуванням. Наша участь у SMARTFOODS спрямована на виявлення взаємодій між біоактивними сполуками та поліморфними варіантами, щоб спробувати розробити "розумну їжу" на основі генетичних особливостей людей, і таким чином розробити більш персоналізоване харчування, корисне для профілактики таких патологій, як ожиріння.

-Які характеристики повинні мати функціональні продукти харчування, щоб зробити їх союзниками в боротьбі з ожирінням? Що шлях у цій галузі?

-Вони повинні вирішувати різні цілі, пов'язані з ожирінням, поєднуючи різні біоактивні сполуки в одній і тій же функціональній їжі, що має корисні характеристики для здоров'я. Крім того, ефективне функціональне харчування повинно враховувати особливості цільової популяції, як масу їх тіла, так і їх генетичні особливості, роблячи таким чином їх більш персоналізованими. Всі ці характеристики враховуються для виробництва функціональних продуктів харчування у проекті SMARTFOODS. Що стосується того, що ще потрібно зробити в цій галузі, на даний момент ми маємо необхідні технології, але важливо продовжувати генерувати знання про взаємозв’язок між генами та поживними речовинами, а також між генами та біоактивними сполуками, щоб розробити більш ефективні персоналізовані функціональні продукти харчування. Я також вважаю цікавим, що харчова промисловість починає використовувати дослідницькі стратегії, що пришвидшують дослідження функціональних продуктів харчування, таких як клітинні системи ex vivo, про які я раніше коментував, або інші альтернативи.

-І, нарешті, виходячи з вашого досвіду, якими будуть найцікавіші напрямки у майбутньому щодо вивчення ожиріння?

-Звичайно, продовжуйте поглиблювати пошук біомаркерів прогностичного ризику, щоб можна було розробляти стратегії профілактики, засновані на клінічному харчуванні. З іншого боку, продовжуйте вивчати небезпеку незбалансованої дієти, багатої як жирами, так і гіперпротеїнами, які хоч і не пов’язані з ожирінням, а отже, не настільки широко вивчені, проте мають багато його медичних ускладнень і становлять загрозу ожирінню. . Крім того, населення слід попередити про ризики дотримання дієт «примхи», незбалансованих в макроелементах, з метою схуднення або набору м’язів. На особистому рівні проблема, яка найбільше приваблює мене найближчим часом, полягає в тому, щоб продовжувати просуватися у знанні про вплив дієти на розвиток жирової печінки та про те, як це може призвести до гепатокарциноми, а також поглибити знання про взаємозв'язок між дієтою та ранніми когнітивними порушеннями, виявлення ранніх біомаркерів у крові та підтвердження їх використання у людей. Нарешті, я хотів би подякувати можливості, яку дало мені це інтерв'ю, щоб розкрити частину дослідницьких напрямків нашої групи, тих, в яких я беру участь більш безпосередньо.