сироваткового

  • Предмети
  • Резюме
  • Вступ
  • Дизайн та методи дослідження
  • Статистика
  • Результати
  • Обговорення

Предмети

Резюме

Дієта відіграє важливу роль у регулюванні проникності кишечника і, відповідно, ризику метаболічних порушень. У цьому спостережному дослідженні ми дослідили, чи можна використовувати маркер проникності кишечника зонулін у сироватці крові як провісник гестаційного цукрового діабету (GDM). Концентрацію зонуліну в сироватці крові вимірювали на ранніх термінах вагітності у вагітних із надмірною вагою або ожирінням (n = 88) з ризиком розвитку ГДМ. Зонулін у сироватці крові був пов’язаний з більшими ймовірностями ГДМ (скоригована АБО на 1 нг мл -1 збільшення зонуліну: 1,08, 95% ДІ: 1,02-1,15; Р = 0,009), діагностована за допомогою перорального тесту на толерантність до глюкози 2 год 75 г кінець вагітності. Оптимальне значення граничного значення становило 43,3 нг мл -1, з чутливістю 88% (95% ДІ: 71–100%) та специфічністю 47% (95% ДІ: 33–58%). Площа під кривою ROC становила 0,67 (95% ДІ: 0,54-0,81). Наші результати показують зв'язок між підвищеною концентрацією зонуліну в сироватці крові на ранніх термінах вагітності та GDM, припускаючи, що зонулін є можливим предиктором GDM.

Вступ

Дієта та спосіб життя, особливо ожиріння, є добре встановленими факторами ризику розвитку гестаційного діабету (GDM). Зонулін - запропонований маркер сироватки для проникності кишечника, 1 підвищена концентрація відображає більшу кишкову проникність. В свою чергу, було показано, що це позитивно пов’язано з підвищеними маркерами запалення 2 та, знову ж таки, з резистентністю до інсуліну 3, 4 у невагітних популяцій. Нещодавно було показано, що дієтичний склад пов'язаний із концентрацією зонуліну 5 у сироватці крові, що вказує на новий механізм того, як дієта може сприяти метаболічним порушенням, пов'язаним із запаленням.

Ми досліджували, чи можна використовувати підвищення концентрації зонуліну в сироватці крові як інструмент для прогнозування ГДМ на ранніх термінах вагітності, оскільки відсутні надійні маркери. В даний час діагноз ГРМ базується на пероральному тесті толерантності до глюкози (ОГТТ), який зазвичай проводять у другому триместрі вагітності.

Дизайн та методи дослідження

Це пілотне дослідження включало жінок із надмірною вагою або ожирінням, яким загрожує ГДМ, в ході триваючого випробування втручання матері та немовляти, спрямованого на попередження ГДМ (ClinicalTrials.gov, NCT01922791). Це дослідження було проведено відповідно до керівних принципів, встановлених Гельсінкською декларацією, і всі процедури, що стосуються людей, були затверджені Комітетом з питань етики Південно-західного фінського округу (номер дозволу 115/180/2012). Письмова інформована згода була отримана від усіх суб’єктів. Сотні жінок на ранніх термінах вагітності (початкове відвідування дослідження; середнє значення 12,8, сд: гестація 2,5 тижні) були включені в це дослідження для аналізу зонуліну в сироватці крові за допомогою набору ІФА Zonulin (Immundiagnostik AG, Бернсхайм, Німеччина; варіація між випробуваннями 10,6%).

GDM діагностували на основі 2-годинного 75-г OGTT, якщо одне або кілька значень перевищували поріг: 0 год 5,3, 1 год 10,0, 2 год 8,6 ммоль l −1 (рекомендації Медичного товариства від Фінляндії, які відповідають вимогам Американської діабетичної асоціації 2007 р.). Дванадцять суб'єктів вийшли з дослідження (n = 9), зробили спонтанний аборт (n = 2) або відхилили OGTT (n = 1), і тому остаточну популяцію складали 88 жінок. ІМТ жінок не відрізнявся між тими, хто залишився у дослідженні (середнє значення 30,8, sd: 4,5), порівняно з тими, хто кинув навчання (середнє значення 30,0, sd: 5,3).

OGTT проводили на 26 (sd: 3) тижні вагітності (OGTT в середині вагітності). У матерів з високим ризиком (n = 25) ОГТТ проводили вже на 14 (sd: 2) тижні вагітності (ОГТТ на ранніх термінах вагітності), і якщо новий негативний тест проводили в середині вагітності.

Статистика

Концентрації зонуліну в сироватці крові порівнювали між матерями із або без ГДМ, використовуючи незалежний зразковий t-тест. Зв'язок між зонуліном у сироватці крові та GDM аналізували з бінарною логістичною регресією після корекції ІМТ, попередньої GDM (n = 5), діагностики діабету 2 типу або метаболічного синдрому батьків матері та досліджуваної групи оточення матері. . Аналіз робочих характеристик рецептора (ROC) та індекс Юдена (чутливість + специфічність-1) були розраховані для пошуку оптимального значення граничного значення для зонуліну в сироватці для прогнозування GDM. Максимальне значення індексу Юдена було використано як критерій для вибору оптимального граничного значення для сироваткового зонуліну. Визначали чутливість, специфічність, позитивне прогнозне значення (PPV) та негативне прогнозне значення (NPV). Статистичний аналіз проводили за допомогою IBM SPSS Statistics для Windows версії 23.0 статистиком (ТВ), незалежно від планування та виконання дослідження, а інші дослідники були засліплені кодом дослідження.

Результати

Середній вік (sd) жінок становив 30,1 (4,9) року, а індекс маси тіла (ІМТ) до вагітності становив 30,8 (4,3) кг м −2. Сорок три відсотки мали надлишкову вагу (ІМТ 25–29,99 кг м - 2), 57% страждали ожирінням (ІМТ 30 кг м −2), а 42% - первістки. GDM діагностували у 24 матерів із 88 (27%). Вісім було діагностовано на ранніх термінах вагітності, а 16 - у середині вагітності. Статистично значущих відмінностей у вихідних параметрах між жінками з ГРМ не виявлено порівняно з тими, хто залишився без ГДМ (табл. 1).

Повний розмір таблиці

Середня концентрація (sd) зонуліну в сироватці крові становила 47,0 (11,2) нг мл -1. Концентрація зонуліну в сироватці крові на ранніх термінах вагітності була вищою у жінок, у яких ГДМ розвинувся в середині вагітності (середнє значення (sd) 53,4 (14,3) нг мл -1; n = 16) у порівнянні з тими, хто цього не зробило (45,2 (9,7) нг мл -1, P = 0,008, n = 64; Рисунок 1а). Результат був подібним, коли брали до уваги всіх жінок із позитивним діагнозом ГДМ (зонулін у сироватці крові у жінок з 51,6 (13,5) нг мл -1, n = 24 та які залишились без ГДМ 45,2 (9,7) нг мл -1, n = 64, P = 0,008).

( до ) Пунктирні плями значень зонуліну в сироватці крові на ранніх термінах вагітності за даними позитивних та негативних GDM у середині вагітності. ( b ) Крива ROC для концентрації зонуліну в сироватці крові для прогнозування GDM. AUC становив 0,67 (95% ДІ: від 0,54 до 0,81). Оптимальне граничне значення (сфера на малюнку) для зонуліну в сироватці крові, що максимізує індекс Юдена, становило ~ 43,3 нг мл -1, з чутливістю 88% (95% ДІ: 71-100%), специфічністю 47% (95% ДІ: 33–58%), позитивне прогнозне значення 29% (95% ДІ: 16–41%) та негативне прогнозне значення 94% (95% ДІ: 85–100%). ( c ) Кількість позитивних та негативних суб'єктів GDM у середині вагітності відповідно до рівня сироваткового зонуліну (43,3 та -1).

Повнорозмірне зображення

Концентрація зонуліну в сироватці крові була пов’язана з вищими шансами на GDM в середині вагітності (скоригована (на ІМТ, попередній GDM, вихідна група втручання) АБО на збільшення на одну одиницю (нг мл -1) зонуліну: 1,08, CI 95%: 1,02 -1,15; Р = 0,009). Результат був подібним, коли до аналізу були включені вісім жінок, яким діагностовано на ранніх термінах вагітності (скоригована АБО: 1,07, 95% ДІ: 1,01-1,12, Р = 0,016). Після корекції діабету 2 типу або метаболічного синдрому батьків матері результати не змінились. Використовуючи аналіз кривої ROC (рисунок 1b) та індекс Юдена, оптимальне значення граничного значення для сироваткового зонуліну становило 0,334,3 нг мл -1 при прогнозуванні GDM в середині вагітності з чутливістю 88% (95% ДІ: 71-100 ) і специфічність 47% (95% ДІ: 33-58). Ця концентрація мала PPV 29% (95% ДІ: 16-41) і NPV 94% (95% ДІ: 85-100). Площа під кривою ROC (AUC) становила 0,67 (95% ДІ: 0,54-0,81; рисунок 1b). Крім того, використовуючи граничне значення, у 14 пацієнтів з позитивним GDM в середині вагітності концентрація зонуліну в сироватці крові перевищувала межу зонуліну та дві нижче (рис. 1в).

Обговорення

Ми показуємо, що концентрація зонуліну в сироватці крові, виміряна на ранніх термінах вагітності, була вищою у жінок з діагнозом ГДМ порівняно з тими, хто залишався без ГДМ. Важливо зазначити, що підвищені концентрації зонуліну в сироватці крові були виявлені до діагностики ГРМ. Отже, вимірювання концентрації зонуліну в сироватці крові може сприйматися як предиктор підвищеного ризику ГДМ, ймовірним механізмом є індукція запалення та втручання в дію рецепторів інсуліну. 6 6

30% у молодих жінок дітородного віку, і тому відносно велика частка вагітних жінок має підвищений ризик розвитку ГДМ. Нові маркери для ідентифікації суб’єктів, які, ймовірно, отримали б користь від консультування щодо способу життя, є важливим, оскільки нещодавно були отримані обнадійливі результати для зменшення ризику ГРМ. Однак також може бути розумним оцінювати лише жінок, які входять до групи високого ризику розвитку ГРМ, оскільки це призведе до ефективної оцінки для тих, хто потребує посиленої модифікації способу життя вже на початку вагітності. Крім того, сам результат вимірювання може виступати мотиватором для модифікації способу життя. Таким чином, субоптимальний рівень специфічності, виявлений (47%) при вимірюванні зонуліну, є менш важливим. Однак при консультуванні слід враховувати можливість помилкового позитиву. Ми хотіли б наголосити на важливості індивідуального консультування, при якому відомі фактори ризику для започаткування GDM враховуються в цілому.

Тут пропонується, щоб концентрація зонуліну в сироватці крові, виміряна з одного зразка крові, може бути використана як маркер метаболізму глюкози, особливо у великих популяційних дослідженнях дієти.