від Карлоса Фернандеса Оропеси

Другим джерелом є NPS Medicinewise, який має спеціальний розділ для медичних працівників та інший для пацієнтів. І те, і інше рекомендується, але саме в першу чергу ми прочитали статтю, яка задає цікаве питання: Антидіабетики для схуднення? і відстежує докази, що підтверджують безпеку та ефективність ліраглутид в ознаці, яка нещодавно була дозволена FDA. Це те, що вони говорять ...

ваги

Ліраглутид (Victoza, Novo-Nordisk) був дозволений в кінці 2014 року FDA у поєднанні з гіпокалорійною дієтою та фізичною активністю для контролю ваги у людей із ожирінням без діабету (ІМТ> 30) або надмірною вагою (ІМТ> 27)). вперше антидіабетичний препарат був дозволений за цим показанням, тоді як Європейське агентство з лікарських засобів також вивчає можливість робити те саме в Європі.

Клінічні випробування, які тривали 1-2 роки, показали, що ліраглутид збільшує втрату ваги та покращує втрату ваги у людей, які не страждають на діабет. Однак існують сумніви щодо несприятливих наслідків та існуючих ризиків для здоров'я, що породжує питання, пов'язані з обмеженнями конструкції дослідження та відсутністю подальших заходів щодо аспектів безпеки та ефективності понад 2 роки. У цьому показанні, не забуваємо, ці дані особливо актуальні, особливо враховуючи, що зазвичай рекомендована доза вище, ніж застосовувана для контролю глікемії.

Контроль ваги, нова індикація ліраглутиду? Ліраглутид, агоніст GLP-1, стимулює секрецію інсуліну незалежно від глюкози в крові, зменшує секрецію глюкагону, зменшує апетит, зменшує споживання енергії та затримує спорожнення шлунка. Як і інші протидіабетичні препарати, це пов’язано із незначним зменшенням ваги (2,3-2,4 кг на 52 тижні) при застосуванні у дозах, дозволених для контролю глікемії (1,2/1,8 мг згідно з технічним паспортом).

Оскільки понад 60% дорослих австралійців кваліфікуються як люди з ожирінням або надмірною вагою, і більше двох третин північноамериканців, те, що колись вважалося сприятливим несприятливим ефектом, зараз знаходиться в центрі уваги, даючи ліраглутиду та іншим протидіабетикам нову мету. Незважаючи на те, що фармакологічні втручання можуть бути корисними у цих типів пацієнтів, підвищений ризик побічних реакцій викликає питання про користь та шкоду цієї стратегії.

Докази Рандомізоване клінічне дослідження фази II (n = 564) із ожирінням дорослих (ІМТ 30-40 кг/м2) показало, що підшкірне введення ліраглутиду (3,0 мг/добу) разом із гіпокалорійною дієтою та регулярними фізичними вправами досягало середньої втрати ваги при 20 тижнів, що було більш ніж удвічі більше, ніж у плацебо (7,2 кг та 2,8 кг відповідно) і більше, ніж у контрольної групи, яка приймала орлістат (4,1 кг). Крім того, 76% пацієнтів, які отримували ліраглутид, досягли ≥5% втрати ваги, достатньої для зменшення серцево-судинного ризику, порівняно з 30% при застосуванні плацебо та 46% при застосуванні орлістату.

Подовження дослідження показало, що втрата ваги зберігалася протягом 2 років, продовжуючи лікування ліраглутидом. Спочатку це відбувалося за рахунок вісцерального жиру, а не м’язової тканини, подібно до плацебо та орлістату.

Щоб визначити ефективність лікування при контролі ваги, було проведено клінічне випробування III фази (n = 422) у людей із цукровим діабетом із надмірною вагою або ожирінням. Після досягнення ≥5% втрати ваги шляхом зміни лише звичок способу життя протягом початкового періоду 4-12 тижнів, учасники були випадковим чином розподілені до групи лікування ліраглутидом (3,0 мг/день) або плацебо протягом 56 тижнів. Більшість пацієнтів, які отримували активний препарат (81,4%), зберігали втрату ваги протягом цього періоду, порівняно з 48,9% пацієнтів, які отримували плацебо (за оцінками АБО 4,8; p Втрата ваги, пов’язана з поліпшенням серцево-судинних факторів ризику Втрата ваги, яку спостерігали у людей, які отримували ліраглутид, була пов’язана зі зменшенням частоти метаболічного синдрому, поширеності переддіабету, артеріального тиску, рівня ЛПНЩ та тригліцеридів. Однак вихідні значення були отримані лише при рандомізації, а не при скринінгу, тому змін, пов'язаних із втратою ваги протягом 2 тижнів, коли учасники піддавались дієті та фізичним навантаженням, не спостерігалося.

У дослідженні фази III, хоча відповідного поліпшення факторів серцево-судинного ризику було досягнуто під час зниження ваги, яке відбулося із зміною звичок у спосіб життя протягом перших 4-12 тижнів, початок лікування ліраглутидом був пов'язаний з мінімальним додатковим поліпшенням окружність талії, рівень глюкози в крові натще, систолічний тиск та високочутливий СРБ.

Інша сторона ліраглутиду. Побічні ефекти та запобіжні заходи Найбільш частими побічними ефектами ліраглутиду були шлунково-кишкові симптоми - частіше у тих, хто отримував високі дози (3,0 мг/добу) порівняно з низькими дозами (1,2-1,8 мг/добу) - такі як нудота, блювота, запор та діарея та посилене серце в стані спокою. ставка.

Повідомлялося про рідкісні, але серйозні побічні ефекти у пацієнтів, які отримували ліраглутид 3,0 мг/добу, включаючи панкреатит, ниркову недостатність, гіпоглікемію та суїцидальні думки.

У КЗП було включено попередження щодо безпеки для дози 3,0 мг/добу через потенційний ризик розвитку медулярної карциноми щитовидної залози та гострого панкреатиту. Під час досліджень на гризунах спостерігали підвищену частоту виникнення С-клітинних пухлин щитовидної залози. На сьогодні актуальність цих спостережень у людей невідома. Гострий панкреатит спостерігався частіше у людей, які отримували ліраглутид, ніж плацебо, і це ризик, який зазвичай асоціюється з агоністами GLP-1.

Сумніви щодо тривалого контролю ваги Дослідження показали, що відновлення ваги через 2 роки є загальним явищем у людей, яким вдається її зменшити, змінюючи звички способу життя, хоча мета-аналіз показав, що це не завжди так.

Щомісячні поради щодо способу життя можуть покращити підтримку схуднення, і припускають, що медикаментозна терапія може запропонувати інший спосіб уникнути цього. Однак лише останнє опубліковане дослідження надало інформацію протягом досить тривалого періоду (12 тижнів) для аналізу відновлення ваги після завершення лікування ліраглутидом.

Цікаво спостерігати, що, хоча фармакологічне лікування було запропоновано як рішення для відновлення втраченої ваги після втручання у спосіб життя, це відновлення також відбувається після припинення лікування ліраглутидом. Це викликає сумніви щодо необхідності, актуальності та економічної ефективності тривалого медикаментозного лікування для підтримки втрати ваги.

Далі: антидіабетики для контролю ваги Інші протидіабетичні препарати показали значне зниження ваги порівняно з плацебо у людей, які не страждають на діабет, таких як метформін, канагліфлозин, ексенатид та прамлінтид. Також було виявлено, що дапагліфлозин та емпагліфлозин зменшують вагу у діабетиків типу 2, але не у нецуків із діабетом.

Коментар: сьогоднішнє читання залишило нас ясно деякими речами, якими ми хочемо поділитися з вами. З одного боку, на нас хвиля нових препаратів для лікування ожиріння. Ліраглутида - це авангард цунамі, і кожна лабораторія, швидше за все, зробить ставку на свою молекулу, щоб з’їсти частину цього смачного пирога (не забуваймо, що мова йде про Діана більше 60% загальної сукупності).

Це, в свою чергу, порушує питання, чи будуть вони такими фінансується у пацієнтів, які, маючи діабет чи ні, мають високий рівень ризик хворі (цукровий діабет, серцево-судинні захворювання, рак) і генерують деякі витрати вони складають левову частку в бюджетах охорони здоров’я розвинених країн. Наприклад, кнопка того, що відбувається в США.

Окрім вищезазначеного, не нам ясно, що ці ліки не є ані ефективними, ані безпечними в довгостроковій перспективі (те, що ми бачили зараз, - це те, що їх продаж без рецепта може створити більше проблем. Також ми не вважаємо, що доречно оприлюднювати думку про те, що наркотик буде розібратися проблема. Серед іншого, тому що ми також не віримо, що це правда.

Зіткнувшись із цією ситуацією та побачивши, як модифікація життєвих звичок (модифікація звичок життя, не дієта та/або фізичні вправи у квітні, перед літом) є ефективною, безпечною та її наслідками тримати з часом ми замислюємось, чи зможуть наші славетні правителі підкреслити ожиріння у своїх програмах та розробити план, подібний до того, як в інших країнах, який стосується проблеми громадського здоров’я, яку ми порушили в Іспанії та, звичайно, в решті країн Європейського Союзу.

Це макровтручання до якого всім Нас запрошують - не лише медичних працівників - також мали б, ніхто не зник, a високий вартість у державну скарбницю. Але не бажаючи займатися льодяниками та діями, спрямованими на зміну наших звичок у житті несумісні, Ми вважаємо, що, враховуючи побачене, фармакотерапія повинна займати додаткове (а не центральне) місце у вирішенні ситуації, яка в гіршому випадку виходить з-під контролю.