Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Endocrinología, Diabetes y Nutrición - це журнал Іспанського товариства ендокринології та харчування (SEEN) та Іспанського діабетичного товариства (SED). Видання збирає захоплюючий прогрес, зафіксований у знанні ендокринної патофізіології як у клінічній, так і в експериментальній областях, і є вірним показником досягнень цієї спеціальності в нашій країні. Окрім розділів «Оригінал» та «Клінічні нотатки», в яких публікуються високоякісні роботи, підготовлені різними клінічними та експериментальними центрами ендокринології, журнал публікує оглядові та редакційні статті, написані відомими фахівцями з іспанської ендокринології, з метою оновлення знань та оприлюднення найбільш відповідні досягнення сьогодні.

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Аденогіпофізні пухлини
  • Загальна характеристика аденоми гіпофіза
  • Початкова патологічна оцінка ураження гіпофіза
  • Аденоми, що секретують пролактин
  • Аденоми, що секретують GH
  • Змішані аденоми gh та секрецію prl
  • Аденоакретуючі аденоми
  • Аденоми, що секретують гонадотропін
  • Аденоми, що секретують Tsh
  • Безшумні аденоми
  • Плюрігормональні аденоми
  • Аденоми нульових клітин
  • Атипові аденоми
  • Карциноми гіпофіза
  • Онкоцитоми веретеноподібних клітин
  • Нейрогіпофізні пухлини
  • Пітуїцитоми
  • Гранулярно-клітинні пухлини
  • Інші ураження та пухлини селлярної області
  • Метастазування
  • Краніофарингіоми
  • Запальні ураження
  • Інші ураження селярної області
  • Висновки
  • Візьміть додому повідомлення
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

гістопатології

Сільна і параселярна область - це складна анатомічна область, в якій може розвинутися ряд захворювань. Гіпофіз може вражатися широким спектром розладів, що мають подібні клінічні особливості. Діагностика цих уражень передбачає мультидисциплінарний підхід, і разом із клінічним, аналітичним, рентгенологічним та хірургічним дослідженням гістологічне дослідження аденоми гіпофіза визначає поведінку лікаря-спеціаліста з пацієнтом. З появою в останні роки нових імуногістохімічних методів гістопатологічна класифікація стала більш складною і всебічною, оскільки, крім того, що вона є золотим стандартом для діагностики, вона має і прогностичні наслідки. Метою даного огляду є оновлення концепцій гістологічного діагнозу найбільш частої патології гіпофіза, чітко і легко, особливо для тих фахівців, які безпосередньо контактують з цим видом патології.

Ущільнення та параселярна область - це складна анатомічна область, в якій може розвинутися кілька захворювань. На гіпофіз може впливати широкий спектр захворювань, що мають подібні клінічні характеристики. Діагностика цих уражень вимагає мультидисциплінарного підходу, що включає, крім клінічних, лабораторних, візуалізаційних та хірургічних результатів, гістологічну діагностику аденоми гіпофіза для керівництва терапевтичним лікуванням. В результаті розвитку в останні роки нових імуногістохімічних методів гістопатологічна класифікація стала більш складною та широкою, і не тільки продовжує залишатися золотим стандартом у діагностиці, але також має прогностичні наслідки. Метою цього огляду є чітке та просте оновлення основних концепцій гістологічної діагностики найпоширеніших станів гіпофіза, особливо для фахівців, які безпосередньо контактують з такими захворюваннями.

Підхід до патології гіпофіза та селярної області є складним, оскільки численні пухлини та псевдопухлинні ураження можуть впливати на цю область, що вимагає знання багатьох патологічних суб’єктів. Пухлини гіпофіза та селярної області становлять приблизно 15% усіх пухлин головного мозку.1; переважна більшість відповідає аденомам гіпофіза (HA) (85%), за ними слідують краніофарингіоми (3%), кісти розщеплення Ратке (2%), менінгіоми (1%) та метастази (0,5%); решта - рідкіші ураження 2, хоча вони імітують ГК у дослідженнях нейровізуалізації, тому остаточний діагноз лягає на патолога.

В результаті розробки та широкого використання нейрорадіологічних зображень, комп’ютерної та магнітно-резонансної томографії все частіше діагностуються клінічно тихі ураження гіпофіза 3–5. В даний час магнітно-резонансна томографія вважається найкращим способом діагностики уражень гіпофіза завдяки його здатності досліджувати множинні площини та здатності диференціювати м'які тканини на основі поглинання їх контрасту. Фокальна гіпоінтенсивність в гіпофізі вважається ненормальною і передбачає аденому.

Численні типи уражень, псевдопухлини та пухлини, можуть впливати на область гіпофіза та селярів (аномалії розвитку, кісти, запальні, інфекційні, метаболічні, пухлинні захворювання та судинні розлади), що відображає складну анатомію цієї області. У цьому огляді ми зупинимось на гістологічній діагностиці найбільш частої та актуальної патології гіпофіза.

Аденогіпофізні пухлини Загальна характеристика аденоми гіпофіза

Випадкові НА можуть бути виявлені приблизно у 10% розтинів 6-8. В нещодавньому огляді досліджень аутопсії та МРТ, загальна оцінка поширеності ГК становила 16,7% 9. Порівняно з цим первинні пухлини нейрогіпофізу зустрічаються рідше і, як правило, подібні до первинних пухлин центральної нервової системи. Однак нейрогіпофіз є загальним місцем для метастазів 10 .

HA - доброякісні епітеліальні пухлини, що походять від внутрішніх клітин аденогіпофіза. Вони вражають обидві статі, переважно між 3 і 6 декадою 11 років, і можуть вражати будь-яку вікову групу 1,12. ГА у дитячому віці надзвичайно рідкісні, проте, коли вони виникають, вони, як правило, аденоми, що секретують АКТГ-13. ГА не є однорідними; Кожен підтип має власну клінічну картину, тенденцію до інвазії, характер гормональної секреції, гістопатологічні характеристики та лікування. Механізми, що беруть участь у генезі та прогресуванні пухлини, все ще недостатньо вивчені.

Клінічно їх класифікують на дві групи: функціонуючі та не функціонуючі, залежно від того, чи існує конкретний ендокринний синдром. Приблизно третина HA не пов'язані з жодними клінічними або біохімічними ознаками гормонального надлишку 14; це клінічно нефункціонуючі аденоми, які зазвичай мають ознаки та симптоми, пов’язані з місцевим масовим ефектом, такими як головний біль, неврологічний дефіцит черепно-мозкових нервів (включаючи зміни поля зору) та гіперпролактинемія. Це пов’язано із здавленням стебла гіпофіза (так званий «ефект стебла»), який перешкоджає надходженню дофаміну в аденогіпофіз (і не повинен неправильно трактуватися патологоанатомом як аденома, що продукує пролактин).

За розміром та анатомічними характеристиками їх поділяють на мікроаденоми (см у діаметрі), макроаденоми (> 1 см та см) та гігантські аденоми (> 4 см). Рентгенологічно було запропоновано кілька класифікацій для оцінки його поширення та місцевої інвазивності, причому Харді та Кнос є одними з найбільш використовуваних 15,16 .

HA також класифікують гістопатологічно відповідно до гормонального вмісту пухлинних клітин, продемонстрованого в результаті імуногістохімічного дослідження (IHC), яке забезпечує надзвичайно важливу інформацію для клінічної практики 17. У цій статті ми дотримуватимемося класифікаційної схеми пухлин гіпофіза, опублікованої Всесвітньою організацією охорони здоров’я (ВООЗ) у 2004 році 18 .

Початкова патологічна оцінка ураження гіпофіза

А) Нормальна аденома гіпофіза проти аденоми гіпофіза. Зверніть увагу на периферичний ацинарний малюнок нормальної передньої частки гіпофіза (суцільна стрілка), на відміну від порушення звичайної мережі ретикуліну при аденомі (пунктирна стрілка) (ВІН –ліворуч та Гоморі-ретикулін –право– гістохімічна техніка, 40 × ). Б) Нормальний гіпофіз виявляє фізіологічну "базофільну інвазію" під час старіння. Спостерігаються сліди базофільних ендокринних клітин, що простягаються від інтерфейсу передньої частки до нейрогіпофізу (HE 40 ×; HE 200 ×).

Другим рішенням буде прийняття рішення про те, чи є травма ГА чи ні. Більшість з цих пухлин мають дифузний характер зростання; однак можуть траплятися випадкові зміни в його архітектурі (синусоїдальний, макронодулярний або фестончастий), які не пов'язані з прогнозом, але можуть ввести в оману при постановці діагнозу. Інші характеристики, які ми можемо знайти, - це клітини з чіткою цитоплазмою, кісти різного розміру, щілини, що утворюються кристалами холестерину, ксантоматозні макрофаги і навіть адаптивні процеси, такі як метаплазія кістки (які слід відрізняти від вторгнення кісток у дно sella turcica шляхом аденома, яка зазвичай не викликає остеобластичної реакції і при якій кісткові трабекули стоншуються) 19 .

Щодо специфічних аденогіпофізарних гормонів, необхідних для підтипу HA, ми рекомендуємо антитіла проти PRL, GH, ACTH, FSH, LH та TSH як мінімальну панель SWI. До цих прогностичних маркерів будуть додані, зокрема, маркер клітинної проліферації Ki-67 та маркер гена-супресора пухлини p53, для диференціальної діагностики між типовою та атиповою НА. Через труднощі, які іноді пов'язані з розрізненням апоптотичних ядер та мітозу, також рекомендується використовувати антитіло до фосфогістону H3 (PHH3); як тільки гістон Н3 (основний білок гістону, основний білковий компонент хроматину) не фосфорилюється під час апоптозу 20, він може служити для відокремлення мітотичних фігур від апоптотичних тіл та каріоректичних уламків.

Застосування IHC віментину, білка гліальної фібрилярної кислоти або білка S-100 не має значення при діагностиці та підтипуванні ГК, і їх використання в початковій базовій ІГС не рекомендується, хоча їх можна використовувати, коли характеристики пухлина під світловою мікроскопією передбачає ураження веретенових клітин селярної області.

Аденоми, що секретують пролактин

Аденоми, що секретують GH

Аденоми, що секретують GH. A) Щільно гранульовані GH-секретуючі аденоми показують великі клітини з еозинофільною зернистою цитоплазмою та центральним ядром з помітними ядерцями (стрілка); Б) пухлина виявляє сильний і дифузний імунофарбовий препарат на ГР; В) Імунозабарвлення цитокератином виявляє дифузну цитоплазматичну реактивність. Г) Рідкогранульовані GH-секретуючі аденоми характерно більш хромофобні, ніж густо гранульовані; E) маркування GH неоднорідне і менш помітне (стрілка); F) Імуногістохімія з цитокератином виділяє волокнисті тіла (стрілка). (A і D - ВІН 400 ×; B і E - GH 200 ×; C і F - цитокератини 8/18 200 ×).

Аденоми, що секретують АКТГ

Аденоми, що секретують АКТГ, пов’язані з хворобою Кушинга, становлять приблизно 10-15% усіх ГА 34. Гістологічно папілярні утворення є загальними, і інтенсивне маркування часто можна побачити за допомогою гістохімічної методики PAS та IHC для АКТГ. Іноді в цитоплазмі можна побачити периферичні гіалінові пучки, що спричиняє появу «клітин-мішеней»; Ці зміни називаються гіаліном Крука і відповідають накопиченню проміжних ниток цитокератину (ІГХ для цитокератину показує це внутрішньоцитоплазматичне накопичення); видається прямим впливом високого рівня кортизолу в сироватці крові на ці клітини гіпофіза 35 .

Аденоми, що секретують гонадотропін

Аденоми, що секретують гонадотропін (аденоми, що секретують ФСГ і ЛГ), становлять близько 20% усіх HA 36. Вони є аденомами, які, як правило, не викликають клінічного синдрому, пов’язаного з гормональним перевиробництвом, і клінічно переходять як нефункціонуючі аденоми. Гістологічно клітини пухлини зазвичай розташовані в дифузному режимі росту, але часто формується сосочкові структури навколо кровоносних судин 36, що створює картину, яка нагадує утворення периваскулярних псевдорозетасів. Для характеристики IHC рекомендується використання специфічних моноклональних антитіл проти β-FSH (найбільш часто 36), β-LH та альфа-субодиниці (α-SU), оскільки ці ураження можуть виявляти різну ступінь реактивності для одного або декількох субодиниці гонадотропіну. Характеристика цих аденом за допомогою електронної мікроскопії може представляти науковий інтерес, але це не змінює клінічного ведення цих пацієнтів.

Аденоми, що секретують ТТГ

Аденоми, що секретують ТТГ, є найменш частими НА 37 (менше 1% усіх аденом). IHC зазвичай виявляє змінну позитивність щодо β-ТТГ, а також, як правило, для α-SU. Діагноз може бути проблематичним, якщо клінічна картина та імунореактивність на ТТГ не є переконливими. У цих випадках електронна мікроскопія є обов’язковою для правильної діагностики.

Є деякі клінічно нефункціонуючі ГА, у яких, незважаючи на відсутність клінічного синдрому або ознаки гормональної гіпо- або гіперсекреції, вони мають характер маркування IHC та ультраструктурний вигляд, що відповідає секреторній аденомі. Вони є так званими мовчазними аденомами. З них найбільш значущими клінічними наслідками є "мовчазні" кортикотропні аденоми, які характеризуються імунореактивністю на АКТГ (при відсутності будь-яких клінічних ознак хвороби Кушинга або рівня сироватки, що відображає надлишкову секрецію АКТГ). Характерно, що ці типи аденом демонструють високу тенденцію до крововиливів та інсульту (визначається як раптовий початок таких симптомів, як сильний головний біль, нудота, блювота, втрата зору, параліч черепно-мозкових нервів та порушення свідомості з рентгенологічними ознаками геморагічного інфаркту HA, часто супроводжується гіпопітуїтаризмом 38), що спостерігається приблизно у третини пацієнтів 39,40 .

Плюрігормональні аденоми - це рідкісні аденоми, які мають незвичну імунореактивність на множинні гормони гіпофіза, не пов’язані між собою цитогенезом або нормальним розвитком передньої частини гіпофіза 41 .

Аденоми нульових клітин

Приблизно 20% HA не мають клінічних даних або IHC гормональної продукції 14,42. Ці пухлини називаються аденомами нульових клітин, що базується в основному на відсутності ультраструктурних особливостей, які забезпечують специфічну диференціацію. Гістологічно в деяких із цих випадків можуть спостерігатися клітинні онкоцитарні зміни, і завдяки цьому позначення онкоцитоми може застосовуватися до цих аденом 42. Існує значне перекриття між аденомами нульових клітин та гонадотропними аденомами, оскільки виявлено, що деякі з цих аденом виявляють слабку та вогнищеву імунореактивність на глікопротеїнові гормони. Однак, з точки зору ведення пацієнта, диференціація між цими двома аденомами має мало клінічного значення 14 .

У 2004 р. ВООЗ запровадила позначення атипової аденоми для тих пухлин, які мають гістологічні ознаки, що свідчать про агресивну клінічну поведінку (наприклад, інвазивний ріст) 18. Ці пухлини характеризуються високим мітотичним індексом, індексом проліферації клітин (Ki-67), що перевищує 3%, та великою імунопозитивністю до білка p53 18 (рис. 3). Ця остання класифікація ВООЗ породила певні суперечки, оскільки відмінності між "типовою" та "нетиповою" ГК чітко не визначені, оскільки граничні значення для таких критеріїв, як кількість мітозів або відсоток позитивних ядер та інтенсивність, не встановлено. маркування IHC для гена супресора пухлини p53. Деякі автори вже пропонували модифікації для наступних видань 43–45 .

Діагностичні особливості атипових аденом гіпофіза (приклад атипової аденоми нульових клітин). А) Кілька фігур мітозу (стрілки) спостерігаються у полі великого збільшення (ВІН, 400 ×). Б) Імуногістохімічне підтвердження мітозів з антитілом PHH3 (PHH3, 400 ×). В) Пухлина має високий індекс проліферації (8%, Ki-67, 200 ×). D) Широка ядерна імунореактивність для p53 (p53, 200 ×).