Парацетамол може впливати на статеві гормони та спричиняти вади розвитку сечостатевої системи у плодів чоловічої статі.

online

У Європі безрецептурний препарат парацетамол (ацетамінофен, APAP) становить приблизно Він представлений на ринку 50 років. В Угорщині більшість знеболюючих та жарознижувальних засобів - відповідно. Препарат проти застуди (наприклад, Coldrex, Efferalgan, NeoCitran, Panadol, Rubophen, Saridon, Zaldiar та ін.) Також містить цей активний інгредієнт, і в США, ок. Доступні 200 препаратів, що містять ацетамінофен (найвідоміший - Тиленол). За деякими даними, майже половина вагітних приймає препарат, що містить парацетамол, хоча його вплив на ендокринні та репродуктивні органи маловідомий.

У статті, опублікованій в EBioMedicine, фармацевт Ісаак В. Коен та його колеги (Каліфорнійський університет, Сан-Дієго) показали, що окрім відомих побічних ефектів (алергія, шкірні симптоми), препарат може мати й інші несподівані побічні ефекти.

Високі дози парацетамолу не тільки погіршують функцію печінки, але можуть також спричинити певні несподівані гормональні зміни: напр. у вагітної жінки значення прегненедіолу дисульфату знижується до фізіологічно нормального значення після менопаузи. Цей ефект зберігається лише протягом двох днів, повертаючись до вікових значень вагітної на третій день після прийому препарату.

У дослідженні, що аналізує побічні ефекти парацетамолу, брали участь 455 активних дорослих. Окрім кількості ацетамінофену (парацетамолу), його метаболіти (4-ацетамінофен сульфат, 4-ацетамідофенілглюкуронід, N-ацетилцистеїн, цистеїн тощо) також вимірювали за допомогою мас-спектрометрії (UPLC-MS), пов’язаної з надвисокою продуктивністю рідини хроматографія (UPLC-MS). Було встановлено, що більшість сірковмісних андрогенних стероїдів (наприклад, дегідроізоіндростерону сульфат, андростендіолу моносульфат, андростендіол дисульфат та ін.) Та ряду сульфатованих прегненолонових стероїдів (наприклад, прегненолону сульфату, 21-прегненолону сульфату) знижують споживачі парацетамолу, що природним чином впливає на гормональний гомеостаз. Як парацетамол, так і естрогени метаболізуються сульфотрансферазою сімейства ферментів (особливо SULT2A1), ферментами, які суттєво змінюють біологічну активність, розчинність та нирковий кліренс метаболітів за рахунок сірчистості - хоча ферменти CYP3A7-CYP3A51P генетично також змінюють рівні деяких сульфатованих статей гормони.

У попередніх дослідженнях кілька разів було показано, що парацетамол інгібує циклооксигеназу в центральній нервовій системі та взаємодіє із сигнальними шляхами ендоканабіноїдів та ванілоїдів. Він також пригнічує передачу сигналів простагландину та інсуліноподібного3, знижує рівень тестостерону та може погіршити нормальний розвиток сечостатевих шляхів плода у чоловіків. Автори цитованої статті продемонстрували, що ефект, швидше за все, відбуватиметься через сірчані статеві гормони на рівні сульфотрансфераз. Також було показано, що фармакометаболомічні препарати можуть виявляти несподівані ефекти в організмі навіть за допомогою звичайного, здавалося б, нешкідливого препарату, такого як парацетамол.