МАДРІД, 14 липня (EUROPA PRESS) -

терапія

Нова імунотерапія, розроблена дослідниками з Північно-Західного університету, США, значно подовжує час виживання мишей з потрійним негативним раком молочної залози, однією з найбільш агресивних і важких для лікування форм.

У новому дослідженні, опублікованому в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences, миші, які отримували терапію, яка включає два препарати для підвищення імунітету, розміщені всередині наночастинки, переживали повну ремісію пухлини принаймні 100 днів.

Усі неліковані миші померли до 30-го дня. Жодна з оброблених мишей не зазнала побічних побічних ефектів або аутоімунних реакцій.

Наночастинка, що називається сферичною нуклеїновою кислотою (СНС), є глобулярною формою ДНК, яка може легко потрапляти та стимулювати імунні клітини. Чад А. Міркін з Північно-Заходу, який керував дослідженням і винайшов АНС, приписує форму та структуру наночастинок для успішної імунотерапії.

"Ми показали, що загальна структурна презентація протиракової вакцини або імунотерапевтичного препарату, а не лише активні хімічні компоненти, може суттєво вплинути на її ефективність, - говорить Міркін. - Цей висновок відкриває двері в новій галузі, яку ми називаємо" раціональною вакцинацією ". і може призвести до лікування багатьох різних типів раку ".

Міркін - Джордж Б. Ратманн, професор хімії в Північно-Західному коледжі мистецтв і наук Вайнберга, директор Міжнародного інституту нанотехнологій та член Всебічного онкологічного центру Роберта Лур'є Північно-Західного університету.

Типові імунотерапії складаються з молекули пухлинних клітин або молекул (званих антигенами) у парі з молекулою (званою ад’ювантом), яка стимулює імунну систему. Досконаліші форми складаються з коктейлю з молекул антигену, взятих з ракових клітин пацієнта (так звані лізати).

Лізат тренує імунну систему розпізнавати свою мішень (пухлину), а ад’ювант підвищує імунну відповідь організму, щоб знищити цю мішень. Лікарі змішують лізат і ад'ювант в культурі клітин, а потім вводять суміш пацієнту.

Оскільки терапія є структурно невизначеною сумішшю, Міркін називає це "підходом до змішування". Лізат і ад'ювант не упаковані разом, тому важко переконатися, що вони досягають однієї і тієї ж мети.

"Статистично ви отримаєте кілька клітин, які забирають і лізат, і ад'ювант", - говорить Кассандра Калманн, докторант в лабораторії Міркіна і перший автор статті. "Але ви також отримаєте деякі клітини, які отримують лише одну або інший. Щоб максимізувати потужність імунотерапії, ви повинні доставляти їх спільно до одних і тих же клітин-мішеней у найбільш ефективній формі чи структурі ".

Щоб подолати цю проблему, команда Міркіна упакувала лізат та ад'ювант разом у ядро ​​СНС. У ході дослідження вони ввели АНС під шкіру мишей з потрійним негативним раком молочної залози. СНР подорожували до лімфатичних вузлів мишей, потрапляли в клітини і випускали свій вантаж. Це викликало імунну відповідь всередині клітин на боротьбу з лізатом.

Після лікування дев’яти мишей з потрійним негативним раком молочної залози, шість пережили повну ремісію пухлини протягом 100 днів без явних побічних ефектів. Хоча решта три миші так і не досягли ремісії, нове лікування придушило ріст пухлини, і миші все ще жили довше, ніж контрольна група.
"Це, безумовно, продовжує виживання, - каже Калманн. - Навіть якщо не всі миші були повністю вилікувані".

Міркін та його команда також виявили, що імунотерапія на основі ANS захищала мишей від рецидивів. Після того, як миші перейшли в стадію ремісії, команда намагалася повторно імплантувати їх до раку, але пухлини не росли.

Коли команда Міркіна видалила та дослідила пухлини у мишей, які отримували терапію, дослідники виявили збільшення кількості цитотоксичних Т-клітин, тип імунних клітин, які атакують захворювання, і зменшення кількості імунодепресивних клітин, які заважають їм реагувати на імунну систему боротися з хворобами.

"Якщо імунотерапія захищає мишей від рецидивів раку, то ми можемо використовувати це в профілактичних закладах", - сказав Міркін, співробітник Комплексного онкологічного центру Роберта Лур'є Північно-Західного університету. Наше дослідження припускає, що терапія забезпечує "імунну пам'ять". . Це те, що ми розслідуємо на даний момент ".

Цікаво, що сильніший імунний відповідь стався, коли дослідники включили окислені пухлинні клітини в АНС. Виробляючи лізат, дослідники обробляли клітини пухлини хлористоводневою кислотою, яка окислює і вбиває клітини. Інші дослідники зазначали в попередніх клінічних дослідженнях, що окислені клітини створюють більш потужну імунотерапію.

"Ми підтвердили, що це правда, - підкреслює Кальманн. - І ми показуємо, що імунна система дає ще кращу реакцію, якщо окислений лізат також упакований у АНС".

Команда Міркіна вперше випробувала нову терапію при потрійно негативних пухлинах раку молочної залози, оскільки рак є одним із найважчих для лікування. За даними Фонду потрійного негативного раку молочної залози, на цю хворобу припадає 15% -20% усіх видів раку молочної залози.

Рак негативний для трьох білків (звідси і назва "потрійний негативний"), що виробляються у великих кількостях іншими видами раку молочної залози. Протистоїть загальновживаним препаратам від раку молочної залози, які націлені на всі ці три білки.

"Це одна з найбільш смертельних і агресивних форм раку молочної залози, - згадує Калманн. - Існує багато різних типів мутацій, і деякі клітини мутують дуже швидко. Існує негайна потреба в нових методах лікування, які працюють".

Дослідники вважають, що теоретично імунотерапія на основі АНС повинна бути ефективним засобом лікування багатьох видів раку, і команда Міркіна планує вивчити це наступне. Міркін каже, що його заохочує, що чотири препарати АНС вже перебувають на клінічних випробуваннях на людях, включаючи варіант АНС, який використовується у цьому дослідженні у вигляді імунотерапії клітинного раку Меркель.

Ця структура також була винайдена в Північно-Західній країні і перебуває у фазі 2 клінічного випробування, проведеного компанією Exicure, біотехнологічним стартапом на клінічній стадії.