Дослідження III фази ELIPSE HoFH показало, що евінакумаб знижує рівень холестерину ЛПНЩ у середньому на 49% у пацієнтів із сімейною (спадковою) гіперхолестеринемією.

новий

Про досліджувану речовину (евінакумаб)

Евінакумаб (REGN1500) - це фазове, повністю людське моноклональне антитіло (mAb), яке специфічно зв'язується з білком ANGPTL3 (ангіопоетиноподібний 3). Як інгібітор ліпопротеїнової ліпази та ендотеліальної ліпази, ANGPTL3 пригнічує активність ферментів, що беруть участь у метаболізмі ліпопротеїдів. Евінакумаб був розроблений Регенероном після того, як генетичні дослідження в останні роки виявили зв'язок між варіантами rs16996148 (локус CILP2), rs17321515 (локус TRIB1) та rs12130333 (локус ANGPTL3), і вони пов'язані із захворюваннями дисліпідемії. Ген ANGPTL3 (ангіопоетиноподібний 3) знаходиться в хромосомі 1p31. ANGPTL3 експресується виключно в печінці, а потім стає інгібітором циркулюючої ліпопротеїнової ліпази, регулюючи тим самим рівень тригліцеридів у плазмі та рівень ЛПВЩ (ліпопротеїдів високої щільності). В даний час евінакумаб вивчається для лікування рефрактерної гіперхолестеринемії (фаза II) та важкої гіпертригліцеридемії (фаза III).

Про клінічне випробування ELIPSE HoFH

Про спадковий високий рівень холестерину (сімейна гіперхолестеринемія)

HoFH (гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія) - надзвичайно рідкісне генетичне захворювання (вражає 1300 людей у ​​США), яке може призвести до ускладнень, що загрожують життю. HoFH є найважчою формою сімейної гіперхолестеринемії, що характеризується надзвичайно високим рівнем ЛПНЩ (ліпопротеїдів низької щільності) та холестерину (ЛПНЩ). У довгостроковій перспективі значно підвищений рівень ХС ЛПНЩ у пацієнтів із HoFH включає юнацький атеросклероз, серцево-судинні захворювання, наприклад може призвести до гострого коронарного синдрому, інфаркту та інсульту. Причиною сімейної гіперхолестеринемії є генетична мутація (розлад) рецепторів ЛПНЩ. Цей білок відповідає за надходження холестерину з крові в клітини.

При гетерозиготній сімейній гіперхолестеринемії (HeFH) лише один із батьків успадковує аномальний генетичний варіант. Це означає, що активність рецепторів ЛПНЩ приблизно вдвічі зменшується. При цій більш легкій (але більш поширеній) формі сімейної гіперхолестеринемії рівень холестерину в сироватці крові становить приблизно 300-500 мг/дл. Кожен із 500 людей страждає від HeFH. Хоча вкрай рідко, дитина може успадкувати аномальний ген від обох батьків із HeFH. При надзвичайно рідкісних гомозиготних сімейних гіперхолестеринеміях (HoFH) рівень ЛПНЩ у крові значно підвищується при концентраціях від 500 до 1200 мг/дл. HoFH вражає лише 1 з мільйона людей, що робить його одним з найрідкісніших захворювань.

Значно підвищений рівень холестерину з народження відповідає за розвиток симптомів гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії. Особливо важливо підкреслити роль LDL-C. Стійке підвищення рівня LDL-C призводить до відкладення жиру та кальцію в стінках судин, що може звузити або перекрити їх. Цей процес - атеросклероз. На додаток до ішемічної хвороби серця та мозкових крововиливів, генералізований атеросклероз може спричинити хронічні порушення судинного кровообігу, які сильно пошкоджують м'язи та інші органи.

Залежно від ступеня та тривалості підвищення рівня LDL-C, навіть молоді пацієнти з HoFH (до 20 років!) Ризикують інфарктом міокарда та інсультом через надзвичайно прискорене старіння стінок судин.

Наша стаття заснована на таких публікаціях: