Іспанська асоціація педіатрії має одним з головних завдань розповсюдження суворої та сучасної наукової інформації з різних областей педіатрії. Anales de Pediatría є Науковим висловлювальним органом Асоціації і є засобом, за допомогою якого співробітники спілкуються. У ньому публікуються оригінальні роботи з клінічних досліджень у педіатрії з Іспанії та країн Латинської Америки, а також оглядові статті, підготовлені найкращими професіоналами кожної спеціальності, щорічні повідомлення про конгрес та щоденники Асоціації, а також посібники для дій, підготовлені різними товариствами/спеціалізованими Секції, інтегровані в Іспанську асоціацію педіатрії. Журнал, орієнтир для іспаномовної педіатрії, індексується у найважливіших міжнародних базах даних: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica та Index Médico Español.

мікробіоти кишечника

Індексується у:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Індекс наукового цитування розширений, Звіт про цитування журналів, Embase/Excerpta, Medica

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Інфекція хелікобактер пілорі
  • Некротизуючий ентероколіт
  • Запальна хвороба кишечника
  • Целіакія
  • Гостра діарея
  • Заключні думки
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

Колонізація бактерій встановлюється відразу після народження, безпосереднім контактом з материнською мікробіотою, і може бути змінена під час лактації. З’являються орієнтовні дані про те, що кількісні та якісні модифікації мікробіоти кишечника здатні стимулювати зміни в активації імунної системи, що може призвести до появи шлунково-кишкових або позакишкових захворювань. Балансування патогенної та корисної мікробіоти у дитинстві та підлітковому віці має важливе значення для здоров’я шлунково-кишкового тракту, включаючи захист від патогенних мікроорганізмів, пригнічення збудників, переробку поживних речовин (синтез вітаміну К), стимуляцію ангіогенезу та регулювання накопичення жиру в організмі. Пробіотики також можуть модулювати мікробіоти кишечника для зміцнення здоров’я господаря. Ця стаття - огляд модулюючої дії кишкової мікробіоти у профілактиці та коад’ювантному лікуванні дитячих шлунково-кишкових захворювань.

Колонізація бактерій встановлюється відразу після народження через прямий контакт з материнською мікробіотою і може впливати на неї під час лактації. З'являються нові дані, що свідчать про те, що кількісні та якісні зміни мікробіоти кишечника сприяють змінам активації слизової оболонки імунної системи, що призводить до внутрішньо- або позакишкових захворювань. Баланс між патогенною та корисною мікробіотою в дитинстві та підлітковому віці важливий для здоров'я шлунково-кишкового тракту, включаючи захист від патогенних мікроорганізмів, інгібування патогенних мікроорганізмів, обробку поживних речовин (синтез вітаміну К), стимуляцію ангіогенезу та регулювання накопичення жиру господаря. Пробіотики можуть сприяти навмисному модулюванню мікробіоти кишечника, сприяючи здоров’ю господаря. Представлено огляд модуляції мікробіоти кишечника для профілактики та ад'ювантного лікування деяких дитячих шлунково-кишкових захворювань.

В останні роки було докладено важливих досліджень та клінічних зусиль, щоб спробувати поглибити знання про мікробіоти кишечника, його функції, його розвиток та наслідки для патофізіології деяких захворювань 1 .

Добре знання мікробіоти кишечника має вирішальне значення для з’ясування ролі змін, які відбуваються на цьому рівні з появою певних захворювань. Існує багато захворювань, які походять, значною мірою, із наявності розладу мікробіоти 3 кишечника, таких як інфекційна діарея або пов’язана із застосуванням антибіотиків, септичні ускладнення (мультисистемна недостатність органів, дивертикуліт, апендицит тощо). .), деякі зміни в роботі кишечника (запор, синдром подразненого кишечника тощо), ожиріння, діабет 2 типу, метаболічний синдром, атопія, аутоімунні захворювання, включаючи целіакію або рак товстої кишки.

Основні дитячі шлунково-кишкові захворювання, які мають більш очевидний взаємозв'язок із шлунково-кишковою мікробіотою, розглядаються нижче. Сюди входять інфекція хелікобактер пілорі, некротизуючий ентероколіт, запальні захворювання кишечника, целіакія та гостра діарея.

Інфекція хелікобактер пілорі

Понад 50% населення світу інфіковано хелікобактер пілорі (H. pylori), від 30 до 40% у розвинених країнах та понад 80% у країнах, що розвиваються 4. Серед осіб віком до 20 років його поширеність становить близько 80% у країнах, що розвиваються, що вище, ніж у розвинених країнах. Різноманітність поширеності пов'язана із соціодемографічними факторами, особливо ситуаціями з низьким соціально-економічним статусом 5 .

Незважаючи на те, що бактеріальне навантаження в шлунку невисоке, виду Helicobacter приділяли особливу увагу через асоціацію з різними захворюваннями шлунка. H. pylori, грамнегативна спірилорна бактерія, є однією з найпоширеніших причин бактеріальної інфекції у людей 6, яка може спричинити гастрит, виразку шлунка та дванадцятипалої кишки, рак шлунка та лімфому лімфоїдної аденокарциноми, таку як MALT типу 7 . За відсутності виразкової хвороби інфекція H. pylori в більшості випадків протікає безсимптомно, і якщо симптоми є, вони неспецифічні. У дорослих останні дослідження показують, що це збільшує ризик ішемічної хвороби серця 8 .

Документовано ефективність молочнокислих бактерій, біфідобактерій, ряжанки, Lactobacillus salivarus та Lactobacillus acidophilus у зменшенні побічних ефектів, пов'язаних з ерадикаційним лікуванням H. pylori. Різні дослідження продемонстрували ефективність деяких пробіотиків (включаючи S. boulardii та його комбінацію з L. casei) для знищення H. pylori у педіатричних пацієнтів 9. Є ще більше доказів серед дорослого населення, які підтверджують рекомендацію застосовувати пробіотики для збільшення швидкості викорінення H. pylori 9,10 .

Некротизуючий ентероколіт (НЕК) є найпоширенішим невідкладним станом шлунково-кишкового тракту у новонароджених. Це дуже важлива клінічна проблема у новонароджених і зачіпає до 10% народжених з вагою менше 1500 г, особливо новонароджених з надзвичайно низькою вагою при народженні (г) і менше 28 тижнів вагітності 11. Смертність їх коливається від 20 до 30% постраждалих. Захворюваність також висока, особливо порушення нервового розвитку у немовлят з надзвичайно низькою вагою при народженні 11,12. Незважаючи на досягнення в галузі інтенсивної терапії новонароджених, НЕК продовжує залишатися потенційно дуже серйозним захворюванням у недоношених новонароджених без значних змін у "захворюваності" на смертність та тривалу захворюваність 12 .

Про його патогенез відомо мало. Існує кілька сприятливих факторів, таких як недоношеність, гіпоксія, штучна лактація, особливо надлишок білкового субстрату в просвіті кишечника, сепсис, ішемія кишечника та колонізація кишечника патогенними бактеріями 11,12. Нещодавно опубліковане дослідження 13 вказує на існування вищої частки протеобактерій у новонароджених з діагнозом НЕК, що підтверджує інші результати. У цьому дослідженні, проведеному у 9 новонароджених з НЕК та ще у 9 як контрольної групи, менша частка цих бактерій спостерігалася за тиждень до діагностики у пацієнтів з НЕК порівняно з контрольною групою. Ці автори коментують, що недоношені діти, не маючи достатньої колонізації протеобактерій протягом першого тижня життя, можуть не мати змоги модулювати адаптивну імунну відповідь проти подальшого збільшення протеобактерій 14. Отже, незрілість механізмів толерантності, на яку впливають якість і кількість мікробіоти, може бути пов’язана з цією хворобою.

Запальна хвороба кишечника

При запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона та виразковий коліт) спостерігається аномальна реакція імунної системи на елементи мікробіоти слизової оболонки кишечника, що спричинює ураження кишечника. У пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника у присутності коменсальних бактерій спостерігається збільшення рівня антитіл IgG та надмірна активність Т-лімфоцитів у слизовій, що, мабуть, свідчить про пригнічення місцевих механізмів толерантності 16. Насправді існує кілька факторів, що впливають на стимуляцію та ремісію запальної активності, такі як відволікання фекального струму, використання антибіотиків при лікуванні хвороби Крона та застосування антибіотиків широкого спектра дії на світлі. при виразковому коліті 17,18. Враховуючи, що хвороба Крона у людей локалізована в товстій кишці і кінцевій клубовій кишці, де концентрація бактерій вища, 16, прийнятно, що непереносимість, що генерується мікробіотою, разом із генетичною схильністю сприяє розвитку цього запалення. .

Виразковий коліт та хвороба Крона зазвичай розвиваються в районах з найбільшою концентрацією кишкової мікробіоти, що вказує на те, що коменсальні бактерії, пов'язані з генетичною сприйнятливістю, можуть сприяти патогенезу цих захворювань 22. Крім того, кілька досліджень, процитованих Danese 23, вказують, що мікробіота, виявлена ​​у пацієнтів із запальним захворюванням кишечника, відрізняється від мікробіоти у здорових людей, і вони вказують на те, що дисбіоз може призвести до непереносимості. У цих пацієнтів спостерігається погано диверсифікована мікробіота з переважанням клостридій, бактеріоїдів та біфідобактерій (коменсальна мікробіота) та супутнє збільшення кількості патогенних бактерій, таких як кишкова паличка, рідко у осіб без запального ураження кишечника 23. Частка шкідливих бактерій може становити від 30 до 40% домінуючих бактерій, хоча загальновідомо, що причинно-наслідковий зв’язок недостатньо встановлений 24. Цікаво згадати, що обмежена різноманітність видів пов’язана з нестабільністю в екосистемі, що передбачає більший пристрій для зміни її складу через вплив навколишнього середовища. Таким чином, нестабільність екосистеми може сприяти ризику запалення.

Целіакія (CD) в даний час вважається імунологічно опосередкованим системним розладом, спричиненим проковтуванням глютену у генетично сприйнятливих осіб, і характеризується наявністю змінної комбінації клейкозалежних клінічних проявів, специфічних для захворювання антитіл, гаплотипів HLA DQ2 або DQ8 ентеропатія 13. Виведення глютену з раціону пов’язане із зникненням симптомів та специфічних антитіл та нормалізацією слизової оболонки кишечника у переважної більшості пацієнтів 25 .

Дослідження, проведені в останні роки, виявили поширеність CD 1: 100 з діапазоном від 0,5 до 2%. Хвороба вражає як дітей, так і дорослих, і співвідношення жінок/чоловіків становить 2/1.

У хворих на целіакію імунна відповідь на фракції гліадину викликає запальну реакцію, переважно у верхній частині тонкої кишки, що характеризується інфільтрацією власної пластинки та епітелію запальними клітинами та атрофією ворсинок. Ця реакція опосередкована вродженим та адаптивним імунітетом. Адаптивна відповідь опосередковується промінантними CD4 + Т-лімфоцитами lamina propria, які розпізнають гліадинові пептиди, які зв’язуються з молекулами HLA класу II (DQ2 або DQ8), які експресуються на антигенпрезентаційних клітинах; Т-клітини згодом продукують прозапальні цитокіни, особливо інтерферон γ. Фермент тканинної трансглутамінази дезамідує пептиди гліадину в кишечнику, підвищуючи їх імуногенність 25 .

На додаток до імунологічних та генетичних факторів, існує підозра, що фактори навколишнього середовища, такі як харчування в дитячому віці та кишкова мікробіота, також відіграють роль у етіопатогенезі CD 26,27 .

Важливість мікробіоти в CD залишається визначеною 28. Генетичні фактори були пов'язані з колонізацією видів Bacterioides 29. Деякі дослідження на хворих на целіакію показали, що сувора дієта без глютену сприяє зменшенню корисних колоній бактерій, особливо Bifidobacterium та Lactobacillus, порівняно з грамнегативними бактеріями (Bacterioides та E. coli) 30. Така зміна мікробіоти внаслідок виключення глютену може бути наслідком виключення важливих джерел вуглеводів, основного джерела енергії для коменсальної мікробіоти 29. Дієтичне лікування цих пацієнтів не сприяє гомеостазу кишечника; однак супресивна імунна відповідь мікробіоти може бути корисною для пацієнтів із CD 31 .

Дослідження, що розробляються щодо функцій певних компонентів мікробіоти в патогенезі CD, можуть дозволити в майбутньому розробити стратегії харчового втручання (пробіотики та пребіотики) з профілактичною або терапевтичною метою.

Гострий гастроентерит (AGE) визначається як викид 3 і більше водянистих або рідких стільців протягом доби, що тривають менше 14 днів, що відрізняє його від хронічної діареї і, як правило, є інфекційним, оскільки етіологічним агентом є патогенний мікроорганізм: вірус, бактерії або паразити. Це може супроводжуватися нудотою, блювотою, лихоманкою, болями в животі або зневодненням, що в більшості випадків є самообмеженим процесом 32-34. У Європі частота ВІК коливається від 0,5 до 1,9 епізоду на рік у дітей віком до 3 років 32 .

Найбільш поширеними етіологічними агентами є ротавірус та, серед бактерій, кампілобактер, за яким слідує сальмонела. Такі паразити, як лямблії лямблій та кристастоспоридій, є рідкісною причиною діареї у здорових дітей. Основні етіологічні агенти можуть змінюватися з віком дитини: у дітей до року переважають ротавірус, норовірус, аденовірус та сальмонела. Між 1 і 4 роками переважають ті самі агенти, плюс Campylobacter та Yersinia. У дітей старше 5 років Campylobacter, Salmonella та Rotavirus 32. Діарея, пов'язана з прийомом антибіотиків, також часта, із частотою до 30% 35 .

При терапевтичному веденні пацієнтів з AGE перший варіант лікування обов’язково включає регідратацію, використання пероральних розчинів та швидкий зворотний зв’язок. Регідратація невеликими кількостями перорального розчину компенсує втрату води та електролітів, спричинену AGE, але це не задовільно змінює тривалість діареї і не викликає позитивних змін у зовнішньому вигляді та інтенсивності стільця; а також не відновлює мікробіоти кишечника, змінені інфекцією.

Обґрунтування використання пробіотиків для лікування та профілактики AGE базується на модифікації складу мікробіоти кишечника, запобігаючи зростанню патогенних кишкових штамів. Їм також приписується секреція антибактеріальних речовин, які конкурують з патогенами та перешкоджають їх прилипанню до епітелію кишечника, виробляючи антитоксинний ефект і зводячи назад деякі наслідки інфекції в кишковому епітелії, такі як секреторні зміни та міграція нейтрофілів. Застосовуючись разом із регідратаційною терапією, певні пробіотики здаються безпечними та мають чіткі корисні ефекти у зменшенні тривалості та частоти гострої інфекційної діареї.

Вплив пробіотиків залежить від виду та використовуваного штаму, а вплив мікроорганізму не можна екстраполювати на різні види або штами 32. Пробіотиками, які чітко продемонстрували свою ефективність, є переважно Lactobacillus rhamnosis GG та S. boulardii 36–38. Цей ефект, як видається, залежить від дози, причому більш високі дози є більш ефективними. Вони також більш корисні при застосуванні на початку діареї.

Кишкова мікробіота людини представляє власний Всесвіт, який живе в нашому тілі і має значний вплив на нашу фізіологію та патофізіологію.

Основні функції, що виконуються мікробіотою кишечника людини, такі як метаболічна функція (бродіння неперетравних залишків їжі та ендогенної слизу), захисна функція (захист від патогенних мікроорганізмів, що має бар’єрний ефект) та трофічна функція (контроль проліферації та диференціації епітеліальних клітин ), а також розвиток та гомеостаз імунної системи, дозволяють нам стверджувати, що мікробіота кишечника є метаболічним органом.

Добре знання мікробіоти кишечника має вирішальне значення для з’ясування ролі змін, що відбуваються на цьому рівні, з появою певних захворювань органів травлення та позатравлення.

Конфлікт інтересів

Автори заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.