Зниження апетиту важливо для лікування ожиріння, але багато хто експериментує і з реверсом perpetum mobile: запобігання ожирінню без зменшення споживання калорій або жиру

наші

Як опіоїдна залежність

У порівнянні зі звичайною вагою тіла значно менша кількість опіоїдних рецепторів в мозку людей із ожирінням, тоді як дослідники не виявили змін у активності їх дофамінової системи. Дослідження, опубліковане в Journal of Neuroscience, використовувало селективні радіоліганди та позитронно-емісійну томографію для вивчення наявності m-опіоїдних та дофамінових (D2) рецепторів у нормальній вазі та добровольців із сильним ожирінням, а також щільність рецепторів у нагородних ділянках мозку, таламусі) . Дослідники також виявили, що щільність m-опіоїдного рецептора, виміряна в перерахованих областях мозку, обернено пов'язана з масою тіла (ІМТ), однак вони не виявили кореляції між масою тіла та щільністю рецептора D2. Як відзначають дослідники: ожиріння має типовий нейробіологічний еквівалент у системах винагороди мозку, що найбільше нагадує образ мозку опіоїдної залежності (Генрі К. Карлссон та ін.: Ожиріння пов’язане зі зменшенням наявності μ-опіоїдів, але незмінною доступністю рецепторів дофаміну D2 у мозку).

Як і вживання конопель

В останнє десятиліття ендоканабіноїдна системавиявилося, що відіграє ключову роль у регулюванні енергоменеджменту. Центральний та периферичний ефекти ендоканабіноїдів 1 типу (анандамід, 2-арахідоноїлгліцерин), що діють на ендоканабіноїдні рецептори 1 типу (CB1), є анаболічними, збільшують споживання їжі, збільшують ліпогенез та накопичення жиру як в жировій тканині, так і в печінці. Ендоканабіноїдна система гіперактивна у людей із ожирінням, та антагоністи CB1 призводять до втрати ваги та покращення ліпідних та глюкозних профілів, але через їх важкі побічні ефекти з боку центральної нервової системи (наприклад, суїцидальні ідеї та рівень самогубств) антагоністи CB1, що продаються на даний момент, були вилучені (Minireview: Ендоканнабінові рецептори як мішені для ожиріння терапія; ендокринологія).

Однак дослідники продовжують експериментувати з агентами, які вони інгібують лише периферичні рецептори CB1, тоді як експерименти на мишах показали, що периферична блокада CB1 також є достатньою для зменшення кардіометаболічного ризику ожиріння (периферична блокада канабіноїдних рецепторів CB1 покращує кардіометаболічний ризик на мишачих моделях ожиріння. J Clin Invest). Як зазначає Мері-Елізабет Патті у своєму коментарі, було б дуже важливо визначити молекули, що знижують активність канабіноїдної системи.

Інгібування білка тирозин фосфатази 1В

Zhaohong Qin et al. Також намагаються модифікувати активність канабіноїдної системи, але не шляхом інгібування рецепторів CB1. Канадські дослідники хочуть досягти подвійного ефекту, впливаючи на метаботропні рецептори глутамату 5 типу (mGluR5), пов’язані з ендоканабіноїдною системою: створюючи таблетку, яка посилює сигналізацію про інсулін та лептин та зменшує апетит, ожиріння та ожиріння. Як показано в їх дослідженні, опублікованому в Neuron (Хронічний стрес викликає занепокоєння через внутрішньоклітинний каскад Амігдали, що погіршує сигналізацію ендоканабіноїдів), на моделі миші інгібування системи тирозин фосфатази 1B (PTP1B).

(Попередні дослідження показали, що Експресія та активність PTP1B підвищуються у людей із ожирінням та резистентними до інсуліну, і що інгібування гіпоталамічної активності PTP1B покращує резистентність до інсуліну та лептину - Інгібування PTP1B тродусквіміном (MSI-1436) спричиняє специфічну для жиру втрату ваги у мишей із ожирінням, спричинених дієтою; Ожиріння.)

На думку авторів статті Neuron, Zhaohong Qin та співавт., PTP1B відіграє центральну роль у зв’язку тривожності, ожиріння та ендоканабіноїдної системи, тому вони експериментували з молекулою, яка вибірково інгібує її. Їх результати показали, що молекула, що називається тродусквімін, насправді зменшувала як ожиріння, так і тривогу. Тродусквімін у будь-якому випадку вид акули - Squalus acanthias - аналог холестерину, витягнутий з печінки, чиї ефекти зменшення апетиту та ожиріння зараз проходять клінічні випробування, сказав д-р. Цинь (Клінічні випробування тродусквіміну при лікуванні ожиріння та діабету 2 типу були припинені в лютому цього року, повідомляється на веб-сайті з розробки препаратів AdisInsight.)

З агоністом рецепторів гормону та нервового фактора росту проти ожиріння

Згідно з дослідженням, проведеним Chemistry & Biology, це рослинна діюча речовина запобігає ожирінню завдяки дієті з високим вмістом жирів - але тільки у самок (або самок мишей). Родом з Центральної та Південної Америки 7,8-дигідроксифлавон, витягнутий з листя дерева, яке називається Godmania aesculifolia (7,8-DHF) збільшує вивільнення енергії без досягнення нормальної маси тіла без того, щоб оброблена тварина менше їла. 7,8-DHF діє на рецептор фактора росту головного мозку (BDNF) (TrkB), і дослідники кажуть, що це може бути особливо корисно для тих, у кого знижений рівень BDNF. На відміну від назви, BDNF не тільки стимулює регенерацію нервових клітин, але й впливає на жирові клітини: він допомагає їм виділяти енергію, а не накопичувати її (зазвичай BDNF виділяється після фізичних вправ, серед іншого).

Ефект проти ожиріння 7,8-DHF спостерігався лише у самок мишей, і дослідники не мають уявлення про те, який це гендерний ефект, але, як каже провідний автор Кецян Є, дослідження фази 1 на людях вже заплановано в Шанхаї та Австралії.

Носова окситоцин-одноразове застосування спрею зменшує споживання калорій чоловіками, особливо споживання жирної їжі, є результатом досліджень Елізабет Лоусон та ін., яке було представлено на щорічній конференції Американського ендокринного товариства. Як каже Лоусон, гормон він також стимулює процеси спалювання жиру в організмі та покращує чутливість до інсуліну, тому видається перспективним інструментом у лікуванні ожиріння та його метаболічних ускладнень, але оскільки воно має гендерно-специфічні ефекти, його використання у жінок також слід вивчити;.