Роздуми про роль L-карнітину у запобіганні побічним ефектам, які антиретровірусні препарати виробляють через мітохондріальну токсичність.

Що таке L-карнітин?

L-карнітин є природною складовою клітин, яка відіграє фундаментальну роль у використанні ліпідів у скелетних та серцевих м'язах; насправді це транспортний засіб жирних кислот через мітохондріальну мембрану в мітохондрії, де відбувається бета-окислення цих кислот, які є основним джерелом енергії організму.

Що таке токсичність для мітохондрій?

Це зміна функціонування мітохондрій через дисфункцію мітохондріальної ДНК, і це призводить до їх поганої реплікації та зменшення цих.

Що таке ліподистрофія ?

Це було визначено як перерозподіл жирів в організмі. Але деякий час підозрювали, що це сума двох різних проблем, одна - накопичення жиру в черевній області та підвищення рівня холестерину та тригліцеридів, в основному завдяки використанню інгібіторів протеази, а інша - втрата жиру в ногах, сідницях, руках, щоках і скронях.

Що таке периферична нейропатія?

Це нервова травма, симптоми якої варіюються від поколювання або оніміння в руках або ногах до такого нестерпного болю, що одне торкання шкарпеток нестерпне. Це спричинено певною нестачею вітамінів, вживанням алкоголю, діабетом (навіть у серонегативних людей), самим ВІЛ та вживанням деяких антиретровірусних препаратів, які є нейротоксичними (ddC, ddI та d4T).

користь

Коли ці симптоми починають ставати загальними?

Периферична нейропатія вже була пов’язана із застосуванням деяких НІЗТ. Ліподистрофія починає проявлятися невдовзі після того, як починають застосовувати тритерапію, тому, оскільки інгібітори протеази є єдиним новим її компонентом, вони були першою метою дослідження. Його досліджували в багатьох напрямках, але незабаром деякі з цих висновків вказували на d4T як на важливу частину проблеми. На мій погляд, деякі комерційні інтереси ускладнювали повне розслідування проблеми та її можливих рішень.

Є дослідження, які показують, що як сам ВІЛ, так і препарати, що називаються NITI, спричиняють мітохондріальну токсичність, або те саме, що змінюється в мітохондріальній ДНК, що призводить до зменшення кількості мітохондрій (також показано в дослідженнях) і, отже, до зміни у виробництві енергії в клітинах. Навіть відомо, які з ІТІН є більш токсичними для мітохондрій: d4T (Zerit®), ddI (Videx®), ddC (Hivid®), 3TC (Epivi®). Важливий час також важливий, ми можемо сказати, що існує сукупна токсичність, а також люди, які піддавалися дії вірусу довше і з низьким рівнем CD4, є більш вразливими.

Вже в 1999 році доктор Майк Юл з Королівської вільної лікарні в Лондоні провів дослідження з L-карнітином у чотирьох своїх пацієнтів, виконуючи біопсію шкіри гомілок до та після шестимісячного циклу лікування 1500 мг L-карнітин двічі на день. Юле виявив значне збільшення енергетики шкіри у чотирьох досліджуваних людей, а також усі пацієнти підтвердили поліпшення симптомів болю.

Я пам’ятаю, що вже в 2000 році цей журнал, повторюючи це дослідження, сказав: "Цілком можливо, що фармацевтичні лабораторії, що випускають на ринок ліки, токсичність яких сприяє потенційно серйозним і навіть незворотним невропатичним процесам, бачать, як покращується їх корпоративний імідж (і лояльність до своїх клієнтів) якщо вони використовували власні фінансові, наукові та стратегічні сили для подолання перешкод та проведення необхідних клінічних випробувань для глибокого дослідження теми L-карнітину ".

І саме тут з’являється найсерйозніша проблема, L-карнітин - це препарат, який не має патенту, тому лабораторії, які фінансують дослідження у понад вісімдесяти відсотках випадків, не мають особливого інтересу до самі.

Результати нещодавно опублікованого дослідження групи британських дослідників надають нові дані, що підтверджують переваги використання L-ацетил-карнітину (LAC) як лікування токсичної нейропатії, пов'язаної з використанням антиретровірусних препаратів, найчастішої причини периферичних нейропатія.

Підраховано, що від 11% до 66% людей, які приймають антиретровірусну терапію, страждають цим ускладненням, яке головним чином пов’язане з нуклеозидними аналогами ddC (Hivid®), d4T (Zerit®) і ddI (Videx®), а також самою ВІЛ-інфекцією. також може сприяти його виникненню.

Ця речовина має вирішальне значення для оптимального функціонування мітохондрій, а також вважається, що вона може посилити ріст нервів, регенерацію периферичних нервів і, як правило, приписують нейропротекторні властивості.

Це нове дослідження надає 33-місячні дані про ефективність LAC у дозах 1500 мг двічі на день у когорті з 21 ВІЛ-позитивних осіб з невропатичними симптомами (ступінь тяжкості 2-4). Біопсії проводили на ногах цих осіб до і під час лікування LAC з інтервалом 6 і 12 місяців для спостереження за регенерацією нервів. Ці тести також проводили на 5 ВІЛ-негативних людях без нейропатії.

Перед початком лікування LAC у людей з нейропатією спостерігалося зменшення загальної іннервації епідермісу, дерми та більш помітних потових залоз. Під час лікування спостерігали статистично значуще збільшення регенерації нейронів. Збільшення дрібних сенсорних волокон (епідерміс на 100%; дерма на 133%) було більше, ніж у всіх типів волокон або в симпатичних судомоторних волокнах. Переваги продовжували покращуватися через 24 тижні лікування, поки реіннервація потових залоз стабілізувалась. Це корелювало із покращенням ступеня симптомів у 15 з 21 людини (76%).

Це дослідження чітко пов'язує NRTI з периферичною нейропатією та мітохондріальною токсичністю та показує, що L-карнітин є ефективним у його лікуванні.

Отже, за чистою логікою, ми можемо пов’язати NRTI з ліподистрофією, а також з мітохондріальною токсичністю, щоб L-карнітин був однаково ефективним у профілактиці та лікуванні.

Але ми стикаємося з новою проблемою, немає досліджень щодо ефективності LC-карнітину в профілактиці та лікуванні ліподистрофії, а метод його демонстрації не логічний, необхідні дослідження.

На щастя, коли я пишу цю статтю, щойно опубліковано дослідження, яке підтверджує вищезазначене.

"Втрата мітохондріальної ДНК корелює з ліподистрофією. Французька команда пропонує її вимірювати як сурогатний маркер цього синдрому. Одним з побічних ефектів, пов'язаних з класом інгібіторів нуклеозидної зворотної транскриптази (НІЗТ), є пошкодження мітохондрій, організмів, що відповідають за це. для клітинного дихання. Хоча механізм ще не продемонстровано, пошкодження мітохондрій пропонується як походження синдрому, який називається ліподистрофія ".

Автори роблять висновок: "Виснаження мтДНК у пацієнтів, які не отримували антиретровірусні препарати, які почали з двох НІЗТ, відбулось переважно після 24 тижня. Комбінація d4T + ddI була пов'язана з більшим виснаженням на 48 тижні, ніж AZT + 3TC. Наші результати свідчать про те, що мтДНК може бути корисною сурогатний маркер для ліподистрофії при прийомі НІЗТ .

Оскільки це побічний ефект, який має велике значення через свої особисті та соціальні наслідки, а попередні дослідження показують його негативний вплив на прихильність до лікування та, отже, на контроль за ВІЛ-інфекцією у людей, які її розвивають, будь-яка профілактична стратегія допоможе уникнути або пом'якшити настання ліподистрофії.

З огляду на ці дослідження, ми вважаємо, що настав час вимагати доступу до L-карнітину для всіх тих людей, які мають проблеми з невропатичною або ліподистрофією. Маючи на увазі деякі дані попередніх досліджень, випливає, що використання ЛКарнітину може бути хорошим профілактичним заходом, особливо у людей, які приймають ІТІН.

Однією з характеристик L-карнітину є те, що він функціональний, поки в клітинах виробляється енергія, оскільки він діє як антиоксидант в мітохондріях, тому мова йде не лише про прийом L-карнітину, а й про вправи для активації бета-окислення і що L-карнітин може виконувати свою роль.

Варто вказати на проблему дозування L-карнітину, оскільки йому потрібен штамп фармацевтичного контролю; Я не знаю, чи вдасться замінити цю вимогу для ВІЛ-позитивних людей, але якщо ні, то слід добре пояснити, як до неї можна отримати доступ.

Вам потрібен звіт лікаря-спеціаліста (ВІЛ, невролог.). З цим звітом ви звертаєтесь до свого сімейного лікаря, щоб виписав вам рецепти, і у вашій клініці вам доведеться залишити їх одного дня, щоб вони могли накласти на нього штамп про перевірку. Пам'ятайте, що коробка містить 10 ампул, і залежно від дозування, яку потрібно прийняти, вона може тривати від 3 до 5 днів.